Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Fruquintinib plus Sintilimab voor de behandeling van gevorderde endometriumkanker

5 januari 2025 bijgewerkt door: Hutchmed

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter fase III klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Fruquintinib plus Sintilimab versus chemotherapie naar keuze van de behandelende arts te evalueren als tweedelijnsbehandeling voor gevorderde endometriumkanker

Het doel van deze studie is om te evalueren of fruquintinib (HMPL-013) plus sintilimab (IBI308) veilig en effectief is bij de behandeling van gevorderde endometriumkanker (EMC).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een gerandomiseerde, open, positief gecontroleerde, multicenter klinische fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van fruquintinib (HMPL-013) plus sintilimab (IBI308) te vergelijken met chemotherapie bij patiënten met gevorderde endometriumkanker die progressie vertoonden na eerstelijns standaardchemotherapie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

412

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100026
        • Nog niet aan het werven
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital
        • Contact:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400030
        • Nog niet aan het werven
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Contact:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Nog niet aan het werven
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510050
        • Nog niet aan het werven
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contact:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530012
        • Werving
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Nog niet aan het werven
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410031
        • Nog niet aan het werven
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, China, 710032
        • Nog niet aan het werven
        • Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Nog niet aan het werven
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030001
        • Nog niet aan het werven
        • Sencond Hospital of Shanxi Medical University
        • Contact:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Nog niet aan het werven
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Contact:
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650118
        • Nog niet aan het werven
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
        • Nog niet aan het werven
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contact:
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Nog niet aan het werven
        • Women's Hospital school of Medical Zhejiang University
        • Contact:
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325015
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Het formulier voor geïnformeerde toestemming volledig hebben begrepen en vrijwillig hebben ondertekend
  2. Leeftijd 18 tot en met 75 jaar; Body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m^2;
  3. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of recidiverende endometriumkanker met meetbare laesies
  4. Patiënten bij wie eerder eerstelijns systemische, op platina gebaseerde therapie mislukte
  5. ECOG PS (prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group) 0 of 1;
  6. Noodzaak om tumormonsters te verstrekken voor centraal laboratoriumtesten van biomarkers zoals de MSI-status (microsatelliet instabiliteit);
  7. Niet-MSI-H (niet-microsatelliet-instabiliteit-hoog) door centraal laboratorium of eerder testresultaat dat pMMR aangeeft (bekwame mismatch-reparatie);
  8. Adequate functie van de belangrijkste organen;
  9. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
  10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Endometriumcarcinosarcoom of sarcoom;
  2. Bekende MMR (mismatch-reparatie)/MSI-status met dMMR (deficiënte mismatch-reparatie) of MSI-H (microsatelliet-instabiliteit-hoog);
  3. De toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapie herstelden niet tot ≤CTCAE graad 1, behalve alopecia en door oxaliplatine geïnduceerde perifere neurotoxiciteit ≤CTCAE graad 2;
  4. Systemische antitumortherapie ontvangen die binnen 4 weken vóór randomisatie is goedgekeurd;
  5. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar;
  6. Eerdere of screening van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
  7. Radicale radiotherapie binnen 4 weken vóór randomisatie
  8. Heeft eerder een anti-geprogrammeerd celdoodreceptor-1 (PD-1) antilichaam, anti-PD-L1 (geprogrammeerde dood ligand-1) antilichaam, anti-PD-L2 (geprogrammeerde dood ligand-2) antilichaam of anti-cytotoxische T ontvangen lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam of enig ander antilichaam dat inwerkt op T-celco-stimulatie of controlepuntroutes (bijv. OX40, CD137, enz.) of kleinmoleculaire vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-tyrosinekinaseremmers;
  9. Symptomatische of behandelingsafhankelijke schildklierdisfunctie bij screening;
  10. Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken vóór randomisatie
  11. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig is of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten in de afgelopen 2 jaar;
  12. Systemische immunostimulantia binnen 4 weken vóór randomisatie;
  13. Toediening van een levend of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór randomisatie of gepland tijdens het onderzoek;
  14. Grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken vóór randomisatie;
  15. Ongecontroleerde kwaadaardige pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie;
  16. Patiënten met huidige hypertensie die niet onder controle is door medicatie;
  17. Patiënten met een huidige ziekte of aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, of patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen;
  18. Het ontvangen van sterke inductoren van cytochroom P450 3A4-enzym;
  19. Patiënten met gastro-intestinale ziekten of niet-gereseceerde tumoren met actieve bloedingen, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforaties kunnen veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker; of met gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale fistel, die niet herstelt na chirurgische behandeling;
  20. Actieve bloeding binnen 3 weken vóór randomisatie, of melena, of bloeding uit een tumor binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
  21. Tumor dringt grote vasculaire structuren binnen en loopt volgens de onderzoeker een groter risico op massale bloedingen;
  22. Patiënten die binnen 6 maanden vóór randomisatie arteriële trombose of diepe veneuze trombose hadden; of patiënten die binnen 12 maanden een beroerte en/of TIA hebben gehad; patiënten met trombose veroorzaakt door een implanteerbare intraveneuze infuuspomp of katheter, behalve patiënten met stabiele trombose na conventionele antistollingstherapie;
  23. Klinisch significante hart- en vaatziekten;
  24. Klinisch significante elektrolytenafwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
  25. Actieve infectie of koorts van onbekende oorsprong vóór randomisatie;
  26. Patiënten met actieve longtuberculose (tbc) die binnen 1 jaar vóór randomisatie een anti-tuberculose- of anti-tuberculosebehandeling krijgen;
  27. Patiënten met een voorgeschiedenis of huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstig verminderde longfunctie, die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kan verstoren; eerdere of huidige (niet-infectieuze) longontsteking waarvoor behandeling met steroïdehormonen nodig is;
  28. Positieve screening op antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  29. Bekende geschiedenis van klinisch significante leverziekte
  30. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van de hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een ander monoklonaal antilichaam;
  31. Patiënten die andere klinische geneesmiddelen hebben gekregen die niet binnen 4 weken vóór randomisatie zijn goedgekeurd of op de markt zijn gebracht;
  32. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven;
  33. Patiënten die een weefsel-/orgaantransplantatie hebben ondergaan;
  34. Patiënten met bekende psychiatrische stoornissen of middelenmisbruikstoornissen die de naleving van het onderzoek kunnen beïnvloeden;
  35. Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, andere redenen hebben die hen ongeschikt maken voor dit klinische onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele groep
Patiënten zullen elke drie weken worden behandeld met een geplande dosis fruquintinib en sintilimab totdat een door de IRC (onafhankelijke beoordelingscommissie) bevestigde PD (ziekteprogressie) is of aan andere stopzettingscriteria wordt voldaan.
Geneesmiddel: fruquintinib
Fruquintinib wordt eenmaal daags oraal toegediend gedurende twee opeenvolgende weken, gevolgd door een pauze van één week.
Andere namen:
  • HMPL-013
Biologisch: sintilimab
Sintilimab wordt elke drie weken op dag 1 intraveneus toegediend.
Andere namen:
  • IBI308
Actieve vergelijker: Controlegroep
Patiënten zullen elke drie of vier weken worden behandeld met TPC (chemotherapie naar keuze van de behandelend arts, paclitaxel of doxorubicine) totdat IRC-bevestigde PD is of aan andere stopzettingscriteria wordt voldaan.
Geneesmiddel: paclitaxel
175 mg/m^2 via IV-infusie, eenmaal per week gedurende 3 weken, gevolgd door een pauze van 1 week.
Geneesmiddel: doxorubicine
60 mg/m^2 via IV-infusie, op dag 1 elke drie weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door de IRC
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie beoordeeld door IRC of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot ongeveer 4 jaar
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Het objectieve responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikte, zoals beoordeeld door het IRC en de onderzoeker.
Tot ongeveer 4 jaar
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Voor patiënten die een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) hebben bereikt, wordt de duur van de respons (DoR) gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals beoordeeld door IRC en onderzoeker.
Tot ongeveer 4 jaar
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Disease Control Rate (DCR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikte of een stabiele ziekte handhaafde, zoals beoordeeld door het IRC en de onderzoeker.
Tot ongeveer 4 jaar
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Time To Response (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het eerste objectieve responspercentage (ORR), zoals beoordeeld door het IRC en de onderzoeker.
Tot ongeveer 4 jaar
Progressievrije overleving (PFS), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie beoordeeld door de onderzoeker of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot ongeveer 4 jaar
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Bijwerkingen geclassificeerd volgens NCI CTCAE versie 5.0
Tot ongeveer 4 jaar
Bloedconcentratie van fruquintinib
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 4 dag 14 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Steady-state bloedconcentratie van fruquintinib
Aan het einde van cyclus 4 dag 14 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (met behulp van EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Veranderingen in de EORTC QLQ-C30-scores (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tot ongeveer 4 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (met behulp van EORTC QLQ-EN24)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
Veranderingen in EORTC QLQ-EN24-scores (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Endometrial Cancer Module) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tot ongeveer 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hutchmed

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xiaohua Wu, Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

8 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

9 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024-013-00CH1

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren