Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie med NKT3964 for voksne med avanserte/metastatiske solide svulster

16. april 2026 oppdatert av: NiKang Therapeutics, Inc.

En fase 1, første-i-menneske, åpen studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig antitumoraktivitet til den nye orale CDK2-degradereren NKT3964 hos voksne med avanserte/metastatiske solide svulster

Målet med doseeskaleringsfasen av studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den foreløpige antitumoraktiviteten for å bestemme den foreløpige anbefalte dosen for utvidelse (RDE) av NKT3964 hos voksne med avanserte eller metastatiske solide svulster. Målet med utvidelsesfasen av studien er å evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten til NKT3964 ved RDE-ene basert på objektiv responsrate (ORR) og bestemme den foreløpige anbefalte fase 2-dosen (RP2D).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Inkluderingskriterier:

- Må ha en patologisk bekreftet ikke-opererbar fremskreden eller metastatisk solid tumor listet opp nedenfor med dokumentert sykdomsprogresjon ved siste standardbehandling. Pasienter må også være refraktære overfor eller intolerante overfor eksisterende behandling(er) som er kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstand.

Doseeskalering:

  1. Eggstokkreft med CCNE1-amplifikasjon
  2. Endometriekreft med CCNE1-amplifikasjon
  3. Magekreft, gastroøsofageal junction (GEJ) eller esophageal adenokarsinom med CCNE1-amplifikasjon
  4. Småcellet lungekreft (SCLC)
  5. Trippel-negativ brystkreft (TNBC; human epidermal vekstfaktor reseptor 2, østrogenreseptor og progesteronreseptor negativ)
  6. Patologisk bekreftet HR+ (inkluderer østrogenreseptor eller progesteronreseptor) og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ (HER2-) brystkreft (BrCa; må ha utviklet seg etter behandling med en CDK4/6-hemmer, og er ikke egnet for endokrin terapi)
  7. Andre solide svulster med CCNE1-amplifikasjon

Doseutvidelse:

Del 2A: Patologisk bekreftet HR+ og HER2- brystkreft som må ha progrediert etter behandling med en CDK4/6-hemmer, er ikke egnet for videre endokrin terapi og har ikke hatt mer enn én linje tidligere systemisk kjemoterapi i metastatisk setting.

Del 2B: Platinaresistent eller refraktær eggstokkreft (definert som tilbakefall ≤6 måneder etter fullført platinabasert regime) med progresjon på minst én platinaholdig terapi, med CCNE1-amplifikasjon som bestemt av NGS ved lokal væske- eller vevstest.

Del 2C: Avansert inoperabel eller metastatisk gastrisk, GEJ eller esophageal adenokarsinom med progresjon på minst én systemisk terapi, med CCNE1-amplifikasjon bestemt av NGS ved lokal væske- eller vevstest.

  • Målbar sykdom
  • Alder ≥18 år
  • ECOG PS 0-1
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon
  • Personer med kvinnelige reproduktive organer må være kirurgisk sterile, postmenopausale, eller, hvis de er i fertil alder, må de oppfylle forhåndsspesifiserte kriterier
  • Personer som er i stand til inseminering må oppfylle forhåndsdefinerte kriterier
  • Evne til å svelge orale medisiner.
  • Forsøkspersonene må samtykke til å gi arkivert tumorvev og paret tumorbiopsi ved forbehandling og under behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Lokalt avansert solid svulst som er en kandidat for kurativ behandling gjennom radikal kirurgi og/eller strålebehandling, eller kjemoterapi.
  • Historie om en annen malignitet med unntak
  • Historie med lymfohistiocytisk eller lymfoid hyperplasi; hemofagocytisk lymfohistiocytose.
  • Klarte ikke å komme seg etter effekten av tidligere behandling mot kreft til baseline eller alvorlighetsgrad ≤ 1 (per CTCAE)
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse innen 6 måneder før oppstart av NKT3964-behandling
  • Visceral spredning med livstruende komplikasjoner, lymfangitisk spredning, kjente CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  • Klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
  • Anamnese med uveitt, retinopati eller annen klinisk signifikant retinal sykdom
  • Aktive eller kroniske hornhinneforstyrrelser, andre aktive okulære tilstander som krever pågående behandling, eller enhver klinisk signifikant hornhinnesykdom
  • Større operasjon innen 2 måneder eller mindre operasjon innen 10 dager før første dose av NKT3964.
  • Har kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Tidligere behandling med en selektiv eller ikke-selektiv CDK2-hemmer
  • Childs-Pugh klasse B eller C skrumplever eller annen klinisk signifikant leversykdom
  • Strålebehandling innen 4 uker før C1D1

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Rekruttering
        • University of Arkansas Medical School
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Birrer, MD
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of California - Los Angeles
        • Hovedetterforsker:
          • Gottfried Konecny, MD
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Tilbaketrukket
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Forente stater, 32746
        • Avsluttet
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Rekruttering
        • AdventHealth Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Guru Sonpavde, MD
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Scalici, MD
        • Ta kontakt med:
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Augusta University
        • Hovedetterforsker:
          • Sharad Ghamande, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Tilbaketrukket
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Elizabeth Lee, MD
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
        • Hovedetterforsker:
          • Martin Gutierrez, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmell Cancer Center - Jefferson Health
        • Ta kontakt med:
          • Sarah Cannon Research Institute
          • Telefonnummer: 844-482-4812
        • Hovedetterforsker:
          • Ida Micaily, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Tilbaketrukket
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Hovedetterforsker:
          • Denise Yardley, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78758
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sheena Sahota, MD
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84145
        • Rekruttering
        • Intermountain Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Caroline Nebhan, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Hovedetterforsker:
          • Linda Duska, MD
        • Ta kontakt med:
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Virginia
        • Hovedetterforsker:
          • Alexander Spira, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

- Må ha en patologisk bekreftet ikke-opererbar fremskreden eller metastatisk solid tumor listet opp nedenfor med dokumentert sykdomsprogresjon ved siste standardbehandling. Pasienter må også være refraktære overfor eller intolerante overfor eksisterende behandling(er) som er kjent for å gi klinisk fordel for deres tilstand.

Doseeskalering:

  1. Eggstokkreft med CCNE1-amplifikasjon
  2. Endometriekreft med CCNE1-amplifikasjon
  3. Magekreft, gastroøsofageal junction (GEJ) eller esophageal adenokarsinom med CCNE1-amplifikasjon
  4. Småcellet lungekreft (SCLC)
  5. Trippel-negativ brystkreft (TNBC; human epidermal vekstfaktor reseptor 2, østrogenreseptor og progesteronreseptor negativ)
  6. Patologisk bekreftet HR+ (inkluderer østrogenreseptor eller progesteronreseptor) og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 negativ (HER2-) brystkreft (BrCa; må ha utviklet seg etter behandling med en CDK4/6-hemmer, og er ikke egnet for endokrin terapi)
  7. Andre solide svulster med CCNE1-amplifikasjon

Doseutvidelse:

Del 2A: Patologisk bekreftet HR+ og HER2- brystkreft som må ha progrediert etter behandling med en CDK4/6-hemmer, er ikke egnet for videre endokrin terapi og har ikke hatt mer enn én linje tidligere systemisk kjemoterapi i metastatisk setting.

Del 2B: Platinaresistent eller refraktær eggstokkreft (definert som tilbakefall ≤6 måneder etter fullført platinabasert regime) med progresjon på minst én platinaholdig terapi, med CCNE1-amplifikasjon som bestemt av NGS ved lokal væske- eller vevstest.

Del 2C: Avansert inoperabel eller metastatisk gastrisk, GEJ eller esophageal adenokarsinom med progresjon på minst én systemisk terapi, med CCNE1-amplifikasjon bestemt av NGS ved lokal væske- eller vevstest.

  • Ha tilstrekkelig organfunksjon
  • Personer med kvinnelige reproduktive organer må være kirurgisk sterile, postmenopausale, eller må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetode(r)
  • Evne til å svelge orale medisiner.
  • Forsøkspersonene må samtykke til å gi arkivert tumorvev og sammenkoblet tumorbiopsi ved forbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Lokalt avansert solid svulst som er en kandidat for kurativ behandling gjennom radikal kirurgi og/eller strålebehandling, eller kjemoterapi.
  • Historie om en annen malignitet med unntak
  • Historie med lymfohistiocytisk eller lymfoid hyperplasi; hemofagocytisk lymfohistiocytose.
  • Klarte ikke å komme seg etter effekten av tidligere behandling mot kreft til baseline eller alvorlighetsgrad ≤ 1 (per CTCAE)
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse innen 6 måneder før oppstart av NKT3964-behandling
  • Visceral spredning med livstruende komplikasjoner, lymfangitisk spredning, kjente CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  • Klinisk aktiv interstitiell lungesykdom
  • Anamnese med uveitt, retinopati eller annen klinisk signifikant retinal sykdom
  • Aktive eller kroniske hornhinneforstyrrelser, andre aktive okulære tilstander som krever pågående behandling, eller enhver klinisk signifikant hornhinnesykdom
  • Større operasjon innen 2 måneder eller mindre operasjon innen 10 dager før første dose av NKT3964.
  • Har kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Tidligere behandling med en selektiv eller ikke-selektiv CDK2-hemmer
  • Childs-Pugh klasse B eller C skrumplever eller annen klinisk signifikant leversykdom
  • Strålebehandling innen 4 uker før C1D1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
Doseskalering vil vurdere sikkerhet, effekt og PK/PD-data for oral dosering NKT3964 ved økende dosenivåer for å bestemme MTD og/eller foreløpige RDE.
Legemiddel: NKT3964
Muntlig CDK2 Degrader
Eksperimentell: Doseutvidelse
Doseutvidelsen vil inkludere den valgte RDE for å fastslå den foreløpige antikreftaktivitet og RP2D.
Legemiddel: NKT3964
Muntlig CDK2 Degrader

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med hendelser med dosebegrensende toksisitet (DLT).
Tidsramme: 28 dager
DLT-er gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0
28 dager
Objektiv svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: 1 år
ORR definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1) som bestemt av etterforskeren
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
PFS definert som tiden fra datoen da deltakeren startet studien av legemidlet til datoen deltakeren opplever en hendelse med sykdomsprogresjon eller død.
2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
OS definert som tiden fra datoen da deltakeren startet studien av stoffet til døden uansett årsak.
2 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 1 år
TTR er definert som tiden fra første dose til første dokumenterte CR eller PR som deretter bekreftes.
1 år
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Utforskeren vurderte forholdet mellom hver hendelse og bruken av studiemedikamentet som enten sannsynligvis relatert, muligens relatert, sannsynligvis ikke relatert eller ikke relatert.
2 år
Observert bunnkonsentrasjon av NKT3964 (Ctrough)
Tidsramme: 88 uker
Observert bunnkonsentrasjon av NKT3964 (Ctrough)
88 uker
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: 2 år
Varigheten av den totale responsen er definert som tiden fra datoen for den første bekreftede CR eller PR, vurdert av etterforsker og basert på RECIST v. 1.1, til den dokumenterte datoen for progressiv sykdom (PD) inkludert klinisk progresjon, eller død på grunn av enhver årsak, eller starten på etterfølgende kreftbehandling, uansett hva som skjedde først.
2 år
Sykdomskontrollhastighet
Tidsramme: 1 år
Sykdomskontrollhastighet definert som CR + PR + stabil sykdom [SD] i minst 8 uker
1 år
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av NKT3964 med og uten et måltid med høyt fett og/eller lavt fettinnhold
Tidsramme: 1 måned
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av NKT3964
1 måned
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av NKT3964 (Tmax) med og uten et måltid med høyt fett og/eller lavt fettinnhold
Tidsramme: 1 måned
Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av NKT3964 (Tmax)
1 måned
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-t) til NKT3964 med og uten et måltid med høyt fett og/eller lavt fettinnhold
Tidsramme: 1 måned
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-t) til NKT3964
1 måned
Tilsynelatende klarering (CL/F) av NKT3964
Tidsramme: 1 måned
Tilsynelatende klarering (CL/F)
1 måned
Tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F) av NKT3964
Tidsramme: 1 måned
Tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F)
1 måned
Halveringstid (t1/2) til NKT3964
Tidsramme: 1 måned
Halveringstid (t1/2)
1 måned
Akkumulasjonsforhold (AR) på NKT3964
Tidsramme: 1 måned
Akkumuleringsforhold (AR)
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NiKang Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NKT3964-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

IPD er ikke planlagt å deles på dette tidspunktet

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere