Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование NKT3964 у взрослых с распространенными/метастатическими солидными опухолями

16 апреля 2026 г. обновлено: NiKang Therapeutics, Inc.

Фаза 1, первое открытое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, ФК и предварительной противоопухолевой активности нового перорального деградатора CDK2 NKT3964 у взрослых с распространенными/метастатическими солидными опухолями

Целью фазы повышения дозы исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и предварительной противоопухолевой активности для определения предварительно рекомендуемой дозы для расширения (RDE) NKT3964 у взрослых с распространенными или метастатическими солидными опухолями. Целью фазы расширения исследования является оценка предварительной противоопухолевой активности NKT3964 в RDE на основе частоты объективного ответа (ЧОО) и определение предварительно рекомендованной дозы 2 фазы (RP2D).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Критерии включения:

- Должен иметь патологически подтвержденную неоперабельную распространенную или метастатическую солидную опухоль, указанную ниже, с документально подтвержденным прогрессированием заболевания при последнем стандартном лечении. Пациенты также должны быть невосприимчивы к существующей терапии или непереносимы к ней, о которых известно, что они приносят клиническую пользу при их состоянии.

Повышение дозы:

  1. Рак яичников с амплификацией CCNE1
  2. Рак эндометрия с амплификацией CCNE1
  3. Рак желудка, желудочно-пищеводного перехода (GEJ) или аденокарцинома пищевода с амплификацией CCNE1
  4. Мелкоклеточный рак легких (МРЛ)
  5. Трижды негативный рак молочной железы (TNBC; рецептор эпидермального фактора роста человека 2, рецептор эстрогена и рецептор прогестерона отрицательный)
  6. Патологически подтвержденный HR+ (включая рецептор эстрогена или прогестерона) и отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста 2 человека (HER2-) рак молочной железы (BrCa; должен прогрессировать после лечения ингибитором CDK4/6 и не подходит для эндокринной терапии)
  7. Другие солидные опухоли с амплификацией CCNE1

Расширение дозы:

Часть 2А: Патологически подтвержденный рак молочной железы HR+ и HER2-, который должен был прогрессировать после лечения ингибитором CDK4/6, не подходит для дальнейшей эндокринной терапии и перенес не более одной линии предшествующей системной химиотерапии при метастазах.

Часть 2B: Платинорезистентный или рефрактерный рак яичников (определяемый как рецидив ≤6 месяцев после завершения схемы лечения на основе платины) с прогрессированием на фоне хотя бы одной терапии, содержащей платину, с амплификацией CCNE1, что определяется NGS с помощью местного анализа жидкости или тканей.

Часть 2C: Распространенная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома желудка, GEJ или пищевода с прогрессированием на фоне хотя бы одной системной терапии с амплификацией CCNE1, определяемой NGS по местному тесту жидкости или ткани.

  • Измеримое заболевание
  • Возраст ≥18 лет
  • ЭКОГ ПС 0-1
  • Иметь адекватную функцию органов
  • Субъекты с женскими репродуктивными органами должны быть хирургически стерильными, находиться в постменопаузе или, если они обладают детородным потенциалом, должны соответствовать заранее определенным критериям.
  • Субъекты, способные к осеменению, должны соответствовать заранее установленным критериям.
  • Возможность глотать пероральные препараты.
  • Субъекты должны дать согласие на предоставление архивных опухолевых тканей и парную биопсию опухоли при предварительном лечении и во время лечения.

Критерии исключения:

