La seguridad y eficacia de una dosis única de CARC-101C en pacientes con diabetes mellitus autoinmune tipo 1

Criterios de inclusión:

• Los pacientes son elegibles para ser incluidos en este estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

  1. Hombres y mujeres con edades entre ≥18 y ≤40 años en el momento del cribado.

  2. Diagnosticado con diabetes autoinmune tipo 1 (DT1) dentro de 3 a 6 meses antes de la detección, según la versión 2021 de las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la diabetes tipo 1, con autoanticuerpos pancreáticos positivos:

     1. Debe tener una prueba de insulina a (utoanticuerpo) IAA positiva en el momento del diagnóstico.
     2. No debe haberse sometido a ningún tipo de terapia con insulina antes del diagnóstico.
  3. Actualmente está en tratamiento con insulina y posee niveles de HbA1c entre ≥7,0% y ≤12%.
  4. Poseer un índice de masa corporal (IMC) entre al momento del cribado ≥18,0 kg/m2 y ≤ 35,0 kg/m2.
  5. Péptido C en ayunas ≥0,10 nmol/l (0,30 ng/ml) o pico de péptido C post-MMTT ≥0,2 pmol/ml (0,6 ng/ml).
  6. Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, desde el consentimiento informado hasta la retirada o 3 meses después de la medicación (lo que ocurra más tarde).
  7. Debe ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado y estar dispuesto a cumplir con los requisitos de investigación del estudio.

Criterios de exclusión:

• Criterios de inclusión

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en este estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

1. Hombres y mujeres con edades entre ≥18 y ≤40 años en el momento del cribado.

2. Diagnosticado con diabetes tipo 1 entre 3 y 6 meses antes de la detección, según la versión 2021 de las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la diabetes tipo 1, con autoanticuerpos pancreáticos positivos:

   1. Debe tener una prueba IAA positiva en el momento del diagnóstico.
   2. No debe haberse sometido a ningún tipo de terapia con insulina antes del diagnóstico.
3. Actualmente está en tratamiento con insulina y posee niveles de HbA1c entre ≥7,0% y ≤12%.
4. Poseer un índice de masa corporal (IMC) entre al momento del cribado ≥18,0 kg/m2 y ≤ 35,0 kg/m2.
5. Péptido C en ayunas ≥0,10 nmol/l (0,30 ng/ml) o pico de péptido C post-MMTT ≥0,2 pmol/ml (0,6 ng/ml).
6. Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, desde el consentimiento informado hasta la retirada o 3 meses después de la medicación (lo que ocurra más tarde).
7. Debe ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado y estar dispuesto a cumplir con los requisitos de investigación del estudio.

Criterios de exclusión

Los pacientes no son elegibles para ser incluidos en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. El uso diario promedio de insulina total fue >1,0 UI/kg (unidad internacional) por día o <15 UI por día 7 días antes de la evaluación.

2. Durante el cribado se detectó en el laboratorio alguna de las siguientes anomalías:

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 del LSN
   2. Bilirrubina total >1,5 del LSN
   3. Hemoglobina <120 g/L o > 165 g/L (hombre), o < 110 g/L o > 160 g/L (mujer).
   4. Creatinina sérica >1,5 del LSN (límites superiores de lo normal).
3. VIH-Ab o HBsAg o VHC-Ab (virus de la hepatitis C) o treponema pallidum positivos en la selección
4. Tener una enfermedad autoinmune grave o no controlada además de diabetes tipo 1 en el momento de la evaluación.
5. Tiene retinopatía diabética en etapa 3 o superior y además requiere láser o procedimientos quirúrgicos 3 meses antes de la evaluación.
6. Poseen enfermedades preexistentes que afectan la producción y estabilidad de los eritrocitos, incluida la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), anemia hemolítica autoinmune, hemoglobinuria paroxística del sueño, esferocitosis hereditaria, hemoglobinopatía, deficiencia de piruvato quinasa, etc.
7. Historia de pancreatitis aguda o crónica.
8. Historia de tendencia hemorrágica hereditaria o disfunción de la coagulación, o tener antecedentes de trombosis, hemólisis o hemorragia.
9. Diagnosticado con CAD (cetoacidosis diabética) o síndrome de hiperglucemia hiperosmótica 1 mes antes del cribado.
10. Usó inmunosupresores 3 meses antes del cribado.
11. Utilizó terapia con glucocorticoides sistémicos 2 semanas antes de la selección o durante el período del estudio (excepto terapias con glucocorticoides tópicos e inhalados).
12. Participó en cualquier investigación clínica sobre medicamentos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
13. Previamente recibió terapia celular.
14. Tumores malignos previamente informados (curados o no).
15. Infección sistémica, traumatismo grave u otros estados de estrés confirmados mediante pruebas de laboratorio o manifestaciones clínicas en el momento del cribado.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
17. Tener otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para participar en este estudio clínico.