- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06546436
Sikkerheden og effektiviteten af en enkelt dosis CARC-101C hos patienter med autoimmun type 1 diabetes mellitus
En åben, dosis-eskalerende klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af en enkelt dosis CARC-101C hos patienter med autoimmun type 1 diabetes mellitus
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Division of Endocrinology, the Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University
-
Kontakt:
- Dalong Zhu, MD,PhD
- Telefonnummer: 86-25-83-105302
- E-mail: zhudldr@gmail.com
-
Underforsker:
- Jing Lu, MD,PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:
- Mænd og kvinder i alderen mellem ≥18 og ≤40 år på screeningstidspunktet.
Diagnosticeret med autoimmun type 1-diabetes (T1D) inden for 3 til 6 måneder før screening, baseret på 2021-versionen af de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af type 1-diabetes, med positive pancreas-autoantistoffer:
- Skal testes Insulin a(utoantistof)IAA-positiv på diagnosetidspunktet.
- Må ikke have gennemgået nogen form for insulinbehandling før diagnosen.
- Undergår i øjeblikket insulinbehandling og har HbA1c-niveauer mellem ≥7,0% og ≤12%.
- Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem på screeningstidspunktet ≥18,0 kg/m2 og ≤ 35,0 kg/m2.
- Fastende C-peptid ≥0,10 nmol/L (0,30 ng/ml) eller post-MMTT-peak C-peptid ≥0,2 pmol/ml (0,6 ng/ml).
- Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, fra at give informeret samtykke til seponering eller 3 måneder efter medicinering (alt efter hvad der indtræffer senere).
- Skal være i stand til at give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke og være villig til at overholde forskningskravene i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Inklusionskriterier
Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:
- Mænd og kvinder i alderen mellem ≥18 og ≤40 år på screeningstidspunktet.
Diagnosticeret med T1D inden for 3 til 6 måneder før screening, baseret på 2021-versionen af de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af type 1-diabetes, med positive pancreas-autoantistoffer:
- Skal testes IAA-positiv på diagnosetidspunktet.
- Må ikke have gennemgået nogen form for insulinbehandling før diagnosen.
- Undergår i øjeblikket insulinbehandling og har HbA1c-niveauer mellem ≥7,0% og ≤12%.
- Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem på screeningstidspunktet ≥18,0 kg/m2 og ≤ 35,0 kg/m2.
- Fastende C-peptid ≥0,10 nmol/L (0,30 ng/ml) eller post-MMTT-peak C-peptid ≥0,2 pmol/ml (0,6 ng/ml).
- Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, fra at give informeret samtykke til seponering eller 3 måneder efter medicinering (alt efter hvad der indtræffer senere).
- Skal være i stand til at give skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke og være villig til at overholde forskningskravene i undersøgelsen.
Eksklusionskriterier
Patienter er ikke berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:
- Den gennemsnitlige daglige totale insulinbrug var >1,0 IE/kg (international enhed) pr. dag eller <15 IE pr. dag 7 dage før screening.
Enhver af følgende abnormiteter blev opdaget i laboratoriet under screeningen:
- Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) >2 af ULN
- Total bilirubin >1,5 af ULN
- Hæmoglobin <120g/L eller > 165g/L (han), eller < 110g/L eller > 160g/L (hun).
- Serumkreatinin >1,5 af ULN (Øvre normalgrænse).
- HIV-Ab eller HBsAg eller HCV-Ab (Hepatitis C-virus) eller treponema pallidum positiv ved screening
- Har en alvorlig/ukontrolleret autoimmun sygdom ud over T1D på screeningstidspunktet.
- Har diabetisk retinopati stadium 3 eller derover, der kræver laser eller kirurgiske indgreb 3 måneder før screening.
- Besidder allerede eksisterende sygdomme, der påvirker erytrocytproduktion og -stabilitet, herunder glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel, autoimmun hæmolytisk anæmi, paroxysmal søvnhæmoglobinuri, arvelig sfærocytose, hæmoglobinopati, pyruvatkinase-mangel osv.
- Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis.
- Anamnese med arvelig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion, eller har en historie med trombose, hæmolyse eller blødning.
- Diagnosticeret med DKA (diabetisk ketoacidose) eller hyperosmotisk hyperglykæmi syndrom 1 måned før screening.
- Brugte immunsuppressiva 3 måneder før screening.
- Brugte systemisk glukokortikoidbehandling 2 uger før screening eller i undersøgelsesperioden (bortset fra inhalerede og topiske glukokortikoidbehandlinger).
- Deltog i klinisk forskning inden for lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening.
- Tidligere modtaget celleterapi.
- Tidligere rapporterede maligne tumorer (uanset om de er helbredt eller ej).
- Systemisk infektion, alvorlige traumer eller andre stresstilstande bekræftet af laboratorietests eller kliniske manifestationer på screeningstidspunktet.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Har andre forhold, som investigator anser for upassende for at deltage i denne kliniske undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lavdosis gruppe
Forsøgspersoner indskrevet i denne gruppe vil modtage en én-dosis injektion af CARC-101C, 3×1010 eRBC (konstruerede røde blodlegemer) i én dosis.
|
Forsøgspersoner, der er tilmeldt projektet, vil modtage en én-dosis injektion af CARC-101C
|
|
Aktiv komparator: Højdosis gruppe
Forsøgspersoner indskrevet i denne gruppe vil modtage en én-dosis injektion af CARC-101C, 3×1011 eRBC i én dosis.
|
Forsøgspersoner, der er tilmeldt projektet, vil modtage en én-dosis injektion af CARC-101C
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger inden for 3 uger efter administration (NCI CTCAE V5.0).
Tidsramme: 21 dage
|
21 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringer i AUC (Area Under Curve) sammenlignet med baseline faste og MMTT-stimuleret C-peptid efter 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger.
Tidsramme: 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Ændringer af C-peptid sammenlignet med baseline i faste og 2 timer efter MMTT (Mixed-meal tolerance test)-stimuleret ved 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger.
Tidsramme: 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med HbA1c < 7 % ved 12, 24, 36, 52 og 76 uger.
Tidsramme: 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Diakronisk ændring af HbA1c fra baseline ved 12, 24, 36, 52 og 76 uger.
Tidsramme: 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, hvis ugentlige gennemsnitlige insulinbehov faldt med 50 % eller mere efter 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger.
Tidsramme: 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Diakronisk ændring i ugentligt gennemsnitligt insulinbehov fra baseline ved 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger.
Tidsramme: 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Homøostatisk modelvurdering af β-cellefunktion (HOMA-β) fra baseline ved 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger.
Tidsramme: 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Time in Range (TIR, tidspunkt for glukoseaflæsninger ved 3,9 til 10,0 mmol/L) ændrer sig fra baseline i indikatorer forbundet med kontinuerlig glukosemonitorering ved 12, 24, 36, 52 og 76 uger.
Tidsramme: 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med TIR >70 % fra baseline ved kontinuerlige glukosemonitorer sammenlignet med baseline ved 12, 24, 36, 52 og 76 uger;
Tidsramme: 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Maksimal koncentration observeret (Cmax) af CARC-101C på Dag1,Dag2,Dag5,Dag7,Dag21,Uge4,Uge12;
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
|
Tidspunkt, hvor den maksimale koncentration (Tmax ) af CARC-101C på Dag1,Dag2,Dag5,Dag7,Dag21,Uge4,Uge12;
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
|
AUC op til den sidste målbare koncentration (AUC (0-t)): af CARC-101C på dag 1,Dag2,Dag5,Dag7,Dag21,Uge4,Uge12;
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
|
AUC-kurve til uendelig tid (AUC (0--∞)) for CARC-101C på dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12;
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
|
Terminalfasehastighedskonstant (λz) af CARC-101C på dag 1,Dag2,Dag5,Dag7,Dag21,Uge4,Uge12;
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
|
Halveringstid i terminal fase (t1/2) af CARC-101C på dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12;
Tidsramme: Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
Dag 1, dag 2, dag 5, dag 7, dag 21, uge 4, uge 12
|
|
Ændringer i T-cellesubpopulationen sammenlignet med baseline efter 3, 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger;
Tidsramme: 3, 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
3, 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Ændringer i tilstedeværelsen af patogenicitetsrelaterede T-celler sammenlignet med baseline efter 3, 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger;
Tidsramme: 3, 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
3, 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger inden for 76 uger efter administration i henhold til version 5.0 af NCI CTCAE.
Tidsramme: 76 uger
|
76 uger
|
|
Ændringer af insulin autoimmune antistoffer (IAA) sammenlignet med baseline ved 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger;
Tidsramme: 4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
4, 12, 24, 36, 52 og 76 uger
|
|
Ændringer i cytokinniveauer.
Tidsramme: 76 uger
|
76 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KMX-CARC-101C-IIT01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .