Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Fruquintinib Plus Sintilimab för behandling av avancerad endometriecancer

5 januari 2025 uppdaterad av: Hutchmed

En randomiserad, öppen, multicenter klinisk fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Fruquintinib Plus Sintilimab kontra kemoterapi av den behandlande läkarens val som andra linjens behandling för avancerad endometriecancer

Målet med denna studie är att utvärdera om fruquintinib(HMPL-013) plus sintilimab(IBI308) är säker och effektiv vid behandling av avancerad endometriecancer (EMC).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En randomiserad, öppen, positivt kontrollerad, multicenter klinisk fas III-studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av fruquintinib(HMPL-013) plus sintilimab(IBI308) jämfört med kemoterapi hos patienter med avancerad endometriecancer som har utvecklats efter första linjens standardkemoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

412

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100026
        • Har inte rekryterat ännu
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400030
        • Har inte rekryterat ännu
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510050
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530012
        • Rekrytering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Har inte rekryterat ännu
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Rekrytering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410031
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Kina, 710032
        • Har inte rekryterat ännu
        • Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Har inte rekryterat ännu
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekrytering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • Har inte rekryterat ännu
        • Sencond Hospital of Shanxi Medical University
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Har inte rekryterat ännu
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Kontakt:
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650118
        • Har inte rekryterat ännu
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
        • Har inte rekryterat ännu
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Har inte rekryterat ännu
        • Women's Hospital school of Medical Zhejiang University
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325015
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Har till fullo förstått och frivilligt undertecknat formuläret för informerat samtycke
  2. Ålder 18 till 75 år (inklusive); Body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m^2;
  3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller återkommande endometriecancer med mätbara lesioner
  4. Patienter som tidigare misslyckats med första linjens systemisk platinabaserad behandling
  5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatuspoäng) 0 eller 1;
  6. Behov av att tillhandahålla tumörprover för centrallabbtestning av biomarkörer såsom MSI (mikrosatellit-instabilitet) status;
  7. Icke-MSI-H (icke-mikrosatellit-instabilitet-hög) av centralt labb eller tidigare testresultat som indikerar pMMR (kunnig reparation av missmatchning);
  8. Tillräcklig funktion av de stora organen;
  9. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
  10. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering.

Uteslutningskriterier:

  1. Endometriekarcinosarkom eller sarkom;
  2. Känd MMR(felmatchningsreparation)/MSI-status med dMMR(deficient mismatch repair) eller MSI-H(mikrosatellit-instabilitet-hög);
  3. Toxicitet relaterade till tidigare anticancerterapi återhämtade sig inte till ≤CTCAE grad 1, förutom alopeci och oxaliplatin-inducerad perifer neurotoxicitet ≤CTCAE grad 2;
  4. Fick systemisk antitumörbehandling godkänd inom 4 veckor före randomisering;
  5. Andra maligniteter under de senaste 5 åren;
  6. Tidigare eller screening metastaser från centrala nervsystemet (CNS);
  7. Radikal strålbehandling inom 4 veckor före randomisering
  8. Har tidigare fått någon anti-programmerad celldöd receptor-1 (PD-1) antikropp, anti-PD-L1 (programmerad död ligand-1) antikropp, anti-PD-L2 (programmerad död ligand-2) antikropp eller anticytotoxisk T lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp eller någon annan antikropp som verkar på T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar (t.ex. OX40, CD137, etc) eller småmolekylära vaskulära endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR) tyrosinkinashämmare;
  9. Symtomatisk eller behandlingskrävande sköldkörteldysfunktion vid screening;
  10. Användning av immunsuppressiva medel inom 4 veckor före randomisering
  11. Förekomst av någon aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling eller historia av autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren;
  12. Systemiska immunstimulerande medel inom 4 veckor före randomisering;
  13. Administrering av något levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före randomisering eller planerat under studien;
  14. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före randomisering;
  15. Okontrollerad malign pleurautgjutning, ascites eller perikardiell effusion;
  16. Patienter med aktuell hypertoni okontrollerad av medicinering;
  17. Patienter med någon aktuell sjukdom eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen, eller patienter som inte kan ta orala mediciner;
  18. Får starka inducerare av cytokrom P450 3A4 enzym;
  19. Patienter med gastrointestinala sjukdomar eller icke-resekerade tumörer med aktiv blödning, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning och perforation enligt bedömningen av utredaren; eller med gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel, som inte återställs efter kirurgisk behandling;
  20. Aktiv blödning inom 3 veckor före randomisering, eller melena, eller blödning från en tumör inom 2 veckor före den första dosen;
  21. Tumör som invaderar stora kärlstrukturer och bedöms av utredaren löpa större risk för massiva blödningar;
  22. Patienter som hade arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader före randomisering; eller patienter som haft strokehändelser och/eller övergående ischemisk attack inom 12 månader; patienter som hade trombos orsakad av implanterbar intravenös infusionspump eller kateter, förutom patienter som hade stabil trombos efter konventionell antikoagulantbehandling;
  23. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom;
  24. Kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser enligt bedömningen av utredaren;
  25. Aktiv infektion eller feber av okänt ursprung före randomisering;
  26. Patienter med aktiv lungtuberkulos (TB) som får behandling mot tuberkulos eller behandling mot tuberkulos inom 1 år före randomisering;
  27. Patienter med tidigare och aktuell historia av lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarligt nedsatt lungfunktion, vilket kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet; tidigare eller aktuell (icke-infektiös) lunginflammation som kräver steroidhormonbehandling;
  28. Positiv screening av antikroppar för humant immunbristvirus (HIV);
  29. Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom
  30. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av deras hjälpämnen, eller tidigare historia av allvarlig överkänslighet mot någon annan monoklonal antikropp;
  31. Patienter som har fått andra kliniska läkemedel som inte har godkänts eller marknadsförts inom 4 veckor före randomisering;
  32. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammar;
  33. Patienter som har fått vävnads-/organtransplantation;
  34. Patienter med kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som kan påverka studiens följsamhet;
  35. Patienter som, enligt utredarens uppfattning, har andra skäl som skulle göra dem olämpliga för denna kliniska studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentgrupp
Patienterna kommer att behandlas med en planerad dos av fruquintinib och sintilimab var tredje vecka tills en IRC (oberoende granskningskommitté) bekräftat PD (sjukdomsprogression) eller uppfyller andra avbrottskriterier.
Läkemedel: fruquintinib
Fruquintinib kommer att administreras oralt en gång dagligen under 2 på varandra följande veckor följt av en 1 veckas paus.
Andra namn:
  • HMPL-013
Biologisk: sintilimab
Sintilimab kommer att administreras intravenöst på dag 1 var tredje vecka.
Andra namn:
  • IBI308
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Patienterna kommer att behandlas med TPC (kemoterapi av behandlande läkares val, paklitaxel eller doxorubicin) var tredje eller fjärde vecka tills IRC-bekräftad PD eller uppfyller andra avbrottskriterier.
Läkemedel: paklitaxel
175 mg/m^2 via IV-infusion, en gång i veckan i 3 veckor följt av en veckas paus.
Läkemedel: doxorubicin
60 mg/m^2 via IV-infusion, dag 1 var tredje vecka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av IRC
Tidsram: Upp till cirka 4 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression bedömd av IRC eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till cirka 4 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
Upp till cirka 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
Objective Response Rate (ORR) definieras som förhållandet mellan patienter som nådde fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt bedömning av IRC och utredare.
Upp till cirka 4 år
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
För patienter som nådde fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), definieras duration of Response (DoR) som tiden från den första CR eller PR tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, enligt bedömning av IRC och utredare.
Upp till cirka 4 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
Disease Control Rate (DCR) definieras som förhållandet mellan patienter som nådde fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller bibehöll en stabil sjukdom, enligt bedömning av IRC och utredare.
Upp till cirka 4 år
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
Time To Response (TTR) definieras som tiden från behandlingsstart till den första objektiva responsfrekvensen (ORR), enligt bedömning av IRC och utredare.
Upp till cirka 4 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av utredaren
Tidsram: Upp till cirka 4 år
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression bedömd av utredare eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till cirka 4 år
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
Biverkningar klassificerade enligt NCI CTCAE version 5.0
Upp till cirka 4 år
Blodkoncentrationen av fruquintinib
Tidsram: I slutet av cykel 4 dag 14 (varje cykel är 21 dagar)
Steady-state blodkoncentration av fruquintinib
I slutet av cykel 4 dag 14 (varje cykel är 21 dagar)
Hälsorelaterad livskvalitet (med EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
Förändringar i EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30) poäng från baslinjen
Upp till cirka 4 år
Hälsorelaterad livskvalitet (med EORTC QLQ-EN24)
Tidsram: Upp till cirka 4 år
Förändringar i EORTC QLQ-EN24 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-endometrial Cancer Module) poäng från baslinjen
Upp till cirka 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hutchmed

Utredare

  • Huvudutredare: Xiaohua Wu, Fudan University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 december 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

8 januari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

9 juni 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2024

Första postat (Faktisk)

4 september 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2024-013-00CH1

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera