MicroRNAs und Prognose bei Brustkrebs (BREMIR)
Methylierung und Expressionsprofilierung von MicroRNAs zur Identifizierung von Brustkrebspatientinnen mit hohem Risiko für die Entwicklung von Fernmetastasen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
- Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Retrospektive Kohorte: 260 Patientinnen, bei denen Brustkrebs jeglichen histologischen Typs diagnostiziert wurde und die sich zwischen 2004 und 2014 einer Operation wegen Brustkrebs unterzogen haben. Für alle diese Patienten stehen frisch gefrorene Proben, die zum Zeitpunkt der Operation entnommen wurden, für die DNA- und/oder RNA-Extraktion zur Verfügung.
Prospektive Kohorte: 1072 Personen wurden von Dezember 2014 bis Dezember 2019 in diese Studie aufgenommen: 972 Patientinnen waren von Brustkrebs betroffen, 100 Patientinnen zeigten gutartige Brustläsionen. Für alle diese Probanden stehen frisch gefrorene Proben und/oder FFPE-Proben zum Zeitpunkt der Diagnose sowie eine zum Zeitpunkt der Operation entnommene Plasmaprobe für die DNA- und/oder RNA-Extraktion zur Verfügung. Bei invasivem Brustkrebs wurden bei der Operation und nach der Operation mindestens zwei Plasmaproben entnommen. Im weiteren Verlauf wird eine dritte Plasmaprobe entnommen.
Beschreibung
Retrospektive Kohorte
Einschlusskriterien:
Gewebeproben von Brustkrebsfällen, die in den Jahren 2004 bis 2014 diagnostiziert wurden und für die eine Einverständniserklärung zum Tumorbanking sowie vollständige klinisch-pathologische und Follow-up-Daten verfügbar waren.
Ausschlusskriterien:
Präoperative neoadjuvante Behandlung von Brustkrebs mit Chemotherapie, Lapatinib, Trastuzumab, Letrozol, Anastrozol, Exemestan oder Tamoxifen.
Andere in den letzten fünf Jahren diagnostizierte Krebsarten.
Prospektive Kohorte:
Einschlusskriterien:
Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben; Alter über 18 Jahre; Histologische Diagnose einer Brusterkrankung; Erstdiagnose Brustkrebs; Synchrone Fernmetastasen fehlen.
Ausschlusskriterien:
Brustkrebs im Stadium IV; Präoperative neoadjuvante Behandlung von Brustkrebs mit Chemotherapie, Lapatinib, Trastuzumab, Letrozol, Anastrozol, Exemestan oder Tamoxifen; Andere in den letzten fünf Jahren diagnostizierte Krebsarten; Veränderung des Geisteszustands, Demenz oder eine andere psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit zur bewussten Unterzeichnung der Einverständniserklärung beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Retrospektive
Identifizierung eines miRNA-Panels in einer retrospektiven Kohorte, das mit der Entwicklung von Fernmetastasen assoziiert ist. Die retrospektive Kohorte besteht aus Tumor- und Normalgewebe von Brustkrebspatientinnen, das bei -80 °C im Labor für Onkologie gelagert wird.
Von diesen Proben erfüllten 360 die Einschlusskriterien.
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Die Gesamt-RNA wird aus einer Gewebeprobe extrahiert und ausgewählte miRNA durch eine PCR-basierte relative Quantifizierungsmethode (QPCR) mit einer Standardkurve quantifiziert.
Ausgewählte Proben aus der retrospektiven Kohorte werden mithilfe des GeneChip® miRNA 4.0 Arrays auf miRNA-Expression untersucht.
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Prospektiv
Der in der retrospektiven Kohorte identifizierte Zusammenhang zwischen der miRNA-Expression und dem klinischen Krankheitsverlauf wird in einer unabhängigen prospektiven Kohorte bestätigt.
Es werden sowohl normales als auch Tumorgewebe der Patienten sowie vor der Operation und zu jedem Nachuntersuchungszeitpunkt gesammeltes Plasma analysiert.
Basierend auf der jährlichen Anzahl an Operationen, die in der Abteilung für Brustchirurgie durchgeführt werden, schätzten wir zunächst, dass die potenzielle Kohorte aus etwa 500 Patientinnen bestehen würde, die über einen Zeitraum von drei Jahren rekrutiert wurden.
Da das Projekt um weitere zwei Jahre verlängert wurde, betrug die tatsächliche Zahl der rekrutierten Probanden 972.
Darüber hinaus wurden als Kontrollen Plasmaproben für 100 gutartige Brusterkrankungen entnommen.
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Die Gesamt-RNA wird aus einer Gewebeprobe extrahiert und ausgewählte miRNA durch eine PCR-basierte relative Quantifizierungsmethode (QPCR) mit einer Standardkurve quantifiziert.
Aus Plasmaproben extrahierte miRNAs werden mittels QPCR und/oder ddPCR analysiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Risiko der Entwicklung von Metastasen
Zeitfenster: Auswertung 5 und 10 Jahre nach der Diagnose
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Identifizierung von miRNAs, die mit dem Risiko der Entwicklung von Fernmetastasen verbunden sind.
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Auswertung 5 und 10 Jahre nach der Diagnose
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Auswertung 5 und 10 Jahre nach der Diagnose
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Identifizierung von miRNAs, die mit dem Risiko eines krebsspezifischen Todes verbunden sind
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Auswertung 5 und 10 Jahre nach der Diagnose
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Barbano R, Pasculli B, Rendina M, Fontana A, Fusilli C, Copetti M, Castellana S, Valori VM, Morritti M, Graziano P, Luigi C, Coco M, Picardo F, Mazza T, Evron E, Murgo R, Maiello E, Esteller M, Fazio VM, Parrella P. Stepwise analysis of MIR9 loci identifies miR-9-5p to be involved in Oestrogen regulated pathways in breast cancer patients. Sci Rep. 2017 Mar 27;7:45283. doi: 10.1038/srep45283.
- Pasculli B, Barbano R, Fontana A, Biagini T, Di Viesti MP, Rendina M, Valori VM, Morritti M, Bravaccini S, Ravaioli S, Maiello E, Graziano P, Murgo R, Copetti M, Mazza T, Fazio VM, Esteller M, Parrella P. Hsa-miR-155-5p Up-Regulation in Breast Cancer and Its Relevance for Treatment With Poly[ADP-Ribose] Polymerase 1 (PARP-1) Inhibitors. Front Oncol. 2020 Aug 12;10:1415. doi: 10.3389/fonc.2020.01415. eCollection 2020.
- Pasculli B, Barbano R, Rendina M, Fontana A, Copetti M, Mazza T, Valori VM, Morritti M, Maiello E, Graziano P, Murgo R, Fazio VM, Esteller M, Parrella P. Hsa-miR-210-3p expression in breast cancer and its putative association with worse outcome in patients treated with Docetaxel. Sci Rep. 2019 Oct 17;9(1):14913. doi: 10.1038/s41598-019-51581-3.
- Fontana A, Barbano R, Dama E, Pasculli B, Rendina M, Morritti MG, Melocchi V, Castelvetere M, Valori VM, Ravaioli S, Bravaccini S, Ciuffreda L, Graziano P, Maiello E, Copetti M, Fazio VM, Esteller M, Bianchi F, Parrella P. Combined analysis of miR-200 family and its significance for breast cancer. Sci Rep. 2021 Feb 3;11(1):2980. doi: 10.1038/s41598-021-82286-1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BREMIR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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