Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dotyczące fruquintynibu i sintilimabu w leczeniu zaawansowanego raka endometrium

5 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Hutchmed

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne III fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania frukwitynibu i sintilimabu w porównaniu z chemioterapią wybraną przez lekarza prowadzącego jako leczeniem drugiego rzutu w zaawansowanym raku endometrium

Celem tego badania jest ocena, czy frukwitynib (HMPL-013) w skojarzeniu z sintilimabem (IBI308) jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu zaawansowanego raka endometrium (EMC).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Randomizowane, otwarte, kontrolowane pozytywnie, wieloośrodkowe badanie kliniczne III fazy mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania frukwitynibu (HMPL-013) w skojarzeniu z sintilimabem (IBI308) z chemioterapią u pacjentek z zaawansowanym rakiem endometrium, u których doszło do progresji po standardowej chemioterapii pierwszego rzutu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

412

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100026
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital
        • Kontakt:
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400030
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Chongqing Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350014
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510050
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny, 530012
        • Rekrutacyjny
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150081
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450003
        • Rekrutacyjny
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410031
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shaanxi
      • Xian, Shaanxi, Chiny, 710032
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Xijing Hospital of Air Force Military Medical University
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250117
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chiny, 030001
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Sencond Hospital of Shanxi Medical University
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300060
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
        • Kontakt:
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chiny, 650118
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310005
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Women's Hospital school of Medical Zhejiang University
        • Kontakt:
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny, 325015
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. W pełni zrozumiałem i dobrowolnie podpisałem formularz świadomej zgody
  2. Wiek od 18 do 75 lat (włącznie); Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5kg/m^2;
  3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub nawrotowy rak endometrium z mierzalnymi zmianami
  4. Pacjenci, u których wcześniej nie powiodła się ogólnoustrojowa terapia oparta na platynie pierwszego rzutu
  5. ECOG PS (wskaźnik stanu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1;
  6. Konieczność dostarczenia próbek nowotworu do centralnego badania laboratoryjnego biomarkerów, takich jak status MSI (niestabilność mikrosatelitarna);
  7. Non-MSI-H (wysoka niestabilność niemikrosatelitarna) według laboratorium centralnego lub wynik poprzedniego testu wskazujący pMMR (biegła naprawa rozbieżności);
  8. Odpowiednia funkcja głównych narządów;
  9. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
  10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją.

Kryteria wykluczenia:

  1. Mięsak lub mięsak raka endometrium;
  2. Znany status MMR (naprawa niedopasowania)/MSI z dMMR (niedostateczna naprawa niedopasowania) lub MSI-H (wysoka niestabilność mikrosatelitarna);
  3. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciła do ≤ 1. stopnia CTCAE, z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności obwodowej wywołanej oksaliplatyną ≤ 2. stopnia CTCAE;
  4. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową zatwierdzoną w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
  5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat;
  6. Przebyte lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
  7. Radykalna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  8. Otrzymano wcześniej jakiekolwiek przeciwciało przeciwko receptorowi programowanej śmierci komórkowej-1 (PD-1), przeciwciało anty-PD-L1 (ligand programowanej śmierci-1), przeciwciało anty-PD-L2 (ligand programowanej śmierci-2) lub przeciwciało przeciw cytotoksycznemu T przeciwciało związane z antygenem 4 (CTLA-4) związane z limfocytami lub dowolne inne przeciwciało działające na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktu kontrolnego (np. OX40, CD137 itp.) lub drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR);
  9. Objawowa lub wymagająca leczenia dysfunkcja tarczycy w badaniu przesiewowym;
  10. Stosowanie środków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  11. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat;
  12. Ogólnoustrojowe leki immunostymulujące w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
  13. Podanie dowolnej szczepionki żywej lub żywej atenuowanej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub zaplanowanej w trakcie badania;
  14. Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
  15. Niekontrolowany złośliwy wysięk w opłucnej, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy;
  16. Pacjenci z obecnym nadciśnieniem tętniczym niekontrolowanym lekami;
  17. Pacjenci z jakąkolwiek obecną chorobą lub stanem wpływającym na wchłanianie leku lub pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnych;
  18. Otrzymywanie silnych induktorów enzymu cytochromu P450 3A4;
  19. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego lub nieusuniętymi guzami z aktywnym krwawieniem lub innymi schorzeniami, które w ocenie badacza mogą powodować krwawienie i perforację przewodu pokarmowego; lub z perforacją przewodu pokarmowego lub przetoką żołądkowo-jelitową, która nie ustępuje po leczeniu chirurgicznym;
  20. Aktywne krwawienie w ciągu 3 tygodni przed randomizacją lub smoliste stolce lub krwawienie z guza w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
  21. Guz naciekający główne struktury naczyniowe i według oceny badacza powoduje większe ryzyko masywnego krwotoku;
  22. Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją wystąpiła zakrzepica tętnicza lub zakrzepica żył głębokich; lub pacjentów, u których w ciągu 12 miesięcy wystąpił udar i/lub przemijający atak niedokrwienny; pacjenci, u których wystąpiła zakrzepica spowodowana wszczepialną dożylną pompą infuzyjną lub cewnikiem, z wyjątkiem pacjentów, u których wystąpiła stabilna zakrzepica po konwencjonalnym leczeniu przeciwzakrzepowym;
  23. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa;
  24. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe według oceny badacza;
  25. Aktywna infekcja lub gorączka niewiadomego pochodzenia przed randomizacją;
  26. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc (TB) otrzymujący leczenie przeciwgruźlicze lub leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed randomizacją;
  27. Pacjenci ze zwłóknieniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennego zapalenia płuc, zapaleniem płuc związanym z lekiem, ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzenia toksycznego działania na płuca związanego z lekiem w przeszłości i obecnie. przebyte lub obecne (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające terapii hormonami steroidowymi;
  28. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
  29. Znana historia klinicznie istotnych chorób wątroby
  30. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek z ich substancji pomocniczych lub wcześniejsza poważna nadwrażliwość na jakiekolwiek inne przeciwciało monoklonalne;
  31. Pacjenci, którzy otrzymali inne leki kliniczne, które nie zostały zatwierdzone lub wprowadzone do obrotu w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
  32. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią;
  33. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep tkanki/narządu;
  34. Pacjenci ze znanymi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji, które mogą mieć wpływ na zgodność z badaniem;
  35. Pacjenci, którzy w opinii badacza mają inne powody, które czynią ich nieodpowiednimi do tego badania klinicznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Pacjenci będą leczeni planowaną dawką frukwitynibu i sintilimabu co trzy tygodnie do czasu, aż IRC (niezależna komisja oceniająca) potwierdzi PD (progresję choroby) lub spełni inne kryteria przerwania leczenia.
Lek: frukwitynib
Frukwintynib będzie podawany doustnie raz dziennie przez 2 kolejne tygodnie, po których nastąpi 1-tygodniowa przerwa.
Inne nazwy:
  • HMPL-013
Biologiczny: sintilimab
Sintilimab będzie podawany dożylnie pierwszego dnia co trzy tygodnie.
Inne nazwy:
  • IBI308
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Pacjenci będą leczeni TPC (chemioterapia z wyboru lekarza prowadzącego, paklitaksel lub doksorubicyna) co trzy lub cztery tygodnie do czasu potwierdzenia PD przez IRC lub spełnienia innych kryteriów odstawienia.
Lek: paklitaksel
175 mg/m2 w infuzji dożylnej, raz w tygodniu przez 3 tygodnie, po czym następuje 1 tydzień przerwy.
Lek: doksorubicyna
60 mg/m2 w infuzji dożylnej, pierwszego dnia co trzy tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS) według oceny IRC
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od randomizacji do progresji choroby ocenianej przez IRC lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do około 4 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do około 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) definiuje się jako stosunek pacjentów, którzy osiągnęli pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR), zgodnie z oceną IRC i badacza.
Do około 4 lat
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
W przypadku pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), czas trwania odpowiedzi (DoR) definiuje się jako czas od pierwszej CR lub PR do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, według oceny na podstawie IRC i badacz.
Do około 4 lat
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako stosunek pacjentów, którzy osiągnęli pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) lub utrzymali stabilną chorobę, zgodnie z oceną IRC i badacza.
Do około 4 lat
Czas odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Czas do odpowiedzi (TTR) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do wskaźnika pierwszej obiektywnej odpowiedzi (ORR) oceniany przez IRC i badacza.
Do około 4 lat
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od randomizacji do progresji choroby ocenionej przez badacza lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do około 4 lat
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Zdarzenia niepożądane sklasyfikowane według NCI CTCAE wersja 5.0
Do około 4 lat
Stężenie fruquintynibu we krwi
Ramy czasowe: Na koniec cyklu 4 dzień 14 (każdy cykl trwa 21 dni)
Stężenie frukwitynibu we krwi w stanie stacjonarnym
Na koniec cyklu 4 dzień 14 (każdy cykl trwa 21 dni)
Jakość życia zależna od stanu zdrowia (przy użyciu EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Zmiany w wynikach EORTC QLQ-C30 (Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka – Core 30) w stosunku do wartości wyjściowych
Do około 4 lat
Jakość życia zależna od zdrowia (przy użyciu EORTC QLQ-EN24)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Zmiany w wynikach EORTC QLQ-EN24 (Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Raka – Moduł Raka Endometrium) w porównaniu z wartością wyjściową
Do około 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hutchmed

Śledczy

  • Główny śledczy: Xiaohua Wu, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

8 stycznia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

9 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 września 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-013-00CH1

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj