Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Fruquintinib Plus Sintilimab til behandling af avanceret endometriecancer

5. januar 2025 opdateret af: Hutchmed

Et randomiseret, åbent, multicenter fase III klinisk studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Fruquintinib Plus Sintilimab versus kemoterapi efter den behandlende læges valg som andenlinjebehandling for avanceret endometriecancer

Målet med denne undersøgelse er at evaluere, om fruquintinib(HMPL-013) plus sintilimab(IBI308) er sikker og effektiv i behandlingen af ​​fremskreden endometriecancer (EMC).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et randomiseret, åbent, positivt kontrolleret, multicenter fase III klinisk studie for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​fruquintinib(HMPL-013) plus sintilimab(IBI308) versus kemoterapi hos patienter med fremskreden endometriecancer, som har udviklet sig efter førstelinje standard kemoterapi

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

412

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100026
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510050
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530012
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410031
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Kina, 710032
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sencond Hospital of Shanxi Medical University
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Kontakt:
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650118
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Women's Hospital school of Medical Zhejiang University
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325015
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har fuldt ud forstået og frivilligt underskrevet den informerede samtykkeerklæring
  2. Alder 18 til 75 år (inklusive); Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 kg/m^2;
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer med målbare læsioner
  4. Patienter, der tidligere har svigtet førstelinjes systemisk platinbaseret behandling
  5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group performance status score) 0 eller 1;
  6. Behov for at levere tumorprøver til central laboratorietestning af biomarkører såsom MSI (mikrosatellite ustabilitet) status;
  7. Ikke-MSI-H (ikke-mikrosatellit-ustabilitet-høj) af centralt laboratorium eller tidligere testresultat, der indikerer pMMR (proficient mismatch repair);
  8. Tilstrækkelig funktion af de store organer;
  9. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
  10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Endometriecarcinosarkom eller sarkom;
  2. Kendt MMR(mismatch repair)/MSI status med dMMR(deficient mismatch repair) eller MSI-H(mikrosatellite instability-high);
  3. Toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapi blev ikke genoprettet til ≤CTCAE grad 1, undtagen alopeci og oxaliplatin-induceret perifer neurotoksicitet ≤CTCAE grad 2;
  4. Modtog systemisk antitumorbehandling godkendt inden for 4 uger før randomisering;
  5. Andre maligniteter inden for de seneste 5 år;
  6. Tidligere eller screenende metastaser i centralnervesystemet (CNS);
  7. Radikal strålebehandling inden for 4 uger før randomisering
  8. Har tidligere modtaget ethvert anti-programmeret celledødsreceptor-1 (PD-1) antistof, anti-PD-L1 (programmeret dødsligand-1) antistof, anti-PD-L2 (programmeret dødsligand-2) antistof eller anticytotoksisk T lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof eller et hvilket som helst andet antistof, der virker på T-celle-costimulering eller checkpoint-veje (f.eks. OX40, CD137, etc.) eller små molekyle vaskulære endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) tyrosinkinaseinhibitorer;
  9. Symptomatisk eller behandlingskrævende skjoldbruskkirteldysfunktion ved screening;
  10. Brug af immunsuppressive midler inden for 4 uger før randomisering
  11. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling eller historie med autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år;
  12. Systemiske immunstimulanter inden for 4 uger før randomisering;
  13. Administration af enhver levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering eller planlagt under undersøgelsen;
  14. Større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før randomisering;
  15. Ukontrolleret malign pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion;
  16. Patienter med nuværende hypertension ukontrolleret af medicin;
  17. Patienter med enhver aktuel sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorption, eller patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin;
  18. Modtagelse af stærke inducere af cytochrom P450 3A4 enzym;
  19. Patienter med gastrointestinale sygdomme eller uopskårne tumorer med aktiv blødning eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation som vurderet af investigator; eller med gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel, som ikke genfindes efter kirurgisk behandling;
  20. Aktiv blødning inden for 3 uger før randomisering, eller melena, eller blødning fra en tumor inden for 2 uger før den første dosis;
  21. Tumor invaderer store vaskulære strukturer og vurderes af investigator til at have større risiko for massiv blødning;
  22. Patienter, der havde arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før randomisering; eller patienter, der havde slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder; patienter, der havde trombose forårsaget af implanterbar intravenøs infusionspumpe eller kateter, undtagen patienter, der havde stabil trombose efter konventionel antikoagulantbehandling;
  23. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom;
  24. Klinisk signifikante elektrolytabnormiteter som vurderet af investigator;
  25. Aktiv infektion eller feber af ukendt oprindelse før randomisering;
  26. Patienter med aktiv lungetuberkulose (TB), der modtager antituberkulosebehandling eller antituberkulosebehandling inden for 1 år før randomisering;
  27. Patienter med tidligere og nuværende historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt svækket lungefunktion, som kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet; tidligere eller nuværende (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver steroidhormonbehandling;
  28. Positiv human immundefekt virus (HIV) antistofscreening;
  29. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom
  30. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af deres hjælpestoffer, eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhed over for et hvilket som helst andet monoklonalt antistof;
  31. Patienter, der har modtaget andre kliniske lægemidler, som ikke er blevet godkendt eller markedsført inden for 4 uger før randomisering;
  32. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammer;
  33. Patienter, der har modtaget vævs-/organtransplantation;
  34. Patienter med kendte psykiatriske lidelser eller stofmisbrugsforstyrrelser, der kan påvirke undersøgelsens overensstemmelse;
  35. Patienter, som efter investigators mening har andre grunde, der ville gøre dem uegnede til denne kliniske undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Patienterne vil blive behandlet med en planlagt dosis af fruquintinib og sintilimab hver tredje uge indtil en IRC (uafhængig revisionskomité) bekræftet PD (sygdomsprogression) eller opfylder andre seponeringskriterier.
Medicin: fruquintinib
Fruquintinib vil blive administreret oralt én gang dagligt i 2 på hinanden følgende uger efterfulgt af en 1-uges pause.
Andre navne:
  • HMPL-013
Biologisk: sintilimab
Sintilimab vil blive administreret intravenøst ​​på dag 1 hver tredje uge.
Andre navne:
  • IBI308
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Patienterne vil blive behandlet med TPC (kemoterapi af behandlende læges valg, paclitaxel eller doxorubicin) hver tredje eller fjerde uge indtil IRC-bekræftet PD eller opfylder andre seponeringskriterier.
Medicin: paclitaxel
175 mg/m^2 via IV infusion, en gang om ugen i 3 uger efterfulgt af en 1-uges pause.
Medicin: doxorubicin
60 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 hver tredje uge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af IRC
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression vurderet af IRC eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til cirka 4 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Op til cirka 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som forholdet mellem patienter, der nåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurderet af IRC og investigator.
Op til cirka 4 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
For patienter, der nåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), defineres varigheden af ​​respons (DoR) som tiden fra den første CR eller PR indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som vurderet af IRC og efterforsker.
Op til cirka 4 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Disease Control Rate (DCR) er defineret som forholdet mellem patienter, der nåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller opretholdt en stabil sygdom, som vurderet af IRC og investigator.
Op til cirka 4 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Time To Response (TTR) er defineret som tiden fra behandlingens start til den første objektive responsrate (ORR), som vurderet af IRC og investigator.
Op til cirka 4 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til cirka 4 år
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Bivirkninger klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 5.0
Op til cirka 4 år
Blodkoncentration af fruquintinib
Tidsramme: Ved slutningen af ​​cyklus 4 dag 14 (hver cyklus er 21 dage)
Steady-state blodkoncentration af fruquintinib
Ved slutningen af ​​cyklus 4 dag 14 (hver cyklus er 21 dage)
Sundhedsrelateret livskvalitet (ved hjælp af EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Ændringer i EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30) score fra baseline
Op til cirka 4 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (ved hjælp af EORTC QLQ-EN24)
Tidsramme: Op til cirka 4 år
Ændringer i EORTC QLQ-EN24 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Endometrial Cancer Module) score fra baseline
Op til cirka 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hutchmed

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xiaohua Wu, Fudan University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

8. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

9. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2024

Først opslået (Faktiske)

4. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2024-013-00CH1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner