Исследование фруктинтиниба плюс синтилимаба для лечения распространенного рака эндометрия
5 января 2025 г. обновлено: Hutchmed
Рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности комбинации фруктинтиниб плюс синтилимаб по сравнению с химиотерапией по выбору лечащего врача в качестве лечения второй линии при распространенном раке эндометрия
Цель этого исследования — оценить, являются ли фруктинтиниб (HMPL-013) плюс синтилимаб (IBI308) безопасными и эффективными при лечении распространенного рака эндометрия (EMC).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование III фазы с положительным контролем для сравнения эффективности и безопасности фруктинтиниба (HMPL-013) плюс синтилимаб (IBI308) по сравнению с химиотерапией у пациенток с распространенным раком эндометрия, у которых наблюдалось прогрессирование после стандартной химиотерапии первой линии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
412
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Panfeng Tan
- Номер телефона: 86-21-20671828
- Электронная почта: panfengt@hutch-med.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100026
- Еще не набирают
- Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital
-
Контакт:
- Yumei Wu
- Номер телефона: 86 13701016571
- Электронная почта: wym597118@163.com
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай, 400030
- Еще не набирают
- Chongqing Cancer Hospital
-
Контакт:
- Dong Wang
- Номер телефона: 86 13708301293
- Электронная почта: cqwindow120@163.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
- Еще не набирают
- Fujian Cancer Hospital
-
Контакт:
- Yang Sun
- Номер телефона: 86 15959028989
- Электронная почта: doctorsunyang@sina.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510050
- Еще не набирают
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Контакт:
- Jihong Liu
- Номер телефона: 86 13826299236
- Электронная почта: liujh@sysucc.org.cn
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай, 530012
- Рекрутинг
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Контакт:
- Zhijun Yang
- Номер телефона: 86 15278015900
- Электронная почта: 1583825050@qq.com
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
- Еще не набирают
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Контакт:
- Xiuwei Chen
- Номер телефона: 86 13945187909
- Электронная почта: chenxiuwei1023@163.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Li Wang
- Номер телефона: 86 13613718339
- Электронная почта: zlyychm@126.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410031
- Еще не набирают
- Hunan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Jing Wang
- Номер телефона: 86 13875902083
- Электронная почта: wangjing189@163.com
-
-
Shaanxi
-
Xian, Shaanxi, Китай, 710032
- Еще не набирают
- Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
-
Контакт:
- Hong Yang
- Номер телефона: 86 13909288687
- Электронная почта: yanghong@fmmu.edu.cn
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250117
- Еще не набирают
- Shandong Cancer Hospital
-
Контакт:
- Hao Yu
- Номер телефона: 86 15953105039
- Электронная почта: fishdoctor@yeah.net
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
- Рекрутинг
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Контакт:
- Xiaohua Wu
- Номер телефона: 86 13601772486
- Электронная почта: docwuxh@hotmail.com
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Китай, 030001
- Еще не набирают
- Sencond Hospital of Shanxi Medical University
-
Контакт:
- Wei Wag
- Номер телефона: 86 13834140764
- Электронная почта: eryuanwangwei@163.com
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300060
- Еще не набирают
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Контакт:
- Ke Wang
- Номер телефона: 86 18622221098
- Электронная почта: 18622080116@163.com
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Китай, 650118
- Еще не набирают
- Yunnan Cancer Hospital
-
Контакт:
- Hongying Yang
- Номер телефона: 86 13888087358
- Электронная почта: hxf960726451@163.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310005
- Еще не набирают
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Контакт:
- Hanmei Lou
- Номер телефона: 86 13355783145
- Электронная почта: louhm@zjcc.org.cn
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- Еще не набирают
- Women's Hospital school of Medical Zhejiang University
-
Контакт:
- Weiguo Lv
- Номер телефона: 86 057187061501
- Электронная почта: lbwg@zju.edu.cn
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325015
- Еще не набирают
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
Контакт:
- Xiaojian Yan
- Номер телефона: 86 13968891620
- Электронная почта: yxjbetter@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Полностью поняли и добровольно подписали форму информированного согласия.
- Возраст от 18 до 75 лет (включительно); Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 кг/м^2;
- Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или рецидивирующий рак эндометрия с измеримыми поражениями.
- Пациенты, которым ранее не удалось провести системную терапию первой линии на основе платины.
- ECOG PS (оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы) 0 или 1;
- Необходимость предоставления образцов опухоли для центрального лабораторного тестирования биомаркеров, таких как статус MSI (микросателлитная нестабильность);
- Non-MSI-H (немикросателлитная нестабильность с высоким уровнем нестабильности) по данным центральной лаборатории или результат предыдущего теста, указывающий на pMMR (умелое восстановление несоответствия);
- Адекватная функция основных органов;
- Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
- Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации.
Критерии исключения:
- Карциносаркома или саркома эндометрия;
- Известный MMR (восстановление несоответствия)/статус MSI с dMMR (недостаточное восстановление несоответствия) или MSI-H (высокая микросателлитная нестабильность);
- Токсичность, связанная с предшествующей противораковой терапией, не снизилась до уровня <CTCAE 1, за исключением алопеции и оксалиплатин-индуцированной периферической нейротоксичности <CTCAE класса 2;
- Получали системную противоопухолевую терапию, одобренную в течение 4 недель до рандомизации;
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет;
- Предыдущие или скрининговые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС);
- Радикальная лучевая терапия в течение 4 недель до рандомизации
- Ранее полученные антитела против рецептора запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), антитела против PD-L1 (лиганда запрограммированной смерти-1), антитела против PD-L2 (лиганда запрограммированной смерти-2) или антицитотоксического Т антитело к лимфоцит-ассоциированному антигену-4 (CTLA-4) или любое другое антитело, действующее на пути костимуляции или контрольных точек Т-клеток (например, OX40, CD137 и т.д.), или низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR);
- Симптоматическая или требующая лечения дисфункция щитовидной железы при скрининге;
- Использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до рандомизации
- Наличие любого активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения, или аутоиммунных заболеваний в анамнезе в течение последних 2 лет;
- Системные иммуностимуляторы в течение 4 недель до рандомизации;
- Введение любой живой или живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до рандомизации или запланированного во время исследования;
- Крупные хирургические процедуры в течение 4 недель до рандомизации;
- Неконтролируемый злокачественный плевральный выпот, асцит или выпот в перикарде;
- Пациенты с текущей артериальной гипертензией, неконтролируемой медикаментозно;
- Пациенты с каким-либо текущим заболеванием или состоянием, влияющим на всасывание лекарств, или пациенты, которые не могут принимать пероральные лекарства;
- Получение сильных индукторов фермента цитохрома Р450 3А4;
- Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями или неудаленными опухолями с активным кровотечением или другими состояниями, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию по оценке исследователя; или с перфорацией желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечным свищом, который не восстанавливается после хирургического лечения;
- Активное кровотечение в течение 3 недель до рандомизации, либо мелена, либо кровотечение из опухоли в течение 2 недель до введения первой дозы;
- Опухоль прорастает основные сосудистые структуры и, по мнению исследователя, имеет больший риск массивного кровотечения;
- Пациенты, у которых был артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен в течение 6 месяцев до рандомизации; или пациентов, у которых были случаи инсульта и/или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев; пациенты, у которых был тромбоз, вызванный имплантируемым внутривенным инфузионным насосом или катетером, за исключением пациентов, у которых был стабильный тромбоз после традиционной антикоагулянтной терапии;
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание;
- Клинически значимые электролитные нарушения по оценке исследователя;
- Активная инфекция или лихорадка неизвестного происхождения до рандомизации;
- Больные активным туберкулезом легких (ТБ), получающие противотуберкулезное лечение или противотуберкулезное лечение в течение 1 года до рандомизации;
- Пациенты с предшествующим и текущим анамнезом легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии, тяжелых нарушений функции легких, которые могут мешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами; предшествующее или текущее (неинфекционное) воспаление легких, требующее терапии стероидными гормонами;
- Положительный результат скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
- Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из их вспомогательных веществ или предшествующая серьезная гиперчувствительность к любому другому моноклональному антителу;
- Пациенты, которые получали другие клинические препараты, которые не были одобрены или поступили на рынок в течение 4 недель до рандомизации;
- Беременные женщины (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормящие грудью женщины;
- Пациенты, перенесшие трансплантацию тканей/органов;
- Пациенты с известными психическими расстройствами или расстройствами, вызванными злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования;
- Пациенты, у которых, по мнению исследователя, имеются другие причины, делающие их непригодными для данного клинического исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Пациенты будут получать запланированную дозу фруктинтиниба и синтилимаба каждые три недели до тех пор, пока IRC (независимый наблюдательный комитет) не подтвердит ПД (прогрессирование заболевания) или не будет соответствовать другим критериям прекращения лечения.
|
Фруквинтиниб назначают перорально один раз в день в течение 2 недель подряд с последующим недельным перерывом.
Другие имена:
Синтилимаб будет вводиться внутривенно в первый день каждые три недели.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Пациенты будут получать лечение TPC (химиотерапия по выбору лечащего врача, паклитаксел или доксорубицин) каждые три или четыре недели до тех пор, пока IRC не подтвердит БП или не будет соответствовать другим критериям прекращения лечения.
|
175 мг/м^2 посредством внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом.
60 мг/м^2 посредством внутривенной инфузии в первый день каждые три недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке IRC
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания по оценке IRC или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 4 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
Примерно до 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Частота объективного ответа (ORR) определяется как соотношение пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), по оценке IRC и исследователя.
|
Примерно до 4 лет
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Для пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), продолжительность ответа (DoR) определяется как время от первого CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, по оценке IRC и следователь.
|
Примерно до 4 лет
|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяется как соотношение пациентов, которые достигли полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или сохранили стабильное заболевание по оценке IRC и исследователя.
|
Примерно до 4 лет
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Время до ответа (TTR) определяется как время от начала лечения до первого объективного ответа (ЧОО), по оценке IRC и исследователя.
|
Примерно до 4 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания, оцененного исследователем, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 4 лет
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Нежелательные явления классифицируются в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
|
Примерно до 4 лет
|
|
Концентрация фруктинтиниба в крови
Временное ограничение: В конце цикла 4 день 14 (каждый цикл 21 день)
|
Равновесная концентрация фруктинтиниба в крови
|
В конце цикла 4 день 14 (каждый цикл 21 день)
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (с использованием EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Изменения показателей EORTC QLQ-C30 (Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, основной 30) по сравнению с исходным уровнем
|
Примерно до 4 лет
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (с использованием EORTC QLQ-EN24)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Изменения показателей EORTC QLQ-EN24 (Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака – модуль рака эндометрия) по сравнению с исходным уровнем
|
Примерно до 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Xiaohua Wu, Fudan University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 декабря 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
8 января 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
9 июня 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 сентября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Новообразования матки
- Новообразования эндометрия
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Доксорубицин
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-013-00CH1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .