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Une étude avec NKT3964 pour les adultes atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques

16 avril 2026 mis à jour par: NiKang Therapeutics, Inc.

Une étude ouverte de phase 1, la première chez l'homme, pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du nouveau dégradateur oral de CDK2 NKT3964 chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques

L'objectif de la phase d'augmentation de la dose de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale préliminaire pour déterminer la dose préliminaire recommandée pour l'expansion (RDE) de NKT3964 chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. L'objectif de la phase d'expansion de l'étude est d'évaluer l'activité antitumorale préliminaire du NKT3964 aux RDE sur la base du taux de réponse objectif (ORR) et de déterminer la dose préliminaire recommandée de phase 2 (RP2D).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Critères d'intégration :

- Doit avoir une tumeur solide avancée ou métastatique non résécable confirmée pathologiquement répertoriée ci-dessous avec une progression documentée de la maladie lors du dernier traitement standard. Les patients doivent également être réfractaires ou intolérants aux thérapies existantes connues pour apporter un bénéfice clinique à leur état.

Augmentation de la dose :

  1. Cancer de l'ovaire avec amplification CCNE1
  2. Cancer de l'endomètre avec amplification CCNE1
  3. Cancer gastrique, jonction gastro-œsophagienne (GEJ) ou adénocarcinome œsophagien avec amplification CCNE1
  4. Cancer du poumon à petites cellules (CPPC)
  5. Cancer du sein triple négatif (TNBC ; récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain, récepteur des œstrogènes et récepteur de la progestérone négatifs)
  6. Cancer du sein HR+ confirmé pathologiquement (incluant les récepteurs des œstrogènes ou les récepteurs de la progestérone) et le cancer du sein négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2-) (BrCa ; doit avoir progressé après un traitement avec un inhibiteur de CDK4/6 et ne convient pas à un traitement endocrinien)
  7. Autres tumeurs solides avec amplification CCNE1

Extension de dose :

Partie 2A : Cancer du sein HR+ et HER2- pathologiquement confirmé qui doit avoir progressé après un traitement par un inhibiteur de CDK4/6, ne convient pas à un traitement endocrinien ultérieur et n'a pas eu plus d'une ligne de chimiothérapie systémique antérieure dans le contexte métastatique.

Partie 2B : Cancer de l'ovaire résistant au platine ou réfractaire (défini comme une récidive ≤ 6 mois après la fin d'un régime à base de platine) avec progression sous au moins un traitement contenant du platine, avec amplification CCNE1 telle que déterminée par NGS par test local de liquide ou de tissu.

Partie 2C : Adénocarcinome gastrique, GEJ ou œsophagien avancé non résécable ou métastatique avec progression sous au moins un traitement systémique, avec amplification CCNE1 telle que déterminée par NGS par test local de liquide ou de tissu.

  • Maladie mesurable
  • Âge ≥18 ans
  • ECOGPS 0-1
  • Avoir une fonction organique adéquate
  • Les sujets ayant des organes reproducteurs féminins doivent être chirurgicalement stériles, ménopausés ou, s'ils sont en âge de procréer, doivent répondre à des critères prédéfinis.
  • Les sujets capables d'insémination doivent répondre à des critères prédéfinis
  • Capacité à avaler des médicaments oraux.
  • Les sujets doivent consentir à fournir des tissus tumoraux archivés et une biopsie tumorale appariée avant et pendant le traitement.

Critères d'exclusion :

  • Tumeur solide localement avancée candidate à un traitement curatif par chirurgie radicale et/ou radiothérapie ou chimiothérapie.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne avec exceptions
  • Antécédents d'hyperplasie lymphohistiocytaire ou lymphoïde ; lymphohistiocytose hémophagocytaire.
  • Échec de la récupération des effets d'un traitement anticancéreux antérieur jusqu'à une gravité initiale ou un grade ≤ 1 (selon CTCAE)
  • Événement cardiovasculaire cliniquement significatif dans les 6 mois précédant le début du traitement par NKT3964
  • Propagation viscérale avec complications potentiellement mortelles, propagation lymphangitique, métastases connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse
  • Maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
  • Antécédents d'uvéite, de rétinopathie ou d'autres maladies rétiniennes cliniquement significatives
  • Troubles cornéens actifs ou chroniques, autres affections oculaires actives nécessitant un traitement continu ou toute maladie cornéenne cliniquement significative
  • Chirurgie majeure dans les 2 mois ou chirurgie mineure dans les 10 jours précédant la première dose de NKT3964.
  • A connu le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une infection active par l'hépatite B ou C
  • Traitement préalable avec un inhibiteur sélectif ou non sélectif de CDK2
  • Cirrhose de Childs-Pugh de classe B ou C ou tout autre trouble hépatique cliniquement significatif
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le C1D1

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Recrutement
        • University of Arkansas Medical School
        • Chercheur principal:
          • Michael Birrer, MD
        • Contact:
          • Maroof Zafar, MD
          • Numéro de téléphone: 501-749-6531
          • E-mail: MKZafar@uams.edu
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Pas encore de recrutement
        • University of California - Los Angeles
        • Chercheur principal:
          • Gottfried Konecny, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Retiré
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, États-Unis, 32746
        • Résilié
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Recrutement
        • AdventHealth Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Guru Sonpavde, MD
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Scalici, MD
        • Contact:
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Pas encore de recrutement
        • Augusta University
        • Chercheur principal:
          • Sharad Ghamande, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • Retiré
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Elizabeth Lee, MD
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
        • Chercheur principal:
          • Martin Gutierrez, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Recrutement
        • Sidney Kimmell Cancer Center - Jefferson Health
        • Contact:
          • Sarah Cannon Research Institute
          • Numéro de téléphone: 844-482-4812
        • Chercheur principal:
          • Ida Micaily, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Retiré
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Chercheur principal:
          • Denise Yardley, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78758
        • Recrutement
        • NEXT Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sheena Sahota, MD
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84145
        • Recrutement
        • Intermountain Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Caroline Nebhan, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Recrutement
        • University of Virginia
        • Chercheur principal:
          • Linda Duska, MD
        • Contact:
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • NEXT Virginia
        • Chercheur principal:
          • Alexander Spira, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

- Doit avoir une tumeur solide avancée ou métastatique non résécable confirmée pathologiquement répertoriée ci-dessous avec une progression documentée de la maladie lors du dernier traitement standard. Les patients doivent également être réfractaires ou intolérants aux thérapies existantes connues pour apporter un bénéfice clinique à leur état.

Augmentation de la dose :

  1. Cancer de l'ovaire avec amplification CCNE1
  2. Cancer de l'endomètre avec amplification CCNE1
  3. Cancer gastrique, jonction gastro-œsophagienne (GEJ) ou adénocarcinome œsophagien avec amplification CCNE1
  4. Cancer du poumon à petites cellules (CPPC)
  5. Cancer du sein triple négatif (TNBC ; récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain, récepteur des œstrogènes et récepteur de la progestérone négatifs)
  6. Cancer du sein HR+ confirmé pathologiquement (incluant les récepteurs des œstrogènes ou les récepteurs de la progestérone) et le cancer du sein négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2-) (BrCa ; doit avoir progressé après un traitement avec un inhibiteur de CDK4/6 et ne convient pas à un traitement endocrinien)
  7. Autres tumeurs solides avec amplification CCNE1

Extension de dose :

Partie 2A : Cancer du sein HR+ et HER2- pathologiquement confirmé qui doit avoir progressé après un traitement par un inhibiteur de CDK4/6, ne convient pas à un traitement endocrinien ultérieur et n'a pas eu plus d'une ligne de chimiothérapie systémique antérieure dans le contexte métastatique.

Partie 2B : Cancer de l'ovaire résistant au platine ou réfractaire (défini comme une récidive ≤ 6 mois après la fin d'un régime à base de platine) avec progression sous au moins un traitement contenant du platine, avec amplification CCNE1 telle que déterminée par NGS par test local de liquide ou de tissu.

Partie 2C : Adénocarcinome gastrique, GEJ ou œsophagien avancé non résécable ou métastatique avec progression sous au moins un traitement systémique, avec amplification CCNE1 telle que déterminée par NGS par test local de liquide ou de tissu.

  • Avoir une fonction organique adéquate
  • Les sujets ayant des organes reproducteurs féminins doivent être chirurgicalement stériles, ménopausés ou doivent être disposés à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception très efficaces.
  • Capacité à avaler des médicaments oraux.
  • Les sujets doivent consentir à fournir des tissus tumoraux archivés et une biopsie tumorale appariée lors du prétraitement

Critères d'exclusion :

  • Tumeur solide localement avancée candidate à un traitement curatif par chirurgie radicale et/ou radiothérapie ou chimiothérapie.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne avec exceptions
  • Antécédents d'hyperplasie lymphohistiocytaire ou lymphoïde ; lymphohistiocytose hémophagocytaire.
  • Échec de la récupération des effets d'un traitement anticancéreux antérieur jusqu'à une gravité initiale ou un grade ≤ 1 (selon CTCAE)
  • Événement cardiovasculaire cliniquement significatif dans les 6 mois précédant le début du traitement par NKT3964
  • Propagation viscérale avec complications potentiellement mortelles, propagation lymphangitique, métastases connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse
  • Maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
  • Antécédents d'uvéite, de rétinopathie ou d'autres maladies rétiniennes cliniquement significatives
  • Troubles cornéens actifs ou chroniques, autres affections oculaires actives nécessitant un traitement continu ou toute maladie cornéenne cliniquement significative
  • Chirurgie majeure dans les 2 mois ou chirurgie mineure dans les 10 jours précédant la première dose de NKT3964.
  • A connu le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une infection active par l'hépatite B ou C
  • Traitement préalable avec un inhibiteur sélectif ou non sélectif de CDK2
  • Cirrhose de Childs-Pugh de classe B ou C ou tout autre trouble hépatique cliniquement significatif
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le C1D1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose
L'augmentation de la dose évaluera l'innocuité, l'efficacité et les données PK/PD de l'administration orale de NKT3964 à des niveaux de dose croissants pour déterminer la MTD et/ou les RDE préliminaires.
Médicament: NKT3964
Dégradeur oral de CDK2
Expérimental: Extension de Dose
L'expansion de dose inclura la RDE sélectionnée pour déterminer l'activité antitumorale préliminaire et la RP2D.
Médicament: NKT3964
Dégradeur oral de CDK2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements de toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours
DLT classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0 du National Cancer Institute
28 jours
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 1 an
ORR défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou partielle (PR) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1), tel que déterminé par l'enquêteur.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: 2 ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date à laquelle le participant a commencé le médicament à l'étude et la date à laquelle le participant subit un événement de progression de la maladie ou de décès.
2 ans
Survie globale (OS)
Délai: 2 ans
SG défini comme le temps écoulé entre la date à laquelle le participant a commencé à étudier le médicament et son décès pour quelque raison que ce soit.
2 ans
Temps de réponse (TTR)
Délai: 1 an
Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la première dose et le premier CR ou PR documenté qui est ensuite confirmé.
1 an
Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: 2 ans
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un patient et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. L'investigateur a évalué la relation entre chaque événement et l'utilisation du médicament à l'étude comme étant probablement lié, éventuellement lié, probablement non lié ou non lié.
2 ans
Concentration minimale observée de NKT3964 (Ctrough)
Délai: 88 semaines
Concentration minimale observée de NKT3964 (Ctrough)
88 semaines
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 2 ans
La durée de la réponse globale est définie comme l'heure à partir de la date de la première CR ou PR confirmée, évaluée par l'investigateur et sur la base de RECIST v. 1.1, à la date documentée de la maladie progressive (PD), y compris la progression clinique, ou le décès en raison de toute cause, ou du début de la thérapie anticancéreuse ultérieure, selon la première fois.
2 ans
Taux de contrôle des maladies
Délai: 1 an
Taux de contrôle de la maladie définis comme une maladie stable CR + PR + [SD] pendant au moins 8 semaines
1 an
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de NKT3964 avec et sans repas riche en graisses et/ou faible en graisses
Délai: 1 mois
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de NKT3964
1 mois
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée de NKT3964 (Tmax) avec et sans un repas riche en graisses et/ou faible en graisses
Délai: 1 mois
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée de NKT3964 (Tmax)
1 mois
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC0-t) du NKT3964 avec et sans repas riche en graisses et/ou faible en graisses
Délai: 1 mois
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (ASC0-t) du NKT3964
1 mois
Jeu apparent (CL/F) du NKT3964
Délai: 1 mois
Jeu apparent (CL/F)
1 mois
Volume apparent de distribution (V/F) de NKT3964
Délai: 1 mois
Volume apparent de distribution (V/F)
1 mois
Demi-vie (t1/2) du NKT3964
Délai: 1 mois
Demi-vie (t1/2)
1 mois
Taux d'accumulation (AR) de NKT3964
Délai: 1 mois
Taux d'accumulation (AR)
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NiKang Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 septembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2024

Première publication (Réel)

19 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NKT3964-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de partager les IPD pour le moment

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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