A segurança e eficiência de uma dose única de CARC-101C em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 autoimune

Critérios de inclusão:

• Os pacientes são elegíveis para serem incluídos neste estudo apenas se todos os critérios a seguir se aplicarem:

  1. Homens e mulheres com idade entre ≥18 e ≤40 anos no momento da triagem.

  2. Diagnosticado com diabetes tipo 1 autoimune (DT1) dentro de 3 a 6 meses antes da triagem, com base na versão 2021 das Diretrizes Chinesas para Diagnóstico e Tratamento de Diabetes Tipo 1, com autoanticorpos pancreáticos positivos:

     1. Deve ser testado para insulina a (utoanticorpo) IAA positivo no momento do diagnóstico.
     2. Não deve ter sido submetido a qualquer forma de terapia com insulina antes do diagnóstico.
  3. Atualmente em terapia com insulina e possui níveis de HbA1c entre ≥7,0% e ≤12%.
  4. Possuir índice de massa corporal (IMC) entre no momento da triagem ≥18,0 kg/m2 e ≤ 35,0 kg/m2.
  5. Peptídeo C em jejum ≥0,10 nmol/L (0,30 ng/ml) ou peptídeo C de pico pós-MMTT ≥0,2 pmol/mL (0,6 ng/mL).
  6. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, desde o consentimento informado até a retirada ou 3 meses após a medicação (o que ocorrer depois).
  7. Deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito, assinado e datado e estar disposto a cumprir os requisitos de pesquisa do estudo.

Critérios de exclusão:

• Critérios de inclusão

Os pacientes são elegíveis para serem incluídos neste estudo apenas se todos os critérios a seguir se aplicarem:

1. Homens e mulheres com idade entre ≥18 e ≤40 anos no momento da triagem.

2. Diagnosticado com DM1 dentro de 3 a 6 meses antes da triagem, com base na versão 2021 das Diretrizes Chinesas para Diagnóstico e Tratamento do Diabetes Tipo 1, com autoanticorpos pancreáticos positivos:

   1. Deve ser testado positivo para IAA no momento do diagnóstico.
   2. Não deve ter sido submetido a qualquer forma de terapia com insulina antes do diagnóstico.
3. Atualmente em terapia com insulina e possui níveis de HbA1c entre ≥7,0% e ≤12%.
4. Possuir índice de massa corporal (IMC) entre no momento da triagem ≥18,0 kg/m2 e ≤ 35,0 kg/m2.
5. Peptídeo C em jejum ≥0,10 nmol/L (0,30 ng/ml) ou peptídeo C de pico pós-MMTT ≥0,2 pmol/mL (0,6 ng/mL).
6. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, desde o consentimento informado até a retirada ou 3 meses após a medicação (o que ocorrer depois).
7. Deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito, assinado e datado e estar disposto a cumprir os requisitos de pesquisa do estudo.

Critérios de exclusão

Os pacientes não são elegíveis para serem incluídos neste estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. O uso médio diário total de insulina foi >1,0 UI/kg (unidade internacional) por dia ou <15 UI por dia 7 dias antes da triagem.

2. Qualquer uma das seguintes anormalidades foi detectada no laboratório durante a triagem:

   1. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2 do LSN
   2. Bilirrubina total >1,5 do LSN
   3. Hemoglobina <120g/L ou > 165g/L (masculino), ou < 110g/L ou > 160g/L (feminino).
   4. Creatinina sérica> 1,5 do LSN (limites superiores do normal).
3. HIV-Ab ou HBsAg ou HCV-Ab (vírus da hepatite C) ou treponema pallidum positivo na triagem
4. Ter uma doença autoimune grave/não controlada além de DM1 no momento da triagem.
5. Ter retinopatia diabética estágio 3 ou superior, além de exigir procedimentos cirúrgicos ou a laser 3 meses antes da triagem.
6. Possuir doenças pré-existentes que afetam a produção e estabilidade de eritrócitos, incluindo deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), anemia hemolítica autoimune, hemoglobinúria paroxística do sono, esferocitose hereditária, hemoglobinopatia, deficiência de piruvato quinase, etc.
7. História de pancreatite aguda ou crônica.
8. História de tendência hemorrágica hereditária ou disfunção de coagulação, ou história de trombose, hemólise ou sangramento.
9. Diagnosticado com CAD (cetoacidose diabética) ou síndrome de hiperglicemia hiperosmótica 1 mês antes da triagem.
10. Usou imunossupressores 3 meses antes da triagem.
11. Usou terapia com glicocorticóides sistêmicos 2 semanas antes da triagem ou durante o período do estudo (exceto para terapias com glicocorticóides inalados e tópicos).
12. Participou de qualquer pesquisa clínica de medicamento ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores à triagem.
13. Anteriormente recebeu terapia celular.
14. Tumores malignos relatados anteriormente (curados ou não).
15. Infecção sistêmica, trauma grave ou outros estados de estresse confirmados por exames laboratoriais ou manifestações clínicas no momento da triagem.
16. Mulheres grávidas ou lactantes.
17. Ter outras condições que o investigador considere inadequadas para participar deste estudo clínico.