Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse med NKT3964 for voksne med avancerede/metastatiske solide tumorer

16. april 2026 opdateret af: NiKang Therapeutics, Inc.

En fase 1, første-i-menneske, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og foreløbig antitumoraktivitet af den nye orale CDK2-degraderer NKT3964 hos voksne med avancerede/metastatiske solide tumorer

Målet med dosiseskaleringsfasen af ​​studiet er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den foreløbige antitumoraktivitet for at bestemme den foreløbige anbefalede dosis til udvidelse (RDE) af NKT3964 hos voksne med fremskredne eller metastatiske solide tumorer. Målet med udvidelsesfasen af ​​undersøgelsen er at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af NKT3964 ved RDE'erne baseret på objektiv responsrate (ORR) og bestemme den foreløbige anbefalede fase 2-dosis (RP2D).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Skal have en patologisk bekræftet inoperabel fremskreden eller metastatisk solid tumor anført nedenfor med dokumenteret sygdomsprogression ved sidste standardbehandling. Patienter skal også være refraktære over for eller intolerante over for eksisterende behandling(er), der vides at give kliniske fordele for deres tilstand.

Dosiseskalering:

  1. Ovariecancer med CCNE1-amplifikation
  2. Endometriecancer med CCNE1-amplifikation
  3. Mavekræft, gastroøsofageal junction (GEJ) eller esophageal adenocarcinom med CCNE1-amplifikation
  4. Småcellet lungekræft (SCLC)
  5. Triple-negativ brystkræft (TNBC; human epidermal vækstfaktor receptor 2, østrogen receptor og progesteron receptor negativ)
  6. Patologisk bekræftet HR+ (inkluderer østrogen-receptor eller progesteron-receptor) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2-) brystkræft (BrCa; skal have udviklet sig efter behandling med en CDK4/6-hæmmer og er ikke egnet til endokrin behandling)
  7. Andre solide tumorer med CCNE1-amplifikation

Dosisudvidelse:

Del 2A: Patologisk bekræftet HR+ og HER2- brystkræft, som skal have udviklet sig efter behandling med en CDK4/6-hæmmer, er ikke egnet til yderligere endokrin behandling og ikke har haft mere end én linje tidligere systemisk kemoterapi i metastaserende omgivelser.

Del 2B: Platinresistent eller refraktær ovariecancer (defineret som recidiv ≤6 måneder efter afslutning af platinbaseret regime) med progression på mindst én platinholdig behandling med CCNE1-amplifikation som bestemt af NGS ved lokal væske- eller vævstest.

Del 2C: Avanceret inoperabel eller metastatisk gastrisk, GEJ eller esophageal adenokarcinom med progression på mindst én systemisk terapi, med CCNE1-amplifikation som bestemt af NGS ved lokal væske- eller vævstest.

  • Målbar sygdom
  • Alder ≥18 år
  • ECOG PS 0-1
  • Har tilstrækkelig organfunktion
  • Personer med kvindelige reproduktive organer skal være kirurgisk sterile, postmenopausale eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal opfylde forudspecificerede kriterier
  • Forsøgspersoner, der er i stand til insemination, skal opfylde forud fastsatte kriterier
  • Evne til at sluge oral medicin.
  • Forsøgspersoner skal give samtykke til at give arkiveret tumorvæv og parret tumorbiopsi ved for- og efterbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Lokalt fremskreden solid tumor, der er en kandidat til kurativ behandling gennem radikal kirurgi og/eller strålebehandling eller kemoterapi.
  • Historie om en anden malignitet med undtagelser
  • Anamnese med lymfohistiocytisk eller lymfoid hyperplasi; hæmofagocytisk lymfohistiocytose.
  • Kunne ikke komme sig efter virkningerne af tidligere kræftbehandlingsterapi til baseline eller grad ≤ 1 sværhedsgrad (pr. CTCAE)
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder før start af NKT3964-behandling
  • Visceral spredning med livstruende komplikationer, lymfangitisk spredning, kendte CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis
  • Klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
  • Anamnese med uveitis, retinopati eller anden klinisk signifikant retinal sygdom
  • Aktive eller kroniske hornhindelidelser, andre aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling, eller enhver klinisk signifikant hornhindesygdom
  • Større operation inden for 2 måneder eller mindre operation inden for 10 dage før den første dosis af NKT3964.
  • Har kendt human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B- eller C-infektion
  • Forudgående behandling med en selektiv eller ikke-selektiv CDK2-hæmmer
  • Childs-Pugh klasse B eller C cirrhose eller enhver anden klinisk signifikant leversygdom
  • Strålebehandling inden for 4 uger før C1D1

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Rekruttering
        • University of Arkansas Medical School
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Birrer, MD
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of California - Los Angeles
        • Ledende efterforsker:
          • Gottfried Konecny, MD
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Trukket tilbage
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Forenede Stater, 32746
        • Afsluttet
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Rekruttering
        • AdventHealth Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Guru Sonpavde, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Scalici, MD
        • Kontakt:
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Augusta University
        • Ledende efterforsker:
          • Sharad Ghamande, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Trukket tilbage
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Elizabeth Lee, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Rekruttering
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
        • Ledende efterforsker:
          • Martin Gutierrez, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmell Cancer Center - Jefferson Health
        • Kontakt:
          • Sarah Cannon Research Institute
          • Telefonnummer: 844-482-4812
        • Ledende efterforsker:
          • Ida Micaily, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Trukket tilbage
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Ledende efterforsker:
          • Denise Yardley, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78758
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sheena Sahota, MD
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84145
        • Rekruttering
        • Intermountain Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Caroline Nebhan, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Ledende efterforsker:
          • Linda Duska, MD
        • Kontakt:
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Virginia
        • Ledende efterforsker:
          • Alexander Spira, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Skal have en patologisk bekræftet inoperabel fremskreden eller metastatisk solid tumor anført nedenfor med dokumenteret sygdomsprogression ved sidste standardbehandling. Patienter skal også være refraktære over for eller intolerante over for eksisterende behandling(er), der vides at give kliniske fordele for deres tilstand.

Dosiseskalering:

  1. Ovariecancer med CCNE1-amplifikation
  2. Endometriecancer med CCNE1-amplifikation
  3. Mavekræft, gastroøsofageal junction (GEJ) eller esophageal adenocarcinom med CCNE1-amplifikation
  4. Småcellet lungekræft (SCLC)
  5. Triple-negativ brystkræft (TNBC; human epidermal vækstfaktor receptor 2, østrogen receptor og progesteron receptor negativ)
  6. Patologisk bekræftet HR+ (inkluderer østrogen-receptor eller progesteron-receptor) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2-) brystkræft (BrCa; skal have udviklet sig efter behandling med en CDK4/6-hæmmer og er ikke egnet til endokrin behandling)
  7. Andre solide tumorer med CCNE1-amplifikation

Dosisudvidelse:

Del 2A: Patologisk bekræftet HR+ og HER2- brystkræft, som skal have udviklet sig efter behandling med en CDK4/6-hæmmer, er ikke egnet til yderligere endokrin behandling og ikke har haft mere end én linje tidligere systemisk kemoterapi i metastaserende omgivelser.

Del 2B: Platinresistent eller refraktær ovariecancer (defineret som recidiv ≤6 måneder efter afslutning af platinbaseret regime) med progression på mindst én platinholdig behandling med CCNE1-amplifikation som bestemt af NGS ved lokal væske- eller vævstest.

Del 2C: Avanceret inoperabel eller metastatisk gastrisk, GEJ eller esophageal adenokarcinom med progression på mindst én systemisk terapi, med CCNE1-amplifikation som bestemt af NGS ved lokal væske- eller vævstest.

  • Har tilstrækkelig organfunktion
  • Personer med kvindelige reproduktive organer skal være kirurgisk sterile, postmenopausale eller skal være villige til at bruge yderst effektive præventionsmetode(r)
  • Evne til at sluge oral medicin.
  • Forsøgspersoner skal give samtykke til at give arkiveret tumorvæv og parret tumorbiopsi ved forbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Lokalt fremskreden solid tumor, der er en kandidat til kurativ behandling gennem radikal kirurgi og/eller strålebehandling eller kemoterapi.
  • Historie om en anden malignitet med undtagelser
  • Anamnese med lymfohistiocytisk eller lymfoid hyperplasi; hæmofagocytisk lymfohistiocytose.
  • Kunne ikke komme sig efter virkningerne af tidligere kræftbehandlingsterapi til baseline eller grad ≤ 1 sværhedsgrad (pr. CTCAE)
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder før start af NKT3964-behandling
  • Visceral spredning med livstruende komplikationer, lymfangitisk spredning, kendte CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis
  • Klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
  • Anamnese med uveitis, retinopati eller anden klinisk signifikant retinal sygdom
  • Aktive eller kroniske hornhindelidelser, andre aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling, eller enhver klinisk signifikant hornhindesygdom
  • Større operation inden for 2 måneder eller mindre operation inden for 10 dage før den første dosis af NKT3964.
  • Har kendt human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B- eller C-infektion
  • Forudgående behandling med en selektiv eller ikke-selektiv CDK2-hæmmer
  • Childs-Pugh klasse B eller C cirrhose eller enhver anden klinisk signifikant leversygdom
  • Strålebehandling inden for 4 uger før C1D1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
Dosiseskalering vil vurdere sikkerhed, effektivitet og PK/PD-data for oral dosering af NKT3964 ved stigende dosisniveauer for at bestemme MTD og/eller foreløbige RDE'er.
Medicin: NKT3964
Oral CDK2 Degrader
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Dosisudvidelsen vil omfatte den udvalgte RDE til at bestemme den foreløbige antikanceraktivitet og RP2D'en.
Medicin: NKT3964
Oral CDK2 Degrader

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hændelser med dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Tidsramme: 28 dage
DLT'er klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0
28 dage
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1 år
ORR defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) som bestemt af investigator
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
PFS defineret som tiden fra den dato, hvor deltageren startede med at undersøge lægemidlet, til den dato, hvor deltageren oplever en hændelse med sygdomsprogression eller død.
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS defineret som tiden fra den dato, hvor deltageren påbegyndte studiet af lægemidlet til døden af ​​en eller anden grund.
2 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 1 år
TTR er defineret som tiden fra første dosis til den første dokumenterede CR eller PR, som efterfølgende bekræftes.
1 år
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 2 år
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Investigatoren vurderede forholdet mellem hver hændelse og brugen af ​​undersøgelseslægemidlet som enten sandsynligvis relateret, muligvis relateret, sandsynligvis ikke relateret eller ikke relateret.
2 år
Observeret bundkoncentration af NKT3964 (Ctrough)
Tidsramme: 88 uger
Observeret bundkoncentration af NKT3964 (Ctrough)
88 uger
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: 2 år
Varigheden af den samlede respons defineres som tidspunktet fra datoen for den første bekræftede CR eller PR, vurderet af efterforsker og baseret på RECIST v. 1.1, til den dokumenterede dato for progressiv sygdom (PD) inklusive klinisk progression eller død på grund af nogen årsag eller starten af efterfølgende anticancer -terapi, alt efter hvad der skete først.
2 år
Sygdomskontrolhastighed
Tidsramme: 1 år
Sygdomskontrolhastighed defineret som CR + PR + stabil sygdom [SD] i mindst 8 uger
1 år
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af NKT3964 med og uden et fedtrigt og/eller fedtfattigt måltid
Tidsramme: 1 måned
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af NKT3964
1 måned
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration af NKT3964 (Tmax) med og uden et fedtrigt og/eller fedtfattigt måltid
Tidsramme: 1 måned
Tid til maksimal observeret plasmakoncentration af NKT3964 (Tmax)
1 måned
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC0-t) for NKT3964 med og uden et fedtrigt og/eller fedtfattigt måltid
Tidsramme: 1 måned
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC0-t) for NKT3964
1 måned
Tilsyneladende clearance (CL/F) af NKT3964
Tidsramme: 1 måned
Tilsyneladende clearance (CL/F)
1 måned
Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F) af NKT3964
Tidsramme: 1 måned
Tilsyneladende distributionsvolumen (V/F)
1 måned
Halveringstid (t1/2) af NKT3964
Tidsramme: 1 måned
Halveringstid (t1/2)
1 måned
Akkumuleringsforhold (AR) af NKT3964
Tidsramme: 1 måned
Akkumuleringsforhold (AR)
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NiKang Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2024

Først opslået (Faktiske)

19. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NKT3964-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

IPD er ikke planlagt til at blive delt på nuværende tidspunkt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner