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Estudo de Fruquintinibe mais Sintilimabe para tratamento de câncer endometrial avançado

5 de janeiro de 2025 atualizado por: Hutchmed

Um estudo clínico de Fase III randomizado, aberto e multicêntrico para avaliar a eficácia e segurança de Fruquintinibe mais Sintilimabe versus quimioterapia de escolha do médico responsável pelo tratamento como tratamento de segunda linha para câncer endometrial avançado

O objetivo deste estudo é avaliar se o fruquintinibe (HMPL-013) mais sintilimabe (IBI308) é seguro e eficaz no tratamento do câncer endometrial avançado (EMC).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo clínico de Fase III randomizado, aberto, controlado positivamente e multicêntrico para comparar a eficácia e segurança de fruquintinibe (HMPL-013) mais sintilimabe (IBI308) versus quimioterapia em pacientes com câncer endometrial avançado que progrediram após quimioterapia padrão de primeira linha

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

412

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100026
        • Ainda não está recrutando
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital
        • Contato:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400030
        • Ainda não está recrutando
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Contato:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Ainda não está recrutando
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contato:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510050
        • Ainda não está recrutando
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contato:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China, 530012
        • Recrutamento
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Ainda não está recrutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contato:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450003
        • Recrutamento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contato:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410031
        • Ainda não está recrutando
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contato:
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, China, 710032
        • Ainda não está recrutando
        • Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
        • Contato:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Ainda não está recrutando
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contato:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Recrutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030001
        • Ainda não está recrutando
        • Sencond Hospital of Shanxi Medical University
        • Contato:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300060
        • Ainda não está recrutando
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Contato:
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650118
        • Ainda não está recrutando
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contato:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
        • Ainda não está recrutando
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contato:
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Ainda não está recrutando
        • Women's Hospital school of Medical Zhejiang University
        • Contato:
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325015
        • Ainda não está recrutando
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Ter compreendido integralmente e assinado voluntariamente o termo de consentimento informado
  2. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive); Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5kg/m^2;
  3. Câncer endometrial avançado ou recorrente confirmado histológica ou citologicamente com lesões mensuráveis
  4. Pacientes que anteriormente falharam na terapia sistêmica de primeira linha à base de platina
  5. ECOG PS (pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1;
  6. Necessidade de fornecer amostras de tumores para testes laboratoriais centrais de biomarcadores, como status de MSI (instabilidade de microssatélites);
  7. Não-MSI-H (alta instabilidade de não microssatélites) por laboratório central ou resultado de teste anterior indicando pMMR (reparo proficiente de incompatibilidade);
  8. Função adequada dos principais órgãos;
  9. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
  10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da randomização.

Critérios de exclusão:

  1. Carcinossarcoma ou sarcoma endometrial;
  2. Status conhecido de MMR (reparo de incompatibilidade)/MSI com dMMR (reparo de incompatibilidade deficiente) ou MSI-H (instabilidade alta de microssatélites);
  3. As toxicidades relacionadas à terapia anticâncer anterior não recuperaram para ≤CTCAE Grau 1, exceto alopecia e neurotoxicidade periférica induzida por oxaliplatina ≤CTCAE Grau 2;
  4. Recebeu terapia antitumoral sistêmica aprovada 4 semanas antes da randomização;
  5. Outras doenças malignas nos últimos 5 anos;
  6. Metástases prévias ou de triagem no sistema nervoso central (SNC);
  7. Radioterapia radical dentro de 4 semanas antes da randomização
  8. Recebeu anteriormente qualquer anticorpo anti-receptor de morte celular programada-1 (PD-1), anticorpo anti-PD-L1 (ligante de morte programada-1), anticorpo anti-PD-L2 (ligante de morte programada-2) ou anti-T citotóxico anticorpo antígeno-4 associado a linfócitos (CTLA-4) ou qualquer outro anticorpo que atue na coestimulação de células T ou vias de checkpoint (por exemplo, OX40, CD137, etc) ou inibidores de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento endotelial vascular de moléculas pequenas (VEGFR);
  9. Disfunção tireoidiana sintomática ou que requer tratamento na triagem;
  10. Uso de agentes imunossupressores nas 4 semanas anteriores à randomização
  11. Presença de qualquer doença autoimune ativa que requeira tratamento sistêmico ou história de doença autoimune nos últimos 2 anos;
  12. Imunoestimulantes sistêmicos nas 4 semanas anteriores à randomização;
  13. Administração de qualquer vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização ou planejada durante o estudo;
  14. Procedimentos cirúrgicos importantes dentro de 4 semanas antes da randomização;
  15. Derrame pleural maligno não controlado, ascite ou derrame pericárdico;
  16. Pacientes com hipertensão atual não controlada por medicação;
  17. Pacientes com qualquer doença ou condição atual que afete a absorção do medicamento ou pacientes incapazes de tomar medicamentos orais;
  18. Recebendo fortes indutores da enzima citocromo P450 3A4;
  19. Pacientes com doenças gastrointestinais ou tumores não ressecados com sangramento ativo, ou outras condições que podem causar sangramento e perfuração gastrointestinal conforme julgado pelo investigador; ou com perfuração gastrointestinal ou fístula gastrointestinal, que não é recuperada após tratamento cirúrgico;
  20. Sangramento ativo dentro de 3 semanas antes da randomização, ou melena, ou sangramento de um tumor dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
  21. Tumor que invade estruturas vasculares importantes e é considerado pelo investigador como tendo maior risco de hemorragia maciça;
  22. Pacientes que tiveram trombose arterial ou trombose venosa profunda nos 6 meses anteriores à randomização; ou pacientes que tiveram eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório em 12 meses; pacientes que tiveram trombose causada por bomba de infusão intravenosa implantável ou cateter, exceto pacientes que tiveram trombose estável após terapia anticoagulante convencional;
  23. Doença cardiovascular clinicamente significativa;
  24. Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas conforme julgado pelo investigador;
  25. Infecção ativa ou febre de origem desconhecida antes da randomização;
  26. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa (TB) recebendo tratamento antituberculose ou tratamento antituberculose dentro de 1 ano antes da randomização;
  27. Pacientes com história prévia e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, função pulmonar gravemente prejudicada, que pode interferir na detecção e manejo de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos; inflamação pulmonar anterior ou atual (não infecciosa) que requer terapia hormonal esteróide;
  28. Triagem positiva de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
  29. História conhecida de doença hepática clinicamente significativa
  30. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes, ou história prévia de hipersensibilidade grave a qualquer outro anticorpo monoclonal;
  31. Pacientes que receberam outros medicamentos clínicos que não foram aprovados ou comercializados nas 4 semanas anteriores à randomização;
  32. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou amamentando;
  33. Pacientes que receberam transplante de tecidos/órgãos;
  34. Pacientes com transtornos psiquiátricos conhecidos ou transtornos por abuso de substâncias que possam afetar a adesão ao estudo;
  35. Pacientes que, na opinião do investigador, tenham outros motivos que os tornariam inadequados para este estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo experimental
Os pacientes serão tratados com uma dose planejada de fruquintinibe e sintilimabe a cada três semanas até que um PD (progressão da doença) confirmado pelo IRC (comitê de revisão independente) ou atenda a outros critérios de descontinuação.
Medicamento: frutaquintinibe
Fruquintinibe será administrado por via oral uma vez ao dia durante 2 semanas consecutivas, seguido de um intervalo de 1 semana.
Outros nomes:
  • HMPL-013
Biológico: sintilimabe
Sintilimab será administrado por via intravenosa no Dia 1 a cada três semanas.
Outros nomes:
  • IBI308
Comparador Ativo: Grupo de controle
Os pacientes serão tratados com TPC (quimioterapia de escolha do médico, paclitaxel ou doxorrubicina) a cada três ou quatro semanas até DP confirmada pelo IRC ou atendimento a outros critérios de descontinuação.
Medicamento: paclitaxel
175 mg/m^2 por infusão intravenosa, uma vez por semana durante 3 semanas, seguida de intervalo de 1 semana.
Medicamento: doxorrubicina
60mg/m^2 por infusão IV, no Dia 1 a cada três semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) avaliada pelo IRC
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença avaliada pelo IRC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente 4 anos
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
A Sobrevivência Global (SG) é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 4 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de pacientes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo IRC e pelo investigador.
Até aproximadamente 4 anos
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Para pacientes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), a Duração da Resposta (DoR) é definida como o tempo desde a primeira CR ou PR até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado por IRC e investigador.
Até aproximadamente 4 anos
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
A Taxa de Controle de Doenças (DCR) é definida como a proporção de pacientes que alcançaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou mantiveram uma doença estável, conforme avaliado pelo IRC e pelo investigador.
Até aproximadamente 4 anos
Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
O tempo de resposta (TTR) é definido como o tempo desde o início do tratamento até a primeira taxa de resposta objetiva (ORR), conforme avaliado pelo IRC e pelo investigador.
Até aproximadamente 4 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) avaliada pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
A Sobrevivência Livre de Progressão é definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até aproximadamente 4 anos
Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Eventos adversos classificados de acordo com NCI CTCAE versão 5.0
Até aproximadamente 4 anos
Concentração sanguínea de frutaquintinibe
Prazo: No final do ciclo 4 dia 14 (cada ciclo dura 21 dias)
Concentração sanguínea de fruquintinibe no estado estacionário
No final do ciclo 4 dia 14 (cada ciclo dura 21 dias)
Qualidade de vida relacionada à saúde (usando EORTC QLQ-C30)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Mudanças nas pontuações do EORTC QLQ-C30 (Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Qualidade de Vida-Core 30) desde o início
Até aproximadamente 4 anos
Qualidade de vida relacionada à saúde (usando EORTC QLQ-EN24)
Prazo: Até aproximadamente 4 anos
Mudanças nas pontuações do EORTC QLQ-EN24 (Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Questionário de Qualidade de Vida do Câncer - Módulo de Câncer Endometrial) desde o início
Até aproximadamente 4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hutchmed

Investigadores

  • Investigador principal: Xiaohua Wu, Fudan University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de dezembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

8 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

9 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de agosto de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

4 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2024-013-00CH1

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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