  • Местно-распространенная солидная опухоль, которая является кандидатом на радикальное лечение посредством радикальной хирургии и/или лучевой терапии или химиотерапии.
  • История другого злокачественного новообразования с исключениями
  • Лимногистиоцитарная или лимфоидная гиперплазия в анамнезе; гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
  • Не удалось восстановиться от последствий предшествующей противораковой терапии до исходного уровня или степени тяжести ≤ 1 (по CTCAE)
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое событие в течение 6 месяцев до начала лечения NKT3964.
  • Висцеральное распространение с опасными для жизни осложнениями, лимфангитическое распространение, известные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
  • Клинически активное интерстициальное заболевание легких
  • Увеит, ретинопатия или другое клинически значимое заболевание сетчатки в анамнезе.
  • Активные или хронические заболевания роговицы, другие активные заболевания глаз, требующие постоянной терапии, или любое клинически значимое заболевание роговицы.
  • Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 месяцев или незначительное хирургическое вмешательство в течение 10 дней перед введением первой дозы NKT3964.
  • Имеет известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активную инфекцию гепатита B или C.
  • Предыдущее лечение селективным или неселективным ингибитором CDK2.
  • Цирроз печени класса B или C по Чайлдсу-Пью или любое другое клинически значимое заболевание печени.
  • Лучевая терапия в течение 4 недель до C1D1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Рекрутинг
        • University of Arkansas Medical School
        • Главный следователь:
          • Michael Birrer, MD
        • Контакт:
          • Maroof Zafar, MD
          • Номер телефона: 501-749-6531
          • Электронная почта: MKZafar@uams.edu
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Еще не набирают
        • University of California - Los Angeles
        • Главный следователь:
          • Gottfried Konecny, MD
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Отозван
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • SCRI at HealthOne
        • Главный следователь:
          • Gerald Falchook, MD
        • Контакт:
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Соединенные Штаты, 32746
        • Прекращено
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Рекрутинг
        • AdventHealth Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Guru Sonpavde, MD
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Jennifer Scalici, MD
        • Контакт:
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Еще не набирают
        • Augusta University
        • Главный следователь:
          • Sharad Ghamande, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Отозван
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Elizabeth Lee, MD
        • Контакт:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
        • Главный следователь:
          • Martin Gutierrez, MD
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Sidney Kimmell Cancer Center - Jefferson Health
        • Контакт:
          • Sarah Cannon Research Institute
          • Номер телефона: 844-482-4812
        • Главный следователь:
          • Ida Micaily, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Отозван
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Главный следователь:
          • Denise Yardley, MD
        • Контакт:
          • Kate Hall
          • Номер телефона: 629 - 250 - 9081
          • Электронная почта: kate.schiesser@scri.com
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
        • Рекрутинг
        • NEXT Oncology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sheena Sahota, MD
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Рекрутинг
        • Ut Southwestern
        • Главный следователь:
          • David Miller, MD
        • Контакт:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84145
        • Рекрутинг
        • Intermountain Health
        • Контакт:
          • Joshua Kunz, MD
          • Номер телефона: 801-408-4712
          • Электронная почта: joshua.kunz@imail.org
        • Главный следователь:
          • Caroline Nebhan, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • Рекрутинг
        • University of Virginia
        • Главный следователь:
          • Linda Duska, MD
        • Контакт:
          • Chrystal Axford
          • Номер телефона: 434-924-2745
          • Электронная почта: cgp9e@uvahealth.org
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • NEXT Virginia
        • Главный следователь:
          • Alexander Spira, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

- Должен иметь патологически подтвержденную неоперабельную распространенную или метастатическую солидную опухоль, указанную ниже, с документально подтвержденным прогрессированием заболевания при последнем стандартном лечении. Пациенты также должны быть невосприимчивы к существующей терапии или непереносимы к ней, о которых известно, что они приносят клиническую пользу при их состоянии.

Повышение дозы:

  1. Рак яичников с амплификацией CCNE1
  2. Рак эндометрия с амплификацией CCNE1
  3. Рак желудка, желудочно-пищеводного перехода (GEJ) или аденокарцинома пищевода с амплификацией CCNE1
  4. Мелкоклеточный рак легких (МРЛ)
  5. Трижды негативный рак молочной железы (TNBC; рецептор эпидермального фактора роста человека 2, рецептор эстрогена и рецептор прогестерона отрицательный)
  6. Патологически подтвержденный HR+ (включая рецептор эстрогена или прогестерона) и отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста 2 человека (HER2-) рак молочной железы (BrCa; должен прогрессировать после лечения ингибитором CDK4/6 и не подходит для эндокринной терапии)
  7. Другие солидные опухоли с амплификацией CCNE1

Расширение дозы:

Часть 2А: Патологически подтвержденный рак молочной железы HR+ и HER2-, который должен был прогрессировать после лечения ингибитором CDK4/6, не подходит для дальнейшей эндокринной терапии и перенес не более одной линии предшествующей системной химиотерапии при метастазах.

Часть 2B: Платинорезистентный или рефрактерный рак яичников (определяемый как рецидив ≤6 месяцев после завершения схемы лечения на основе платины) с прогрессированием на фоне хотя бы одной терапии, содержащей платину, с амплификацией CCNE1, что определяется NGS с помощью местного анализа жидкости или тканей.

Часть 2C: Распространенная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома желудка, GEJ или пищевода с прогрессированием на фоне хотя бы одной системной терапии с амплификацией CCNE1, определяемой NGS по местному тесту жидкости или ткани.

  • Иметь адекватную функцию органов
  • Субъекты с женскими репродуктивными органами должны быть хирургически стерильны, находиться в постменопаузе или должны быть готовы использовать высокоэффективный метод(ы) контрацепции.
  • Возможность глотать пероральные препараты.
  • Субъекты должны дать согласие на предоставление архивных опухолевых тканей и парную биопсию опухоли во время предварительного лечения.

Критерии исключения:

  • Местно-распространенная солидная опухоль, которая является кандидатом на радикальное лечение посредством радикальной хирургии и/или лучевой терапии или химиотерапии.
  • История другого злокачественного новообразования с исключениями
  • Лимногистиоцитарная или лимфоидная гиперплазия в анамнезе; гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
  • Не удалось восстановиться от последствий предшествующей противораковой терапии до исходного уровня или степени тяжести ≤ 1 (по CTCAE)
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое событие в течение 6 месяцев до начала лечения NKT3964.
  • Висцеральное распространение с опасными для жизни осложнениями, лимфангитическое распространение, известные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
  • Клинически активное интерстициальное заболевание легких
  • Увеит, ретинопатия или другое клинически значимое заболевание сетчатки в анамнезе.
  • Активные или хронические заболевания роговицы, другие активные заболевания глаз, требующие постоянной терапии, или любое клинически значимое заболевание роговицы.
  • Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 месяцев или незначительное хирургическое вмешательство в течение 10 дней перед введением первой дозы NKT3964.
  • Имеет известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активную инфекцию гепатита B или C.
  • Предыдущее лечение селективным или неселективным ингибитором CDK2.
  • Цирроз печени класса B или C по Чайлдсу-Пью или любое другое клинически значимое заболевание печени.
  • Лучевая терапия в течение 4 недель до C1D1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
Повышение дозы позволит оценить безопасность, эффективность и данные ФК/ФД перорального приема NKT3964 при возрастающих уровнях дозировки для определения MTD и/или предварительных RDE.
Лекарство: НКТ3964
Оральный деградатор CDK2
Экспериментальный: Расширение дозирования
Расширение дозы будет включать выбранную RDE для определения предварительной противоопухолевой активности и RP2D.
Лекарство: НКТ3964
Оральный деградатор CDK2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с явлениями дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
DLT классифицированы в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
28 дней
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: 1 год
ORR определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1), как определено исследователем.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 2 года
ВБП определяется как время от даты, когда участник начал принимать исследуемый препарат, до даты, когда у участника произошло прогрессирование заболевания или смерть.
2 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
ОС определяется как время от даты, когда участник начал изучать препарат, до смерти по любой причине.
2 года
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: 1 год
TTR определяется как время от первой дозы до первого документально подтвержденного полного или частичного выздоровления, которое впоследствии подтверждается.
1 год
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 2 года
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Исследователь оценивал связь каждого явления с применением исследуемого препарата как вероятно связанную, возможно связанную, вероятно не связанную или не связанную.
2 года
Наблюдаемая минимальная концентрация NKT3964 (Ctrough)
Временное ограничение: 88 недель
Наблюдаемая минимальная концентрация NKT3964 (Ctrough)
88 недель
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 2 года
Продолжительность общего ответа определяется как время с даты первого подтвержденного CR или PR, оцениваемого исследователем и на основе RECIST v. 1.1, до документированной даты прогрессирующего заболевания (PD), включая клиническое прогрессирование или смерть из -за любой причины или начала последующей противоопухолевой терапии, как бы ни произошло.
2 года
Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: 1 год
Уровень контроля заболеваний, определяемый как стабильный заболевание CR + PR + [SD] не менее 8 недель
1 год
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) NKT3964 с приемом пищи с высоким и/или низким содержанием жиров и без них
Временное ограничение: 1 месяц
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) NKT3964
1 месяц
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации NKT3964 в плазме (Tmax) с приемом пищи с высоким и/или низким содержанием жиров и без них
Временное ограничение: 1 месяц
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации NKT3964 в плазме (Tmax)
1 месяц
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-t) NKT3964 с приемом пищи с высоким и/или низким содержанием жиров и без них
Временное ограничение: 1 месяц
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-t) NKT3964
1 месяц
Видимый зазор (CL/F) NKT3964
Временное ограничение: 1 месяц
Видимый зазор (CL/F)
1 месяц
Видимый объем распределения (V/F) NKT3964
Временное ограничение: 1 месяц
Видимый объем распределения (V/F)
1 месяц
Период полураспада (t1/2) NKT3964
Временное ограничение: 1 месяц
Период полураспада (t1/2)
1 месяц
Коэффициент накопления (AR) NKT3964
Временное ограничение: 1 месяц
Коэффициент накопления (AR)
1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NiKang Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NKT3964-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

В настоящее время распространение IPD не планируется.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться