MikroRNA'er og prognose i brystkræft (BREMIR)
MicroRNAs methylering og ekspressionsprofilering til identifikation af brystkræftpatienter med høj risiko for at udvikle fjernmetastaser
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
- Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Retrospektiv kohorte: 260 patienter diagnosticeret med brystkræft af enhver histologisk type, der blev opereret for brystkræft fra 2004 til 2014. For alle disse forsøgspersoner er frisk frosne prøver indsamlet på operationstidspunktet tilgængelige til DNA- og/eller RNA-ekstraktion.
Prospektiv kohorte: 1072 personer blev indskrevet i denne undersøgelse fra december 2014 til december 2019: 972 patienter var ramt af brystkræft, 100 patienter viste godartede brystlæsioner. For alle disse forsøgspersoner er friske frosne prøver og/eller FFPE-prøver ved diagnose, sammen med en plasmaprøve opsamlet på operationstidspunktet tilgængelige for DNA- og/eller RNA-ekstraktion. For invasiv brystkræft blev der udtaget mindst to plasmaprøver ved operationen og efter operationen. En tredje plasmaprøve bliver indsamlet ved den endelige progression.
Beskrivelse
Retrospektiv kohorte
Inklusionskriterier:
Vævsprøver fra brystkræfttilfælde diagnosticeret fra 2004 til 2014, for hvilke informeret samtykke til tumorbanking og fuldstændige klinisk-patologiske og opfølgningsdata var tilgængelige.
Ekskluderingskriterier:
Præ-kirurgi neoadjuverende behandling af brystkræft med kemoterapi, lapatinib, trastuzumab, letrozol, anastrozol, exemestan eller tamoxifen.
Andre kræftformer diagnosticeret inden for de sidste fem år.
Potentielle kohorte:
Inklusionskriterier:
Evne til at give skriftligt informeret samtykke; Alder over 18 år; Histologisk diagnose af brystsygdom; Første diagnose af brystkræft; Synkron fjernmetastase fraværende.
Ekskluderingskriterier:
stadium IV brystkræft; Præ-kirurgi neoadjuverende behandling af brystkræft med kemoterapi, lapatinib, trastuzumab, letrozol, anastrozol, exemestan eller tamoxifen; Andre kræftformer diagnosticeret inden for de sidste fem år; Ændring af mental status, demens eller enhver psykiatrisk tilstand, der kan forringe evnen til bevidst at underskrive det informerede samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Tilbageskuende
Identifikation i en retrospektiv kohorte af et miRNA-panel forbundet med udvikling af fjernmetastaser. Den retrospektive kohorte består af tumor og normalt væv opnået fra brystkræftpatienter, opbevaret ved -80°C på Onkologisk Laboratorium.
Af disse prøver opfyldte 360 inklusionskriterierne.
|
Total RNA ekstraheres fra vævsprøve og udvalgt miRNA kvantificeres ved PCR-baseret relativ kvantificeringsmetode (QPCR) med en standardkurve.
Udvalgte prøver fra den retrospektive kohorte er profileret til miRNA-ekspression ved hjælp af GeneChip® miRNA 4.0 Array.
|
|
Fremadrettet
Forbindelsen mellem miRNA-ekspression og det kliniske forløb af sygdommen, der er identificeret i den retrospektive kohorte, er ved at blive bekræftet i en uafhængig prospektiv kohorte.
Både normalt væv og tumorvæv hos patienterne samt plasma opsamlet før operationen og på hvert opfølgningstidspunkt analyseres.
Baseret på det årlige antal operationer udført på Brystkirurgisk Afdeling estimerede vi i første omgang, at den potentielle kohorte ville bestå af omkring 500 patienter rekrutteret over tre år.
Da projektet blev forlænget med yderligere to år, var det faktiske antal rekrutterede forsøgspersoner 972.
Derudover blev plasmaprøver for 100-brysts benign tilstand også indsamlet som kontroller.
|
Total RNA ekstraheres fra vævsprøve og udvalgt miRNA kvantificeres ved PCR-baseret relativ kvantificeringsmetode (QPCR) med en standardkurve.
miRNA'er ekstraheret fra plasmaprøver analyseres ved QPCR og/eller ddPCR.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Risiko for udvikling af metastaser
Tidsramme: evaluering 5 og 10 år efter diagnosen
|
Identifikation af miRNA'er forbundet med risikoen for at udvikle fjernmetastaser.
|
evaluering 5 og 10 år efter diagnosen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: evaluering 5 og 10 år efter diagnosen
|
Identifikation af miRNA'er forbundet med risikoen for kræftspecifik død
|
evaluering 5 og 10 år efter diagnosen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Barbano R, Pasculli B, Rendina M, Fontana A, Fusilli C, Copetti M, Castellana S, Valori VM, Morritti M, Graziano P, Luigi C, Coco M, Picardo F, Mazza T, Evron E, Murgo R, Maiello E, Esteller M, Fazio VM, Parrella P. Stepwise analysis of MIR9 loci identifies miR-9-5p to be involved in Oestrogen regulated pathways in breast cancer patients. Sci Rep. 2017 Mar 27;7:45283. doi: 10.1038/srep45283.
- Pasculli B, Barbano R, Fontana A, Biagini T, Di Viesti MP, Rendina M, Valori VM, Morritti M, Bravaccini S, Ravaioli S, Maiello E, Graziano P, Murgo R, Copetti M, Mazza T, Fazio VM, Esteller M, Parrella P. Hsa-miR-155-5p Up-Regulation in Breast Cancer and Its Relevance for Treatment With Poly[ADP-Ribose] Polymerase 1 (PARP-1) Inhibitors. Front Oncol. 2020 Aug 12;10:1415. doi: 10.3389/fonc.2020.01415. eCollection 2020.
- Pasculli B, Barbano R, Rendina M, Fontana A, Copetti M, Mazza T, Valori VM, Morritti M, Maiello E, Graziano P, Murgo R, Fazio VM, Esteller M, Parrella P. Hsa-miR-210-3p expression in breast cancer and its putative association with worse outcome in patients treated with Docetaxel. Sci Rep. 2019 Oct 17;9(1):14913. doi: 10.1038/s41598-019-51581-3.
- Fontana A, Barbano R, Dama E, Pasculli B, Rendina M, Morritti MG, Melocchi V, Castelvetere M, Valori VM, Ravaioli S, Bravaccini S, Ciuffreda L, Graziano P, Maiello E, Copetti M, Fazio VM, Esteller M, Bianchi F, Parrella P. Combined analysis of miR-200 family and its significance for breast cancer. Sci Rep. 2021 Feb 3;11(1):2980. doi: 10.1038/s41598-021-82286-1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BREMIR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .