Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio con NKT3964 para adultos con tumores sólidos avanzados/metastásicos

16 de abril de 2026 actualizado por: NiKang Therapeutics, Inc.

Un estudio abierto de fase 1, el primero en humanos, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar del nuevo degradador oral de CDK2 NKT3964 en adultos con tumores sólidos avanzados/metastásicos

El objetivo de la fase de aumento de dosis del estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y actividad antitumoral preliminar para determinar la dosis preliminar recomendada para la expansión (RDE) de NKT3964 en adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos. El objetivo de la fase de expansión del estudio es evaluar la actividad antitumoral preliminar de NKT3964 en las RDE según la tasa de respuesta objetiva (ORR) y determinar la dosis de fase 2 preliminar recomendada (RP2D).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Criterios de inclusión:

- Debe tener un tumor sólido avanzado o metastásico irresecable confirmado patológicamente que se enumera a continuación con progresión de la enfermedad documentada en el último tratamiento estándar. Los pacientes también deben ser refractarios o intolerantes a las terapias existentes que se sabe que brindan beneficios clínicos para su afección.

Aumento de dosis:

  1. Cáncer de ovario con amplificación CCNE1
  2. Cáncer de endometrio con amplificación CCNE1
  3. Cáncer gástrico, unión gastroesofágica (GEJ) o adenocarcinoma de esófago con amplificación CCNE1
  4. Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)
  5. Cáncer de mama triple negativo (TNBC; receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, receptor de estrógeno y receptor de progesterona negativos)
  6. Cáncer de mama HR+ patológicamente confirmado (incluye receptor de estrógeno o receptor de progesterona) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) (BrCa; debe haber progresado después del tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 y no es adecuado para terapia endocrina)
  7. Otros tumores sólidos con amplificación CCNE1

Expansión de dosis:

Parte 2A: cáncer de mama HR+ y HER2- patológicamente confirmado que debe haber progresado después del tratamiento con un inhibidor de CDK4/6, no es adecuado para terapia endocrina adicional y no ha tenido más de una línea de quimioterapia sistémica previa en el entorno metastásico.

Parte 2B: cáncer de ovario refractario o resistente al platino (definido como recurrencia ≤6 meses después de completar el régimen basado en platino) con progresión en al menos una terapia que contiene platino, con amplificación de CCNE1 según lo determinado por NGS mediante prueba local de líquido o tejido.

Parte 2C: Adenocarcinoma gástrico, GEJ o esofágico avanzado irresecable o metastásico con progresión en al menos una terapia sistémica, con amplificación de CCNE1 según lo determinado por NGS mediante prueba local de líquido o tejido.

  • Enfermedad medible
  • Edad ≥18 años
  • ECOG PS 0-1
  • Tener una función orgánica adecuada.
  • Los sujetos con órganos reproductores femeninos deben ser quirúrgicamente estériles, posmenopáusicos o, si están en edad fértil, deben cumplir criterios preespecificados.
  • Los sujetos que son capaces de inseminarse deben cumplir criterios preespecificados.
  • Capacidad para tragar medicamentos orales.
  • Los sujetos deben dar su consentimiento para proporcionar tejidos tumorales archivados y una biopsia de tumores pareados antes y durante el tratamiento.

Criterios de exclusión:

  • Tumor sólido localmente avanzado candidato a tratamiento curativo mediante cirugía radical y/o radioterapia o quimioterapia.
  • Historia de otra neoplasia maligna con excepciones.
  • Historia de hiperplasia linfohistiocítica o linfoide; Linfohistiocitosis hemofagocítica.
  • No se pudo recuperar de los efectos de la terapia de tratamiento anticancerígeno anterior al valor inicial o de gravedad de Grado ≤ 1 (según CTCAE)
  • Evento cardiovascular clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento con NKT3964
  • Diseminación visceral con complicaciones potencialmente mortales, diseminación linfangítica, metástasis conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa
  • Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
  • Historia de uveítis, retinopatía u otra enfermedad retiniana clínicamente significativa.
  • Trastornos corneales activos o crónicos, otras afecciones oculares activas que requieran tratamiento continuo o cualquier enfermedad corneal clínicamente significativa.
  • Cirugía mayor dentro de los 2 meses o cirugía menor dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de NKT3964.
  • Tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C activa.
  • Tratamiento previo con un inhibidor selectivo o no selectivo de CDK2
  • Cirrosis de clase B o C de Childs-Pugh o cualquier otro trastorno hepático clínicamente significativo
  • Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

150

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Reclutamiento
        • University of Arkansas Medical School
        • Investigador principal:
          • Michael Birrer, MD
        • Contacto:
          • Maroof Zafar, MD
          • Número de teléfono: 501-749-6531
          • Correo electrónico: MKZafar@uams.edu
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Aún no reclutando
        • University of California - Los Angeles
        • Investigador principal:
          • Gottfried Konecny, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Retirado
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Reclutamiento
        • SCRI at HealthOne
        • Investigador principal:
          • Gerald Falchook, MD
        • Contacto:
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
        • Terminado
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Reclutamiento
        • AdventHealth Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Guru Sonpavde, MD
        • Contacto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Jennifer Scalici, MD
        • Contacto:
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Aún no reclutando
        • Augusta University
        • Investigador principal:
          • Sharad Ghamande, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Retirado
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Lee, MD
        • Contacto:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Reclutamiento
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
        • Investigador principal:
          • Martin Gutierrez, MD
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Reclutamiento
        • Sidney Kimmell Cancer Center - Jefferson Health
        • Contacto:
          • Sarah Cannon Research Institute
          • Número de teléfono: 844-482-4812
        • Investigador principal:
          • Ida Micaily, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Retirado
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Investigador principal:
          • Denise Yardley, MD
        • Contacto:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
        • Reclutamiento
        • NEXT Oncology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sheena Sahota, MD
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Reclutamiento
        • Ut Southwestern
        • Investigador principal:
          • David Miller, MD
        • Contacto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84145
        • Reclutamiento
        • Intermountain Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Caroline Nebhan, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Reclutamiento
        • University of Virginia
        • Investigador principal:
          • Linda Duska, MD
        • Contacto:
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • NEXT Virginia
        • Investigador principal:
          • Alexander Spira, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

- Debe tener un tumor sólido avanzado o metastásico irresecable confirmado patológicamente que se enumera a continuación con progresión de la enfermedad documentada en el último tratamiento estándar. Los pacientes también deben ser refractarios o intolerantes a las terapias existentes que se sabe que brindan beneficios clínicos para su afección.

Aumento de dosis:

  1. Cáncer de ovario con amplificación CCNE1
  2. Cáncer de endometrio con amplificación CCNE1
  3. Cáncer gástrico, unión gastroesofágica (GEJ) o adenocarcinoma de esófago con amplificación CCNE1
  4. Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP)
  5. Cáncer de mama triple negativo (TNBC; receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, receptor de estrógeno y receptor de progesterona negativos)
  6. Cáncer de mama HR+ patológicamente confirmado (incluye receptor de estrógeno o receptor de progesterona) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) (BrCa; debe haber progresado después del tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 y no es adecuado para terapia endocrina)
  7. Otros tumores sólidos con amplificación CCNE1

Expansión de dosis:

Parte 2A: cáncer de mama HR+ y HER2- patológicamente confirmado que debe haber progresado después del tratamiento con un inhibidor de CDK4/6, no es adecuado para terapia endocrina adicional y no ha tenido más de una línea de quimioterapia sistémica previa en el entorno metastásico.

Parte 2B: cáncer de ovario refractario o resistente al platino (definido como recurrencia ≤6 meses después de completar el régimen basado en platino) con progresión en al menos una terapia que contiene platino, con amplificación de CCNE1 según lo determinado por NGS mediante prueba local de líquido o tejido.

Parte 2C: Adenocarcinoma gástrico, GEJ o esofágico avanzado irresecable o metastásico con progresión en al menos una terapia sistémica, con amplificación de CCNE1 según lo determinado por NGS mediante prueba local de líquido o tejido.

  • Tener una función orgánica adecuada.
  • Los sujetos con órganos reproductores femeninos deben ser quirúrgicamente estériles, posmenopáusicos o deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces.
  • Capacidad para tragar medicamentos orales.
  • Los sujetos deben dar su consentimiento para proporcionar tejidos tumorales archivados y una biopsia de tumores pareados antes del tratamiento.

Criterios de exclusión:

  • Tumor sólido localmente avanzado candidato a tratamiento curativo mediante cirugía radical y/o radioterapia o quimioterapia.
  • Historia de otra neoplasia maligna con excepciones.
  • Historia de hiperplasia linfohistiocítica o linfoide; Linfohistiocitosis hemofagocítica.
  • No se pudo recuperar de los efectos de la terapia de tratamiento anticancerígeno anterior al valor inicial o de gravedad de Grado ≤ 1 (según CTCAE)
  • Evento cardiovascular clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento con NKT3964
  • Diseminación visceral con complicaciones potencialmente mortales, diseminación linfangítica, metástasis conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa
  • Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
  • Historia de uveítis, retinopatía u otra enfermedad retiniana clínicamente significativa.
  • Trastornos corneales activos o crónicos, otras afecciones oculares activas que requieran tratamiento continuo o cualquier enfermedad corneal clínicamente significativa.
  • Cirugía mayor dentro de los 2 meses o cirugía menor dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de NKT3964.
  • Tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C activa.
  • Tratamiento previo con un inhibidor selectivo o no selectivo de CDK2
  • Cirrosis de clase B o C de Childs-Pugh o cualquier otro trastorno hepático clínicamente significativo
  • Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis
El aumento de dosis evaluará la seguridad, eficacia y datos PK/PD de la dosificación oral de NKT3964 en niveles de dosificación crecientes para determinar la MTD y/o las RDE preliminares.
Droga: NKT3964
Degradante oral de CDK2
Experimental: Expansión de Dosis
La expansión de dosis incluirá la RDE seleccionada para determinar la actividad antitumoral preliminar y la RP2D.
Droga: NKT3964
Degradante oral de CDK2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 dias
DLT clasificados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0
28 dias
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año
ORR definida como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) según lo determine el investigador
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 2 años
La SSP se define como el tiempo desde la fecha en que el participante comenzó a tomar el fármaco del estudio hasta la fecha en que el participante experimenta un evento de progresión de la enfermedad o muerte.
2 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
OS definida como el tiempo desde la fecha en que el participante comenzó a tomar el fármaco del estudio hasta su muerte por cualquier motivo.
2 años
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: 1 año
TTR se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera RC o PR documentada que se confirma posteriormente.
1 año
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 años
Un evento adverso (EA) se define como cualquier acontecimiento médico adverso en un paciente y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. El investigador evaluó la relación de cada evento con el uso del fármaco del estudio como probablemente relacionado, posiblemente relacionado, probablemente no relacionado o no relacionado.
2 años
Concentración mínima observada de NKT3964 (Ctrough)
Periodo de tiempo: 88 Semanas
Concentración mínima observada de NKT3964 (Ctrough)
88 Semanas
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 2 años
La duración de la respuesta general se define como la hora desde la fecha de la primera CR o PR confirmada, evaluada por el investigador y en función del recist v. 1.1, hasta la fecha documentada de la enfermedad progresiva (EP), incluida la progresión clínica, o la muerte debido a cualquier causa, o al inicio de la terapia anticancerígena posterior, que ocurriera primero.
2 años
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 1 año
La tasa de control de la enfermedad definida como enfermedad estable CR + PR + [DE] durante al menos 8 semanas
1 año
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de NKT3964 con y sin una comida rica o baja en grasas
Periodo de tiempo: 1 mes
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de NKT3964
1 mes
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada de NKT3964 (Tmax) con y sin una comida rica y/o baja en grasas
Periodo de tiempo: 1 mes
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada de NKT3964 (Tmax)
1 mes
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-t) de NKT3964 con y sin una comida rica y/o baja en grasas
Periodo de tiempo: 1 mes
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-t) de NKT3964
1 mes
Juego aparente (CL/F) de NKT3964
Periodo de tiempo: 1 mes
Juego aparente (CL/F)
1 mes
Volumen de distribución aparente (V/F) de NKT3964
Periodo de tiempo: 1 mes
Volumen de distribución aparente (V/F)
1 mes
Vida media (t1/2) de NKT3964
Periodo de tiempo: 1 mes
Vida media (t1/2)
1 mes
Relación de acumulación (AR) de NKT3964
Periodo de tiempo: 1 mes
Ratio de acumulación (AR)
1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NiKang Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de septiembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

19 de septiembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NKT3964-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No está previsto que los IPD se compartan en este momento.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir