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Estudio de fruquintinib más sintilimab para el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado

5 de enero de 2025 actualizado por: Hutchmed

Un estudio clínico de fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para evaluar la eficacia y seguridad de fruquintinib más sintilimab frente a la quimioterapia elegida por el médico tratante como tratamiento de segunda línea para el cáncer de endometrio avanzado

El objetivo de este estudio es evaluar si fruquintinib (HMPL-013) más sintilimab (IBI308) es seguro y eficaz en el tratamiento del cáncer de endometrio avanzado (CEM).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Un estudio clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado, abierto, con control positivo para comparar la eficacia y seguridad de fruquintinib (HMPL-013) más sintilimab (IBI308) versus quimioterapia en pacientes con cáncer de endometrio avanzado que han progresado después de la quimioterapia estándar de primera línea.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

412

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100026
        • Aún no reclutando
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital
        • Contacto:
          • Yumei Wu
          • Número de teléfono: 86 13701016571
          • Correo electrónico: wym597118@163.com
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400030
        • Aún no reclutando
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
        • Aún no reclutando
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510050
        • Aún no reclutando
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Contacto:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Porcelana, 530012
        • Reclutamiento
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Zhijun Yang
          • Número de teléfono: 86 15278015900
          • Correo electrónico: 1583825050@qq.com
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
        • Aún no reclutando
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
        • Reclutamiento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Li Wang
          • Número de teléfono: 86 13613718339
          • Correo electrónico: zlyychm@126.com
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410031
        • Aún no reclutando
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Porcelana, 710032
        • Aún no reclutando
        • Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
        • Contacto:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
        • Aún no reclutando
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Reclutamiento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contacto:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030001
        • Aún no reclutando
        • Sencond Hospital of Shanxi Medical University
        • Contacto:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
        • Aún no reclutando
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Contacto:
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Porcelana, 650118
        • Aún no reclutando
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310005
        • Aún no reclutando
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Hanmei Lou
          • Número de teléfono: 86 13355783145
          • Correo electrónico: louhm@zjcc.org.cn
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • Aún no reclutando
        • Women's Hospital school of Medical Zhejiang University
        • Contacto:
          • Weiguo Lv
          • Número de teléfono: 86 057187061501
          • Correo electrónico: lbwg@zju.edu.cn
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325015
        • Aún no reclutando
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contacto:
          • Xiaojian Yan
          • Número de teléfono: 86 13968891620
          • Correo electrónico: yxjbetter@126.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Haber comprendido plenamente y firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
  2. Edad de 18 a 75 años (inclusive); Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 kg/m^2;
  3. Cáncer de endometrio avanzado o recurrente confirmado histológica o citológicamente con lesiones mensurables
  4. Pacientes en los que previamente fracasó el tratamiento sistémico de primera línea basado en platino
  5. ECOG PS (puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1;
  6. Necesidad de proporcionar muestras de tumores para pruebas de laboratorio central de biomarcadores como el estado de MSI (inestabilidad de microsatélites);
  7. No MSI-H (inestabilidad alta sin microsatélites) por laboratorio central o resultado de prueba anterior que indique pMMR (reparación competente de errores de coincidencia);
  8. Función adecuada de los órganos principales;
  9. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
  10. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

Criterios de exclusión:

  1. Carcinosarcoma o sarcoma de endometrio;
  2. Estado conocido de MMR (reparación de desajustes)/MSI con dMMR (reparación de desajustes deficientes) o MSI-H (inestabilidad de microsatélites alta);
  3. Las toxicidades relacionadas con la terapia anticancerígena previa no se recuperaron a ≤CTCAE Grado 1, excepto alopecia y neurotoxicidad periférica inducida por oxaliplatino ≤CTCAE Grado 2;
  4. Recibió terapia antitumoral sistémica aprobada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
  5. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años;
  6. Metástasis previas o de detección en el sistema nervioso central (SNC);
  7. Radioterapia radical dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
  8. Recibió previamente cualquier anticuerpo anti-receptor de muerte celular programada 1 (PD-1), anticuerpo anti-PD-L1 (ligando de muerte programada 1), anticuerpo anti-PD-L2 (ligando de muerte programada 2) o anti T citotóxico. anticuerpo del antígeno 4 asociado a linfocitos (CTLA-4) o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o sobre las vías de los puntos de control (por ejemplo, OX40, CD137, etc.) o inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) de molécula pequeña;
  9. Disfunción tiroidea sintomática o que requiere tratamiento en el momento del cribado;
  10. Uso de agentes inmunosupresores en las 4 semanas previas a la aleatorización
  11. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico o antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 2 años;
  12. Inmunoestimulantes sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
  13. Administración de cualquier vacuna viva o viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o planificada durante el estudio;
  14. Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
  15. Derrame pleural maligno no controlado, ascitis o derrame pericárdico;
  16. Pacientes con hipertensión actual no controlada con medicación;
  17. Pacientes con alguna enfermedad o afección actual que afecte la absorción de medicamentos, o pacientes que no puedan tomar medicamentos orales;
  18. Recibir fuertes inductores de la enzima citocromo P450 3A4;
  19. Pacientes con enfermedades gastrointestinales o tumores no resecados con sangrado activo u otras afecciones que puedan causar hemorragia y perforación gastrointestinal a juicio del investigador; o con perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal, que no se recupera después del tratamiento quirúrgico;
  20. Sangrado activo dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización, o melena, o sangrado de un tumor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
  21. Tumor que invade estructuras vasculares importantes y el investigador considera que tiene un mayor riesgo de hemorragia masiva;
  22. Pacientes que tuvieron trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización; o pacientes que tuvieron eventos de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses; pacientes que tuvieron trombosis causada por catéter o bomba de infusión intravenosa implantable, excepto pacientes que tuvieron trombosis estable después de la terapia anticoagulante convencional;
  23. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa;
  24. Anomalías electrolíticas clínicamente significativas a juicio del investigador;
  25. Infección activa o fiebre de origen desconocido antes de la aleatorización;
  26. Pacientes con tuberculosis pulmonar (TB) activa que reciben tratamiento antituberculoso o tratamiento antituberculoso dentro del año anterior a la aleatorización;
  27. Pacientes con antecedentes previos y actuales de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con fármacos, función pulmonar gravemente alterada, que puede interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con fármacos; inflamación pulmonar previa o actual (no infecciosa) que requiere terapia con hormonas esteroides;
  28. Detección positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
  29. Historia conocida de enfermedad hepática clínicamente significativa.
  30. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o cualquiera de sus excipientes, o antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquier otro anticuerpo monoclonal;
  31. Pacientes que hayan recibido otros medicamentos clínicos que no hayan sido aprobados o comercializados dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
  32. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;
  33. Pacientes que han recibido un trasplante de tejido/órgano;
  34. Pacientes con trastornos psiquiátricos conocidos o trastornos por abuso de sustancias que podrían afectar el cumplimiento del estudio;
  35. Pacientes que, a juicio del investigador, tengan otros motivos que los harían inadecuados para este estudio clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo experimental
Los pacientes serán tratados con una dosis planificada de fruquintinib y sintilimab cada tres semanas hasta que un IRC (comité de revisión independiente) confirme la EP (progresión de la enfermedad) o cumpla con otros criterios de interrupción.
Fruquintinib se administrará por vía oral una vez al día durante 2 semanas consecutivas seguidas de un descanso de 1 semana.
Otros nombres:
  • HMPL-013
Sintilimab se administrará por vía intravenosa el día 1 cada tres semanas.
Otros nombres:
  • IBI308
Comparador activo: Grupo de control
Los pacientes serán tratados con TPC (quimioterapia a elección del médico tratante, paclitaxel o doxorrubicina) cada tres o cuatro semanas hasta que el IRC confirme la EP o cumpla con otros criterios de interrupción.
175 mg/m^2 mediante infusión intravenosa, una vez a la semana durante 3 semanas seguidas de un descanso de 1 semana.
60 mg/m^2 mediante infusión intravenosa, el día 1 cada tres semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SLP) según la evaluación del IRC
Periodo de tiempo: Hasta 4 años aproximadamente
La supervivencia libre de progresión (SLP) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el IRC o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 4 años aproximadamente
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años aproximadamente
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 4 años aproximadamente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años aproximadamente
La tasa de respuesta objetiva (TRO) se define como la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR), según la evaluación del IRC y el investigador.
Hasta 4 años aproximadamente
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años aproximadamente
Para los pacientes que alcanzaron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR), la duración de la respuesta (DoR) se define como el tiempo desde la primera RC o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo evaluado por IRC e investigador.
Hasta 4 años aproximadamente
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años aproximadamente
La tasa de control de enfermedades (DCR) se define como la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) o mantuvieron una enfermedad estable, según la evaluación del IRC y el investigador.
Hasta 4 años aproximadamente
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años aproximadamente
El tiempo de respuesta (TTR) se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera tasa de respuesta objetiva (TRO), según la evaluación del IRC y el investigador.
Hasta 4 años aproximadamente
Supervivencia libre de progresión (SSP) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 4 años aproximadamente
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 4 años aproximadamente
Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años aproximadamente
Eventos adversos clasificados según NCI CTCAE versión 5.0
Hasta 4 años aproximadamente
Concentración sanguínea de fruquintinib
Periodo de tiempo: Al final del ciclo 4 día 14 (cada ciclo es de 21 días)
Concentración sanguínea en estado estacionario de fruquintinib
Al final del ciclo 4 día 14 (cada ciclo es de 21 días)
Calidad de vida relacionada con la salud (utilizando EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años aproximadamente
Cambios en las puntuaciones del EORTC QLQ-C30 (Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer-Core 30) desde el inicio
Hasta 4 años aproximadamente
Calidad de vida relacionada con la salud (utilizando EORTC QLQ-EN24)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años aproximadamente
Cambios en las puntuaciones del EORTC QLQ-EN24 (Cuestionario de calidad de vida-Módulo de cáncer de endometrio de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer) desde el inicio
Hasta 4 años aproximadamente

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Xiaohua Wu, Fudan University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

8 de enero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

9 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de agosto de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

4 de septiembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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