La sicurezza e l’efficacia di una dose singola di CARC-101C in pazienti con diabete mellito autoimmune di tipo 1

Criteri di inclusione:

• I pazienti sono idonei a essere inclusi in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

  1. Maschi e femmine di età compresa tra ≥18 e ≤40 anni al momento dello screening.

  2. Con diagnosi di diabete autoimmune di tipo 1 (T1D) entro 3-6 mesi prima dello screening, sulla base della versione 2021 delle linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento del diabete di tipo 1, con autoanticorpi pancreatici positivi:

     1. Il test deve essere positivo all'insulina a (utoanticorpo) IAA al momento della diagnosi.
     2. Non deve essere stato sottoposto ad alcuna forma di terapia insulinica prima della diagnosi.
  3. Attualmente sottoposto a terapia con insulina e possiede livelli di HbA1c compresi tra ≥7,0% e ≤12%.
  4. Possedere un indice di massa corporea (BMI) compreso al momento dello screening ≥ 18,0 kg/m2 e ≤ 35,0 kg/m2.
  5. Peptide C a digiuno ≥ 0,10 nmol/L (0,30 ng/ml) o peptide C con picco post-MMTT ≥ 0,2 pmol/ml (0,6 ng/ml).
  6. I maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace, dal consenso informato fino alla sospensione o 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco (a seconda di quale evento si verifica successivamente).
  7. Deve essere in grado di fornire un consenso informato scritto, firmato e datato e disposto a rispettare i requisiti di ricerca nello studio.

Criteri di esclusione:

• Criteri di inclusione

I pazienti sono idonei a essere inclusi in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Maschi e femmine di età compresa tra ≥18 e ≤40 anni al momento dello screening.

2. Con diagnosi di T1D entro 3-6 mesi prima dello screening, sulla base della versione 2021 delle linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento del diabete di tipo 1, con autoanticorpi pancreatici positivi:

   1. Deve essere risultato positivo all'IAA al momento della diagnosi.
   2. Non deve essere stato sottoposto ad alcuna forma di terapia insulinica prima della diagnosi.
3. Attualmente sottoposto a terapia con insulina e possiede livelli di HbA1c compresi tra ≥7,0% e ≤12%.
4. Possedere un indice di massa corporea (BMI) compreso al momento dello screening ≥ 18,0 kg/m2 e ≤ 35,0 kg/m2.
5. Peptide C a digiuno ≥ 0,10 nmol/L (0,30 ng/ml) o peptide C con picco post-MMTT ≥ 0,2 pmol/ml (0,6 ng/ml).
6. I maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace, dal consenso informato fino alla sospensione o 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco (a seconda di quale evento si verifica successivamente).
7. Deve essere in grado di fornire un consenso informato scritto, firmato e datato e disposto a rispettare i requisiti di ricerca nello studio.

Criteri di esclusione

I pazienti non sono idonei a essere inclusi in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. L'uso medio giornaliero totale di insulina era >1,0 UI/kg (unità internazionale) al giorno o <15 UI al giorno 7 giorni prima dello screening.

2. Durante lo screening in laboratorio è stata rilevata una qualsiasi delle seguenti anomalie:

   1. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2 dell'ULN
   2. Bilirubina totale >1,5 dell'ULN
   3. Emoglobina <120 g/l o > 165 g/l (maschi), o < 110 g/l o > 160 g/l (femmine).
   4. Creatinina sierica >1,5 dell'ULN (limiti superiori della norma).
3. HIV-Ab o HBsAg o HCV-Ab (virus dell'epatite C) o treponema pallidum positivi allo screening
4. Presentare una malattia autoimmune grave/non controllata oltre al T1D al momento dello screening.
5. Presentare retinopatia diabetica di stadio 3 o superiore e richiedere inoltre procedure laser o chirurgiche 3 mesi prima dello screening.
6. Possiedono malattie preesistenti che influenzano la produzione e la stabilità degli eritrociti, tra cui deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), anemia emolitica autoimmune, emoglobinuria parossistica del sonno, sferocitosi ereditaria, emoglobinopatia, deficit di piruvato chinasi ecc.
7. Storia di pancreatite acuta o cronica.
8. Storia di tendenza ereditaria al sanguinamento o disfunzione della coagulazione, o storia di trombosi, emolisi o sanguinamento.
9. Diagnosi di DKA (chetoacidosi diabetica) o sindrome da iperglicemia iperosmotica 1 mese prima dello screening.
10. Immunosoppressori utilizzati 3 mesi prima dello screening.
11. Terapia con glucocorticoidi sistemici utilizzata 2 settimane prima dello screening o durante il periodo di studio (ad eccezione delle terapie con glucocorticoidi inalatori e topici).
12. Partecipazione a qualsiasi ricerca clinica su farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening.
13. Ha ricevuto in precedenza una terapia cellulare.
14. Tumori maligni segnalati in precedenza (curati o meno).
15. Infezione sistemica, trauma grave o altri stati di stress confermati da esami di laboratorio o manifestazioni cliniche al momento dello screening.
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. Presentare altre condizioni che lo sperimentatore considera inappropriate per partecipare a questo studio clinico.