Valutazione prospettica del sequenziamento dalle terapie antiCD-20 a Ozanimod (COAST)

Criterio di inclusione:

• Ai partecipanti è stata diagnosticata una forma recidivante di SM e hanno avuto sintomi correlati alla sclerosi multipla almeno 3 anni prima della visita basale
• Partecipanti maschi o femmine > 18 anni di età al momento dell'inizio della de-escalation
• I partecipanti non hanno evidenza di nuova attività di malattia infiammatoria (nessuna nuova lesione T2/meccanizzante, assenza di recidive) per un minimo di due anni prima della riduzione
• Il partecipante sta assumendo una terapia anti-CD20 come DMT ininterrottamente per un minimo di due anni (ad esempio, ha ricevuto almeno 3 cicli di rituximab, ocrelizumab, ublituximab; 24 mesi di trattamento con ofatumumab; o una combinazione di trattamenti in cui il paziente ha stato considerato impoverito di cellule B per 2 anni) prima dell’inizio della riduzione
• I partecipanti hanno ricevuto l'ultima infusione di anti-CD20 entro 6-12 mesi o hanno ricevuto l'ultima iniezione di ofatumumab entro 30-180 giorni dal giorno 1
• I partecipanti devono fornire il consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare il programma delle visite e le valutazioni relative allo studio
• I partecipanti devono essere in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale senza anestesia
• Le donne in età fertile devono accettare di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata dello studio fino al completamento e devono essere disposte a seguire le precauzioni relative alla gravidanza.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi progressione della disabilità neurologica nell'anno precedente alla visita di screening che sarebbe coerente con la SM progressiva
• Il partecipante ha un EDSS >6,5
• Il partecipante ha una storia di altre malattie neurologiche croniche che potrebbero simulare la SM con sintomi cronici o intermittenti (ad es. SLA, miastenia grave, neuropatia cronica, ecc.)
• Il partecipante sta valutando una gravidanza a breve termine, è incinta, sta allattando o ha una beta gonadotropina corionica umana (B-hCG) sierica positiva misurata durante lo screening.
• Il partecipante ha qualsiasi altra malattia medica o psichiatrica significativa, se non controllata, che potrebbe mettere a repentaglio la salute del soggetto o metterlo a rischio significativo per la sicurezza durante il corso dello studio secondo il parere dello sperimentatore curante. Esempi: ipertensione non controllata, diabete non controllato, asma non controllata, depressione non controllata
• Il partecipante ha una storia di cancro negli ultimi 5 anni, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (eccetto carcinomi basocellulari e a cellule squamose in situ della pelle o displasia/cancro cervicale che è stato asportato e risolto)
• Il partecipante ha una storia negli ultimi 6 mesi di infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca scompensata che ha richiesto ospedalizzazione o insufficienza cardiaca di classe III o IV
• Il partecipante presenta un blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado di tipo Mobitz II, una sindrome del seno malato o un blocco seno-atriale, a meno che il paziente non abbia un pacemaker funzionante
• Il partecipante soffre di grave apnea notturna non trattata
• Il partecipante ha una storia di diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 non controllato con emoglobina A1c (HbA1c)> 9% o è un soggetto diabetico con condizioni di comorbilità significative come retinopatia o nefropatia o una storia di uveite
• Il partecipante ha una storia o una presenza nota di infezione ricorrente o cronica (ad esempio, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV); sono consentite infezioni ricorrenti del tratto urinario.
• Qualsiasi infezione attiva nota o sospetta (esclusa onicomicosi) allo screening, inclusa ma non limitata a una leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) confermata o sospetta. Tubercolosi (TBC) attualmente attiva nota. Anamnesi di infezione da Mycobacterium tuberculosis (TBC) trattata in modo incompleto, come indicato da: Cartella clinica del soggetto che documenta il trattamento incompleto per Mycobacterium TB; Storia autodichiarata dal soggetto di trattamento incompleto per Mycobacterium TB; I soggetti con una storia di tubercolosi che sono stati sottoposti a cure accettate dalle autorità sanitarie locali (entro 1 anno dallo screening) potranno essere ammessi allo studio.

Esclusioni relative ai farmaci:

• Uso concomitante di un inibitore delle monoaminossidasi
• Uso di corticosteroidi sistemici negli ultimi 2 anni. (Nota: uso di steroidi per via inalatoria o topica; è consentito l'uso di steroidi orali per non più di 14 giorni somministrati per una condizione diversa dalla SM)
• Precedente uso di alemtuzumab, mitoxantrone, ciclofosfamide, metotrexato, ciclosporina o qualsiasi trattamento sperimentale per la SM negli ultimi 5 anni
• Precedente allergia all'ozanimod

Esclusioni relative ai risultati di laboratorio:

• Il partecipante ha livelli di IgG <400 mg/dL
• Il partecipante ha neutrofili < 1500/μL (1,5 GI/L)
• Il partecipante ha una conta assoluta di globuli bianchi (WBC) < 3500/μL (3,5 GI/L)
• Il partecipante ha una conta assoluta dei linfociti (ALC) < 800 cellule/μL (0,80 GI/L).
• Il partecipante presenta compromissione della funzionalità epatica o aumenti persistenti dei risultati dell'aspartato aminotransferasi (AST) o dell'alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)