Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie mit NKT3964 für Erwachsene mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

16. April 2026 aktualisiert von: NiKang Therapeutics, Inc.

Eine erste offene Phase-1-Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und vorläufigen Antitumoraktivität des neuartigen oralen CDK2-Abbauers NKT3964 bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Das Ziel der Dosiseskalationsphase der Studie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und vorläufige Antitumoraktivität zu bewerten, um die vorläufig empfohlene Dosis zur Expansion (RDE) von NKT3964 bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren zu bestimmen. Das Ziel der Erweiterungsphase der Studie besteht darin, die vorläufige Antitumoraktivität von NKT3964 an den RDEs basierend auf der objektiven Ansprechrate (ORR) zu bewerten und die vorläufig empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Muss einen pathologisch bestätigten inoperablen fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor haben, der unten aufgeführt ist, mit dokumentiertem Krankheitsverlauf bei der letzten Standardbehandlung. Die Patienten müssen außerdem auf bestehende Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihre Erkrankung bringen, nicht ansprechen oder diese nicht vertragen.

Dosissteigerung:

  1. Eierstockkrebs mit CCNE1-Amplifikation
  2. Endometriumkarzinom mit CCNE1-Amplifikation
  3. Magenkrebs, gastroösophagealer Übergang (GEJ) oder Adenokarzinom der Speiseröhre mit CCNE1-Amplifikation
  4. Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)
  5. Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC; negativer humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2, Östrogenrezeptor und Progesteronrezeptor)
  6. Pathologisch bestätigter HR+- (einschließlich Östrogenrezeptor oder Progesteronrezeptor) und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativer (HER2-) Brustkrebs (BrCa; muss nach der Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor fortgeschritten sein und ist nicht für eine endokrine Therapie geeignet)
  7. Andere solide Tumoren mit CCNE1-Amplifikation

Dosiserweiterung:

Teil 2A: Pathologisch bestätigter HR+- und HER2-Brustkrebs, der nach der Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor fortgeschritten sein muss, für eine weitere endokrine Therapie nicht geeignet ist und im metastasierten Umfeld nicht mehr als eine Linie vorheriger systemischer Chemotherapie erhalten hat.

Teil 2B: Platinresistenter oder refraktärer Eierstockkrebs (definiert als Wiederauftreten ≤ 6 Monate nach Abschluss einer platinbasierten Therapie) mit Progression unter mindestens einer platinhaltigen Therapie, mit CCNE1-Amplifikation, bestimmt durch NGS durch lokalen Flüssigkeits- oder Gewebetest.

Teil 2C: Fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes Magen-, GEJ- oder Ösophagus-Adenokarzinom mit Progression unter mindestens einer systemischen Therapie, mit CCNE1-Amplifikation, bestimmt durch NGS durch lokalen Flüssigkeits- oder Gewebetest.

  • Messbare Krankheit
  • Alter ≥18 Jahre
  • ECOG PS 0-1
  • Über eine ausreichende Organfunktion verfügen
  • Probanden mit weiblichen Fortpflanzungsorganen müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, vorab festgelegte Kriterien erfüllen
  • Befruchtungsfähige Probanden müssen vorgegebene Kriterien erfüllen
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
  • Die Probanden müssen der Bereitstellung archivierter Tumorgewebe und einer gepaarten Tumorbiopsie vor und während der Behandlung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittener solider Tumor, der für eine kurative Behandlung durch radikale Operation und/oder Strahlentherapie oder Chemotherapie in Frage kommt.
  • Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung mit Ausnahmen
  • Vorgeschichte einer lymphohistiozytären oder lymphoiden Hyperplasie; hämophagozytische Lymphohistiozytose.
  • Keine Erholung von den Auswirkungen einer vorherigen Krebstherapie auf den Ausgangswert oder Schweregrad ≤ 1 (gemäß CTCAE)
  • Klinisch signifikantes kardiovaskuläres Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der NKT3964-Behandlung
  • Viszerale Ausbreitung mit lebensbedrohlichen Komplikationen, lymphangitische Ausbreitung, bekannte ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis
  • Klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung
  • Vorgeschichte von Uveitis, Retinopathie oder anderen klinisch bedeutsamen Netzhauterkrankungen
  • Aktive oder chronische Hornhauterkrankungen, andere aktive Augenerkrankungen, die eine fortlaufende Therapie erfordern, oder jede klinisch bedeutsame Hornhauterkrankung
  • Größere Operation innerhalb von 2 Monaten oder kleinere Operation innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis von NKT3964.
  • Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis B oder C
  • Vorherige Behandlung mit einem selektiven oder nichtselektiven CDK2-Inhibitor
  • Zirrhose der Klassen B oder C nach Childs-Pugh oder eine andere klinisch bedeutsame Lebererkrankung
  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor C1D1

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

150

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • Rekrutierung
        • University of Arkansas Medical School
        • Hauptermittler:
          • Michael Birrer, MD
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of California - Los Angeles
        • Hauptermittler:
          • Gottfried Konecny, MD
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Zurückgezogen
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Vereinigte Staaten, 32746
        • Beendet
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Rekrutierung
        • AdventHealth Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Guru Sonpavde, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Noch keine Rekrutierung
        • Augusta University
        • Hauptermittler:
          • Sharad Ghamande, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Zurückgezogen
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Elizabeth Lee, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Rekrutierung
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
        • Hauptermittler:
          • Martin Gutierrez, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Rekrutierung
        • Sidney Kimmell Cancer Center - Jefferson Health
        • Kontakt:
          • Sarah Cannon Research Institute
          • Telefonnummer: 844-482-4812
        • Hauptermittler:
          • Ida Micaily, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Zurückgezogen
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Rekrutierung
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Hauptermittler:
          • Denise Yardley, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78758
        • Rekrutierung
        • NEXT Oncology
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sheena Sahota, MD
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84145
        • Rekrutierung
        • Intermountain Health
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Caroline Nebhan, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • Rekrutierung
        • University of Virginia
        • Hauptermittler:
          • Linda Duska, MD
        • Kontakt:
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Rekrutierung
        • NEXT Virginia
        • Hauptermittler:
          • Alexander Spira, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Muss einen pathologisch bestätigten inoperablen fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor haben, der unten aufgeführt ist, mit dokumentiertem Krankheitsverlauf bei der letzten Standardbehandlung. Die Patienten müssen außerdem auf bestehende Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihre Erkrankung bringen, nicht ansprechen oder diese nicht vertragen.

Dosissteigerung:

  1. Eierstockkrebs mit CCNE1-Amplifikation
  2. Endometriumkarzinom mit CCNE1-Amplifikation
  3. Magenkrebs, gastroösophagealer Übergang (GEJ) oder Adenokarzinom der Speiseröhre mit CCNE1-Amplifikation
  4. Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)
  5. Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC; negativer humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2, Östrogenrezeptor und Progesteronrezeptor)
  6. Pathologisch bestätigter HR+- (einschließlich Östrogenrezeptor oder Progesteronrezeptor) und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativer (HER2-) Brustkrebs (BrCa; muss nach der Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor fortgeschritten sein und ist nicht für eine endokrine Therapie geeignet)
  7. Andere solide Tumoren mit CCNE1-Amplifikation

Dosiserweiterung:

Teil 2A: Pathologisch bestätigter HR+- und HER2-Brustkrebs, der nach der Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor fortgeschritten sein muss, für eine weitere endokrine Therapie nicht geeignet ist und im metastasierten Umfeld nicht mehr als eine Linie vorheriger systemischer Chemotherapie erhalten hat.

Teil 2B: Platinresistenter oder refraktärer Eierstockkrebs (definiert als Wiederauftreten ≤ 6 Monate nach Abschluss einer platinbasierten Therapie) mit Progression unter mindestens einer platinhaltigen Therapie, mit CCNE1-Amplifikation, bestimmt durch NGS durch lokalen Flüssigkeits- oder Gewebetest.

Teil 2C: Fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes Magen-, GEJ- oder Ösophagus-Adenokarzinom mit Progression unter mindestens einer systemischen Therapie, mit CCNE1-Amplifikation, bestimmt durch NGS durch lokalen Flüssigkeits- oder Gewebetest.

  • Über eine ausreichende Organfunktion verfügen
  • Personen mit weiblichen Fortpflanzungsorganen müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein oder bereit sein, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
  • Die Probanden müssen der Bereitstellung archivierter Tumorgewebe und einer gepaarten Tumorbiopsie bei der Vorbehandlung zustimmen

Ausschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittener solider Tumor, der für eine kurative Behandlung durch radikale Operation und/oder Strahlentherapie oder Chemotherapie in Frage kommt.
  • Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung mit Ausnahmen
  • Vorgeschichte einer lymphohistiozytären oder lymphoiden Hyperplasie; hämophagozytische Lymphohistiozytose.
  • Keine Erholung von den Auswirkungen einer vorherigen Krebstherapie auf den Ausgangswert oder Schweregrad ≤ 1 (gemäß CTCAE)
  • Klinisch signifikantes kardiovaskuläres Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der NKT3964-Behandlung
  • Viszerale Ausbreitung mit lebensbedrohlichen Komplikationen, lymphangitische Ausbreitung, bekannte ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis
  • Klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung
  • Vorgeschichte von Uveitis, Retinopathie oder anderen klinisch bedeutsamen Netzhauterkrankungen
  • Aktive oder chronische Hornhauterkrankungen, andere aktive Augenerkrankungen, die eine fortlaufende Therapie erfordern, oder jede klinisch bedeutsame Hornhauterkrankung
  • Größere Operation innerhalb von 2 Monaten oder kleinere Operation innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis von NKT3964.
  • Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis B oder C
  • Vorherige Behandlung mit einem selektiven oder nichtselektiven CDK2-Inhibitor
  • Zirrhose der Klassen B oder C nach Childs-Pugh oder eine andere klinisch bedeutsame Lebererkrankung
  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor C1D1

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung
Bei der Dosissteigerung werden die Sicherheit, Wirksamkeit und PK/PD-Daten der oralen Gabe von NKT3964 bei steigenden Dosierungen bewertet, um die MTD und/oder vorläufige RDEs zu bestimmen.
Arzneimittel: NKT3964
Oraler CDK2-Abbauer
Experimental: Dosiserweiterung
Die Dosiserweiterung wird die ausgewählte RDE einschließen, um die vorläufige antitumorale Aktivität und die RP2D zu bestimmen.
Arzneimittel: NKT3964
Oraler CDK2-Abbauer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Ereignissen der dosislimitierenden Toxizität (DLT).
Zeitfenster: 28 Tage
DLTs werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet
28 Tage
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 1 Jahr
ORR definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten vollständigen Remission (CR) oder teilweisen Remission (PR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1), wie vom Prüfer festgelegt
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahr
PFS ist definiert als die Zeitspanne ab dem Datum, an dem der Teilnehmer mit dem Studienmedikament begonnen hat, bis zu dem Datum, an dem bei dem Teilnehmer ein Krankheitsfortschritt oder Tod auftritt.
2 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahr
Das OS ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn des Studienbeginns des Teilnehmers mit dem Medikament bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
2 Jahr
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: 1 Jahr
TTR ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zur ersten dokumentierten CR oder PR, die anschließend bestätigt wird.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 2 Jahr
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Patienten, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Der Prüfer bewertete den Zusammenhang jedes Ereignisses mit der Verwendung des Studienmedikaments als entweder wahrscheinlich zusammenhängend, möglicherweise zusammenhängend, wahrscheinlich nicht zusammenhängend oder nicht zusammenhängend.
2 Jahr
Beobachtete Talkonzentration von NKT3964 (Ctrough)
Zeitfenster: 88 Wochen
Beobachtete Talkonzentration von NKT3964 (Ctrough)
88 Wochen
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: 2 Jahr
Die Dauer der Gesamtreaktion ist definiert als die Zeit ab dem Datum des zuerst bestätigten CR oder PR, der vom Forscher bewertet und auf Recist v. 1.1 basiert, bis zum dokumentierten Datum einer progressiven Krankheit (PD) einschließlich klinischer Progression oder Tod aufgrund einer Ursache oder dem Beginn einer späteren Antikrebstherapie, nicht zuerst.
2 Jahr
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: 1 Jahr
Krankheitskontrollrate definiert als CR + PR + Stabile Erkrankung [SD] für mindestens 8 Wochen
1 Jahr
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von NKT3964 mit und ohne fettreiche und/oder fettarme Mahlzeit
Zeitfenster: 1 Monat
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von NKT3964
1 Monat
Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration von NKT3964 (Tmax) mit und ohne fettreiche und/oder fettarme Mahlzeit
Zeitfenster: 1 Monat
Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration von NKT3964 (Tmax)
1 Monat
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t) von NKT3964 mit und ohne fettreiche und/oder fettarme Mahlzeit
Zeitfenster: 1 Monat
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t) von NKT3964
1 Monat
Scheinbare Clearance (CL/F) von NKT3964
Zeitfenster: 1 Monat
Scheinbares Spiel (CL/F)
1 Monat
Scheinbares Verteilungsvolumen (V/F) von NKT3964
Zeitfenster: 1 Monat
Scheinbares Verteilungsvolumen (V/F)
1 Monat
Halbwertszeit (t1/2) von NKT3964
Zeitfenster: 1 Monat
Halbwertszeit (t1/2)
1 Monat
Akkumulationsverhältnis (AR) von NKT3964
Zeitfenster: 1 Monat
Akkumulationsverhältnis (AR)
1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NiKang Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NKT3964-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Weitergabe von IPD ist derzeit nicht geplant

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren