Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Fruquintinib Plus Sintilimab for behandling av avansert endometriekreft

5. januar 2025 oppdatert av: Hutchmed

En randomisert, åpen, multisenter fase III klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Fruquintinib Plus Sintilimab versus kjemoterapi etter den behandlende legens valg som andrelinjebehandling for avansert endometriekreft

Målet med denne studien er å evaluere om fruquintinib(HMPL-013) pluss sintilimab(IBI308) er trygt og effektivt i behandlingen av avansert endometriekreft(EMC).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En randomisert, åpen, positiv-kontrollert, multisenter fase III klinisk studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til fruquintinib(HMPL-013) pluss sintilimab(IBI308) versus kjemoterapi hos pasienter med avansert endometriekreft som har utviklet seg etter førstelinje standard kjemoterapi

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

412

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100026
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fujian Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510050
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530012
        • Rekruttering
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410031
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hunan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Kina, 710032
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Shandong Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sencond Hospital of Shanxi Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300060
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650118
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Women's Hospital school of Medical Zhejiang University
        • Ta kontakt med:
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325015
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Har fullt ut forstått og frivillig signert skjemaet for informert samtykke
  2. Alder 18 til 75 år (inkludert); Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 kg/m^2;
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller tilbakevendende endometriekreft med målbare lesjoner
  4. Pasienter som tidligere mislyktes i førstelinjes systemisk platinabasert behandling
  5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatusscore) 0 eller 1;
  6. Behov for å gi svulstprøver for sentral laboratorietesting av biomarkører som MSI (mikrosatellitt-instabilitet) status;
  7. Ikke-MSI-H (ikke-mikrosatellitt-ustabilitet-høy) av sentralt laboratorium eller tidligere testresultat som indikerer pMMR (dyktig mismatch-reparasjon);
  8. Tilstrekkelig funksjon av de viktigste organene;
  9. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
  10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Endometriekarsinosarkom eller sarkom;
  2. Kjent MMR(mismatch repair)/MSI-status med dMMR(deficient mismatch repair) eller MSI-H(mikrosatellitt ustabilitet-høy);
  3. Toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling ble ikke gjenopprettet til ≤CTCAE grad 1, bortsett fra alopecia og oksaliplatin-indusert perifer nevrotoksisitet ≤CTCAE grad 2;
  4. Fikk systemisk antitumorbehandling godkjent innen 4 uker før randomisering;
  5. Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene;
  6. Tidligere eller screening metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
  7. Radikal strålebehandling innen 4 uker før randomisering
  8. Tidligere mottatt anti-programmert celledød reseptor-1 (PD-1) antistoff, anti-PD-L1 (programmert død ligand-1) antistoff, anti-PD-L2 (programmert død ligand-2) antistoff, eller anti cytotoksisk T lymfocyttassosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff som virker på T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier (f.eks. OX40, CD137, etc.) eller småmolekylære vaskulære endotelvekstfaktorreseptor (VEGFR) tyrosinkinaseinhibitorer;
  9. Symptomatisk eller behandlingskrevende skjoldbruskdysfunksjon ved screening;
  10. Bruk av immundempende midler innen 4 uker før randomisering
  11. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling eller historie med autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene;
  12. Systemiske immunstimulanter innen 4 uker før randomisering;
  13. Administrering av enhver levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker før randomisering eller planlagt under studien;
  14. Store kirurgiske inngrep innen 4 uker før randomisering;
  15. Ukontrollert ondartet pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon;
  16. Pasienter med nåværende hypertensjon ukontrollert av medisiner;
  17. Pasienter med en hvilken som helst sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, eller pasienter som ikke kan ta orale medisiner;
  18. Mottar sterke induktorer av cytokrom P450 3A4 enzym;
  19. Pasienter med gastrointestinale sykdommer eller ureseksjonerte svulster med aktiv blødning, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforasjon som bedømt av etterforskeren; eller med gastrointestinal perforasjon eller gastrointestinal fistel, som ikke gjenopprettes etter kirurgisk behandling;
  20. Aktiv blødning innen 3 uker før randomisering, eller melena, eller blødning fra en svulst innen 2 uker før første dose;
  21. Tumor som invaderer store vaskulære strukturer og vurderes av etterforskeren til å ha større risiko for massiv blødning;
  22. Pasienter som hadde arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før randomisering; eller pasienter som hadde slaghendelser og/eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder; pasienter som hadde trombose forårsaket av implanterbar intravenøs infusjonspumpe eller kateter, unntatt pasienter som hadde stabil trombose etter konvensjonell antikoagulantbehandling;
  23. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom;
  24. Klinisk signifikante elektrolyttavvik som bedømt av etterforskeren;
  25. Aktiv infeksjon eller feber av ukjent opprinnelse før randomisering;
  26. Pasienter med aktiv lungetuberkulose (TB) som får antituberkulosebehandling eller antituberkulosebehandling innen 1 år før randomisering;
  27. Pasienter med tidligere og nåværende historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekket lungefunksjon, som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet; tidligere eller nåværende (ikke-smittsom) lungebetennelse som krever steroidhormonbehandling;
  28. Positiv screening av antistoff for humant immunsviktvirus (HIV);
  29. Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom
  30. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av deres hjelpestoffer, eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer;
  31. Pasienter som har mottatt andre kliniske legemidler som ikke er godkjent eller markedsført innen 4 uker før randomisering;
  32. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer;
  33. Pasienter som har fått vev/organtransplantasjon;
  34. Pasienter med kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som kan påvirke etterlevelse av studien;
  35. Pasienter som, etter utrederens mening, har andre grunner som vil gjøre dem upassende for denne kliniske studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Pasienter vil bli behandlet med en planlagt dose fruquintinib og sintilimab hver tredje uke inntil en IRC (uavhengig revisjonskomité) bekreftet PD (sykdomsprogresjon) eller oppfyller andre seponeringskriterier.
Legemiddel: fruquintinib
Fruquintinib vil bli administrert oralt én gang daglig i 2 påfølgende uker etterfulgt av en 1 ukes pause.
Andre navn:
  • HMPL-013
Biologisk: sintilimab
Sintilimab vil bli administrert intravenøst ​​på dag 1 hver tredje uke.
Andre navn:
  • IBI308
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Pasienter vil bli behandlet med TPC (kjemoterapi av behandlende leges valg, paklitaksel eller doksorubicin) hver tredje eller fjerde uke inntil IRC-bekreftet PD eller oppfyller andre seponeringskriterier.
Legemiddel: paklitaksel
175 mg/m^2 via IV infusjon, en gang i uken i 3 uker etterfulgt av en 1 ukes pause.
Legemiddel: doksorubicin
60 mg/m^2 via IV infusjon, på dag 1 hver tredje uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av IRC
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon vurdert av IRC eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca 4 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Objective Response Rate (ORR) er definert som forholdet mellom pasienter som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurdert av IRC og etterforsker.
Opptil ca 4 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
For pasienter som oppnådde fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR), er varighet av respons (DoR) definert som tiden fra første CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, som vurdert av IRC og etterforsker.
Opptil ca 4 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Disease Control Rate (DCR) er definert som forholdet mellom pasienter som nådde fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) eller opprettholdt en stabil sykdom, vurdert av IRC og etterforsker.
Opptil ca 4 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Time To Response (TTR) er definert som tiden fra behandlingsstart til første objektive responsrate (ORR), vurdert av IRC og etterforsker.
Opptil ca 4 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon vurdert av etterforsker eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca 4 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Bivirkninger klassifisert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0
Opptil ca 4 år
Blodkonsentrasjon av fruquintinib
Tidsramme: Ved slutten av syklus 4 dag 14 (hver syklus er 21 dager)
Steady-state blodkonsentrasjon av fruquintinib
Ved slutten av syklus 4 dag 14 (hver syklus er 21 dager)
Helserelatert livskvalitet (ved bruk av EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Endringer i EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30) score fra baseline
Opptil ca 4 år
Helserelatert livskvalitet (ved bruk av EORTC QLQ-EN24)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
Endringer i EORTC QLQ-EN24 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Endometrial Cancer Module) score fra baseline
Opptil ca 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hutchmed

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xiaohua Wu, Fudan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

8. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

9. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

4. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024-013-00CH1

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere