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Um estudo com NKT3964 para adultos com tumores sólidos avançados/metastáticos

16 de abril de 2026 atualizado por: NiKang Therapeutics, Inc.

Um estudo aberto de fase 1, primeiro em humanos, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar do novo degradador oral de CDK2 NKT3964 em adultos com tumores sólidos avançados/metastáticos

O objetivo da fase de escalonamento de dose do estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade antitumoral preliminar para determinar a dose preliminar recomendada para expansão (RDE) de NKT3964 em adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos. O objetivo da fase de expansão do estudo é avaliar a atividade antitumoral preliminar de NKT3964 nos RDEs com base na taxa de resposta objetiva (ORR) e determinar a dose preliminar recomendada de Fase 2 (RP2D).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Critérios de inclusão:

- Deve ter um tumor sólido metastático ou avançado irressecável patologicamente confirmado listado abaixo com progressão da doença documentada no último tratamento padrão. Os pacientes também devem ser refratários ou intolerantes à(s) terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecerem benefícios clínicos para sua condição.

Escalonamento de dose:

  1. Câncer de ovário com amplificação CCNE1
  2. Câncer endometrial com amplificação CCNE1
  3. Câncer gástrico, junção gastroesofágica (GEJ) ou adenocarcinoma esofágico com amplificação CCNE1
  4. Câncer de pulmão de pequenas células (SCLC)
  5. Câncer de mama triplo negativo (TNBC; receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano, receptor de estrogênio e receptor de progesterona negativos)
  6. HR+ patologicamente confirmado (inclui receptor de estrogênio ou receptor de progesterona) e receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) câncer de mama (BrCa; deve ter progredido após tratamento com um inibidor de CDK4/6 e não é adequado para terapia endócrina)
  7. Outros tumores sólidos com amplificação CCNE1

Expansão da dose:

Parte 2A: Câncer de mama HR+ e HER2- confirmado patologicamente, que deve ter progredido após o tratamento com um inibidor de CDK4/6, não é adequado para terapia endócrina adicional e não recebeu mais do que uma linha de quimioterapia sistêmica anterior no cenário metastático.

Parte 2B: Câncer de ovário resistente ou refratário à platina (definido como recorrência ≤6 meses após a conclusão do regime à base de platina) com progressão em pelo menos uma terapia contendo platina, com amplificação de CCNE1 conforme determinado por NGS por líquido local ou teste de tecido.

Parte 2C: Adenocarcinoma gástrico avançado irressecável ou metastático, GEJ ou esôfago com progressão em pelo menos uma terapia sistêmica, com amplificação de CCNE1 conforme determinado por NGS por líquido local ou teste de tecido.

  • Doença mensurável
  • Idade ≥18 anos
  • ECOGPS 0-1
  • Ter função orgânica adequada
  • Indivíduos com órgãos reprodutivos femininos devem ser cirurgicamente estéreis, estar na pós-menopausa ou, se tiverem potencial para engravidar, devem atender a critérios pré-especificados
  • Os indivíduos capazes de inseminação devem atender a critérios pré-especificados
  • Capacidade de engolir medicamentos orais.
  • Os participantes devem consentir em fornecer tecidos tumorais arquivados e biópsia tumoral pareada no pré-tratamento e durante o tratamento.

Critérios de exclusão:

  • Tumor sólido localmente avançado que é candidato a tratamento curativo através de cirurgia radical e/ou radioterapia ou quimioterapia.
  • História de outra malignidade com exceções
  • História de hiperplasia linfo-histiocítica ou linfóide; linfo-histiocitose hemofagocítica.
  • Falha na recuperação dos efeitos da terapia de tratamento anticâncer anterior até o início ou gravidade de Grau ≤ 1 (por CTCAE)
  • Evento cardiovascular clinicamente significativo nos 6 meses anteriores ao início do tratamento com NKT3964
  • Disseminação visceral com complicações potencialmente fatais, disseminação linfangítica, metástases conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa
  • Doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
  • História de uveíte, retinopatia ou outra doença retiniana clinicamente significativa
  • Distúrbios da córnea ativos ou crônicos, outras condições oculares ativas que requerem terapia contínua ou qualquer doença da córnea clinicamente significativa
  • Cirurgia de grande porte dentro de 2 meses ou cirurgia menor dentro de 10 dias antes da primeira dose de NKT3964.
  • Tem vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, infecção ativa por hepatite B ou C
  • Tratamento prévio com um inibidor seletivo ou não seletivo de CDK2
  • Cirrose de classe B ou C de Childs-Pugh ou qualquer outra doença hepática clinicamente significativa
  • Radioterapia nas 4 semanas anteriores ao C1D1

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Recrutamento
        • University of Arkansas Medical School
        • Investigador principal:
          • Michael Birrer, MD
        • Contato:
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ainda não está recrutando
        • University of California - Los Angeles
        • Investigador principal:
          • Gottfried Konecny, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Retirado
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
        • Rescindido
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Recrutamento
        • AdventHealth Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Guru Sonpavde, MD
        • Contato:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Jennifer Scalici, MD
        • Contato:
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Ainda não está recrutando
        • Augusta University
        • Investigador principal:
          • Sharad Ghamande, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Retirado
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Lee, MD
        • Contato:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
        • Investigador principal:
          • Martin Gutierrez, MD
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Sidney Kimmell Cancer Center - Jefferson Health
        • Contato:
          • Sarah Cannon Research Institute
          • Número de telefone: 844-482-4812
        • Investigador principal:
          • Ida Micaily, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Retirado
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Investigador principal:
          • Denise Yardley, MD
        • Contato:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
        • Recrutamento
        • NEXT Oncology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sheena Sahota, MD
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Recrutamento
        • Ut Southwestern
        • Investigador principal:
          • David Miller, MD
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84145
        • Recrutamento
        • Intermountain Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Caroline Nebhan, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Recrutamento
        • University of Virginia
        • Investigador principal:
          • Linda Duska, MD
        • Contato:
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • NEXT Virginia
        • Investigador principal:
          • Alexander Spira, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

- Deve ter um tumor sólido metastático ou avançado irressecável patologicamente confirmado listado abaixo com progressão da doença documentada no último tratamento padrão. Os pacientes também devem ser refratários ou intolerantes à(s) terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecerem benefícios clínicos para sua condição.

Escalonamento de dose:

  1. Câncer de ovário com amplificação CCNE1
  2. Câncer endometrial com amplificação CCNE1
  3. Câncer gástrico, junção gastroesofágica (GEJ) ou adenocarcinoma esofágico com amplificação CCNE1
  4. Câncer de pulmão de pequenas células (SCLC)
  5. Câncer de mama triplo negativo (TNBC; receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano, receptor de estrogênio e receptor de progesterona negativos)
  6. HR+ patologicamente confirmado (inclui receptor de estrogênio ou receptor de progesterona) e receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) câncer de mama (BrCa; deve ter progredido após tratamento com um inibidor de CDK4/6 e não é adequado para terapia endócrina)
  7. Outros tumores sólidos com amplificação CCNE1

Expansão da dose:

Parte 2A: Câncer de mama HR+ e HER2- confirmado patologicamente, que deve ter progredido após o tratamento com um inibidor de CDK4/6, não é adequado para terapia endócrina adicional e não recebeu mais do que uma linha de quimioterapia sistêmica anterior no cenário metastático.

Parte 2B: Câncer de ovário resistente ou refratário à platina (definido como recorrência ≤6 meses após a conclusão do regime à base de platina) com progressão em pelo menos uma terapia contendo platina, com amplificação de CCNE1 conforme determinado por NGS por líquido local ou teste de tecido.

Parte 2C: Adenocarcinoma gástrico avançado irressecável ou metastático, GEJ ou esôfago com progressão em pelo menos uma terapia sistêmica, com amplificação de CCNE1 conforme determinado por NGS por líquido local ou teste de tecido.

  • Ter função orgânica adequada
  • Indivíduos com órgãos reprodutivos femininos devem ser cirurgicamente estéreis, estar na pós-menopausa ou devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes
  • Capacidade de engolir medicamentos orais.
  • Os participantes devem consentir em fornecer tecidos tumorais arquivados e biópsia tumoral pareada no pré-tratamento

Critérios de exclusão:

  • Tumor sólido localmente avançado que é candidato a tratamento curativo através de cirurgia radical e/ou radioterapia ou quimioterapia.
  • História de outra malignidade com exceções
  • História de hiperplasia linfo-histiocítica ou linfóide; linfo-histiocitose hemofagocítica.
  • Falha na recuperação dos efeitos da terapia de tratamento anticâncer anterior até o início ou gravidade de Grau ≤ 1 (por CTCAE)
  • Evento cardiovascular clinicamente significativo nos 6 meses anteriores ao início do tratamento com NKT3964
  • Disseminação visceral com complicações potencialmente fatais, disseminação linfangítica, metástases conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa
  • Doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
  • História de uveíte, retinopatia ou outra doença retiniana clinicamente significativa
  • Distúrbios da córnea ativos ou crônicos, outras condições oculares ativas que requerem terapia contínua ou qualquer doença da córnea clinicamente significativa
  • Cirurgia de grande porte dentro de 2 meses ou cirurgia menor dentro de 10 dias antes da primeira dose de NKT3964.
  • Tem vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, infecção ativa por hepatite B ou C
  • Tratamento prévio com um inibidor seletivo ou não seletivo de CDK2
  • Cirrose de classe B ou C de Childs-Pugh ou qualquer outra doença hepática clinicamente significativa
  • Radioterapia nas 4 semanas anteriores ao C1D1

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose
O escalonamento da dose avaliará a segurança, eficácia e dados de PK/PD da dosagem oral NKT3964 em níveis de dosagem crescentes para determinar o MTD e/ou RDEs preliminares.
Medicamento: NKT3964
Degradador Oral CDK2
Experimental: Expansão da Dose
A expansão da dose incluirá a RDE selecionada para determinar a atividade antitumoral preliminar e a RP2D.
Medicamento: NKT3964
Degradador Oral CDK2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos de toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: 28 dias
DLTs classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 5.0
28 dias
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 1 ano
ORR definida como a porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1), conforme determinado pelo Investigador
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
PFS definido como o tempo desde a data em que o participante iniciou o medicamento do estudo até a data em que o participante experimentou um evento de progressão da doença ou morte.
2 anos
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 2 anos
OS definido como o tempo desde a data em que o participante iniciou o medicamento do estudo até a morte por qualquer motivo.
2 anos
Tempo de resposta (TTR)
Prazo: 1 ano
O TTR é definido como o tempo desde a primeira dose até a primeira CR ou PR documentada que é posteriormente confirmada.
1 ano
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 2 anos
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente e que não necessariamente tem relação causal com este tratamento. O investigador avaliou a relação de cada evento com o uso do medicamento em estudo como provavelmente relacionado, possivelmente relacionado, provavelmente não relacionado ou não relacionado.
2 anos
Concentração mínima observada de NKT3964 (Ctrough)
Prazo: 88 semanas
Concentração mínima observada de NKT3964 (Ctrough)
88 semanas
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 2 anos
A duração da resposta geral é definida como o tempo a partir da data da primeira RC ou RP confirmada, avaliada pelo investigador e com base no RECIST v. 1.1, até a data documentada da doença progressiva (DP), incluindo progressão clínica ou morte devido a qualquer causa, ou o início da terapia anticâncer subsequente, o que ocorreu primeiro.
2 anos
Taxa de controle de doenças
Prazo: 1 ano
Taxa de controle de doenças definida como doença CR + PR + estável [DP] por pelo menos 8 semanas
1 ano
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de NKT3964 com e sem refeição rica em gordura e/ou pobre em gordura
Prazo: 1 mês
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de NKT3964
1 mês
Tempo até a concentração plasmática máxima observada de NKT3964 (Tmax) com e sem uma refeição rica em gordura e/ou pobre em gordura
Prazo: 1 mês
Tempo até a concentração plasmática máxima observada de NKT3964 (Tmax)
1 mês
Área sob a curva concentração plasmática-tempo (AUC0-t) de NKT3964 com e sem refeição rica em gordura e/ou pobre em gordura
Prazo: 1 mês
Área sob a curva concentração plasmática-tempo (AUC0-t) de NKT3964
1 mês
Folga aparente (CL/F) de NKT3964
Prazo: 1 mês
Folga aparente (CL/F)
1 mês
Volume aparente de distribuição (V/F) de NKT3964
Prazo: 1 mês
Volume aparente de distribuição (V/F)
1 mês
Meia-vida (t1/2) de NKT3964
Prazo: 1 mês
Meia-vida (t1/2)
1 mês
Taxa de acumulação (AR) de NKT3964
Prazo: 1 mês
Taxa de acumulação (AR)
1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NiKang Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

19 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NKT3964-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

IPD não está planejado para ser compartilhado neste momento

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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