Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie z użyciem NKT3964 dla dorosłych z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi

16 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: NiKang Therapeutics, Inc.

Faza 1, pierwsze badanie otwarte na ludziach, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej nowego doustnego degradatora CDK2 NKT3964 u dorosłych z zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi

Celem fazy badania polegającej na zwiększaniu dawki jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej w celu określenia wstępnej zalecanej dawki ekspansji (RDE) NKT3964 u dorosłych z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. Celem fazy ekspansji badania jest ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej NKT3964 w RDE w oparciu o współczynnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) i określenie wstępnej zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kryteria włączenia:

- Musi mieć patologicznie potwierdzony, nieoperacyjny, zaawansowany lub przerzutowy guz lity wymieniony poniżej, z udokumentowaną progresją choroby podczas ostatniego standardowego leczenia. Pacjenci muszą także wykazywać oporność lub nietolerancję na istniejące terapie, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne w ich schorzeniu.

Zwiększanie dawki:

  1. Rak jajnika z amplifikacją CCNE1
  2. Rak endometrium z amplifikacją CCNE1
  3. Rak żołądka, połączenie żołądkowo-przełykowe (GEJ) lub gruczolakorak przełyku z amplifikacją CCNE1
  4. Drobnokomórkowy rak płuc (SCLC)
  5. Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC; brak receptorów ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2, brak receptorów estrogenowych i progesteronowych)
  6. Patologicznie potwierdzony rak piersi HR+ (obejmujący receptor estrogenowy lub progesteronowy) i rak piersi z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-) (BrCa; musiała wystąpić progresja po leczeniu inhibitorem CDK4/6 i nie nadaje się do terapii hormonalnej)
  7. Inne guzy lite z amplifikacją CCNE1

Zwiększenie dawki:

Część 2A: Patologicznie potwierdzony rak piersi HR+ i HER2-, który musiał ulec progresji po leczeniu inhibitorem CDK4/6, nie nadaje się do dalszej terapii hormonalnej i przeszedł wcześniej nie więcej niż jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej w sytuacji przerzutowej.

Część 2B: Rak jajnika oporny na platynę lub oporny na leczenie (definiowany jako nawrót ≤ 6 miesięcy po zakończeniu schematu leczenia opartego na platynie) z progresją w wyniku co najmniej jednej terapii zawierającej platynę, z amplifikacją CCNE1 określoną metodą NGS na podstawie lokalnego testu płynu lub tkanki.

Część 2C: Zaawansowany nieresekcyjny lub przerzutowy gruczolakorak żołądka, GEJ lub gruczolakorak przełyku z progresją po co najmniej jednej terapii systemowej, z amplifikacją CCNE1 określoną metodą NGS w miejscowym teście płynowym lub tkankowym.

  • Wymierna choroba
  • Wiek ≥18 lat
  • ECOG PS 0-1
  • Mają odpowiednią funkcję narządów
  • Osoby posiadające żeńskie narządy rozrodcze muszą być sterylne chirurgicznie, znajdować się po menopauzie lub, jeśli są w stanie zajść w ciążę, muszą spełniać wcześniej określone kryteria
  • Podmioty zdolne do inseminacji muszą spełniać wcześniej określone kryteria
  • Możliwość połykania leków doustnych.
  • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych tkanek nowotworu i sparowanej biopsji guza przed leczeniem i w jego trakcie.

Kryteria wykluczenia:

  • Miejscowo zaawansowany guz lity, który kwalifikuje się do wyleczenia poprzez radykalną operację i/lub radioterapię lub chemioterapię.
  • Historia innego nowotworu złośliwego z wyjątkami
  • Historia przerostu limfohistiocytowego lub limfoidalnego; Limfohistiocytoza hemofagocytarna.
  • Nie udało się powrócić do stanu wyjściowego po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym lub do stopnia ≤ 1. (według CTCAE)
  • Klinicznie istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia NKT3964
  • Rozsiew trzewny z powikłaniami zagrażającymi życiu, rozsiew naczyń limfatycznych, znane przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc
  • Zapalenie błony naczyniowej oka, retinopatia lub inna klinicznie istotna choroba siatkówki w wywiadzie
  • Aktywne lub przewlekłe zaburzenia rogówki, inne aktywne schorzenia oczu wymagające ciągłego leczenia lub jakakolwiek klinicznie istotna choroba rogówki
  • Poważna operacja w ciągu 2 miesięcy lub drobna operacja w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką NKT3964.
  • Zna ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Wcześniejsze leczenie selektywnym lub nieselektywnym inhibitorem CDK2
  • Marskość wątroby klasy B lub C w skali Childsa-Pugha lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba wątroby
  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed C1D1

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

150

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • Rekrutacyjny
        • University of Arkansas Medical School
        • Główny śledczy:
          • Michael Birrer, MD
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of California - Los Angeles
        • Główny śledczy:
          • Gottfried Konecny, MD
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Wycofane
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Stany Zjednoczone, 32746
        • Zakończony
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Rekrutacyjny
        • AdventHealth Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Guru Sonpavde, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Jennifer Scalici, MD
        • Kontakt:
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Augusta University
        • Główny śledczy:
          • Sharad Ghamande, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Wycofane
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Elizabeth Lee, MD
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Rekrutacyjny
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
        • Główny śledczy:
          • Martin Gutierrez, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Rekrutacyjny
        • Sidney Kimmell Cancer Center - Jefferson Health
        • Kontakt:
          • Sarah Cannon Research Institute
          • Numer telefonu: 844-482-4812
        • Główny śledczy:
          • Ida Micaily, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Wycofane
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Rekrutacyjny
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Główny śledczy:
          • Denise Yardley, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78758
        • Rekrutacyjny
        • NEXT Oncology
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sheena Sahota, MD
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84145
        • Rekrutacyjny
        • Intermountain Health
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Caroline Nebhan, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • Rekrutacyjny
        • University of Virginia
        • Główny śledczy:
          • Linda Duska, MD
        • Kontakt:
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Rekrutacyjny
        • NEXT Virginia
        • Główny śledczy:
          • Alexander Spira, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

- Musi mieć patologicznie potwierdzony, nieoperacyjny, zaawansowany lub przerzutowy guz lity wymieniony poniżej, z udokumentowaną progresją choroby podczas ostatniego standardowego leczenia. Pacjenci muszą także wykazywać oporność lub nietolerancję na istniejące terapie, o których wiadomo, że zapewniają korzyści kliniczne w ich schorzeniu.

Zwiększanie dawki:

  1. Rak jajnika z amplifikacją CCNE1
  2. Rak endometrium z amplifikacją CCNE1
  3. Rak żołądka, połączenie żołądkowo-przełykowe (GEJ) lub gruczolakorak przełyku z amplifikacją CCNE1
  4. Drobnokomórkowy rak płuc (SCLC)
  5. Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC; brak receptorów ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2, brak receptorów estrogenowych i progesteronowych)
  6. Patologicznie potwierdzony rak piersi HR+ (obejmujący receptor estrogenowy lub progesteronowy) i rak piersi z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-) (BrCa; musiała wystąpić progresja po leczeniu inhibitorem CDK4/6 i nie nadaje się do terapii hormonalnej)
  7. Inne guzy lite z amplifikacją CCNE1

Zwiększenie dawki:

Część 2A: Patologicznie potwierdzony rak piersi HR+ i HER2-, który musiał ulec progresji po leczeniu inhibitorem CDK4/6, nie nadaje się do dalszej terapii hormonalnej i przeszedł wcześniej nie więcej niż jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej w sytuacji przerzutowej.

Część 2B: Rak jajnika oporny na platynę lub oporny na leczenie (definiowany jako nawrót ≤ 6 miesięcy po zakończeniu schematu leczenia opartego na platynie) z progresją w wyniku co najmniej jednej terapii zawierającej platynę, z amplifikacją CCNE1 określoną metodą NGS na podstawie lokalnego testu płynu lub tkanki.

Część 2C: Zaawansowany nieresekcyjny lub przerzutowy gruczolakorak żołądka, GEJ lub gruczolakorak przełyku z progresją po co najmniej jednej terapii systemowej, z amplifikacją CCNE1 określoną metodą NGS w miejscowym teście płynowym lub tkankowym.

  • Mają odpowiednią funkcję narządów
  • Osoby posiadające żeńskie narządy rozrodcze muszą być sterylne chirurgicznie, być po menopauzie lub muszą chcieć stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji
  • Możliwość połykania leków doustnych.
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych tkanek nowotworu i sparowanej biopsji guza przed leczeniem

Kryteria wykluczenia:

  • Miejscowo zaawansowany guz lity, który kwalifikuje się do wyleczenia poprzez radykalną operację i/lub radioterapię lub chemioterapię.
  • Historia innego nowotworu złośliwego z wyjątkami
  • Historia przerostu limfohistiocytowego lub limfoidalnego; Limfohistiocytoza hemofagocytarna.
  • Nie udało się powrócić do stanu wyjściowego po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym lub do stopnia ≤ 1. (według CTCAE)
  • Klinicznie istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia NKT3964
  • Rozsiew trzewny z powikłaniami zagrażającymi życiu, rozsiew naczyń limfatycznych, znane przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc
  • Zapalenie błony naczyniowej oka, retinopatia lub inna klinicznie istotna choroba siatkówki w wywiadzie
  • Aktywne lub przewlekłe zaburzenia rogówki, inne aktywne schorzenia oczu wymagające ciągłego leczenia lub jakakolwiek klinicznie istotna choroba rogówki
  • Poważna operacja w ciągu 2 miesięcy lub drobna operacja w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką NKT3964.
  • Zna ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Wcześniejsze leczenie selektywnym lub nieselektywnym inhibitorem CDK2
  • Marskość wątroby klasy B lub C w skali Childsa-Pugha lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba wątroby
  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed C1D1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki
Zwiększanie dawki pozwoli ocenić bezpieczeństwo, skuteczność i dane PK/PD doustnego dawkowania NKT3964 przy rosnących poziomach dawkowania w celu określenia MTD i/lub wstępnych RDE.
Lek: NKT3964
Doustny degradator CDK2
Eksperymentalny: Rozszerzenie Dawki
Rozszerzenie dawkowania obejmie wybraną RDE w celu określenia wstępnej aktywności przeciwnowotworowej i RP2D.
Lek: NKT3964
Doustny degradator CDK2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia związane z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 28 dni
DLT oceniane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0
28 dni
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 1 rok
ORR zdefiniowany jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1), jak określił badacz
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
PFS zdefiniowany jako czas od daty rozpoczęcia przez uczestnika badania leku do daty wystąpienia u uczestnika zdarzenia polegającego na progresji choroby lub śmierci.
2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
OS zdefiniowany jako czas od daty rozpoczęcia przez uczestnika badania leku do śmierci z dowolnej przyczyny.
2 lata
Czas odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: 1 rok
TTR definiuje się jako czas od pierwszej dawki do pierwszego udokumentowanego CR lub PR, który następnie zostaje potwierdzony.
1 rok
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 2 lata
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z zastosowanym leczeniem. Badacz ocenił związek każdego zdarzenia ze stosowaniem badanego leku jako prawdopodobnie powiązany, prawdopodobnie powiązany, prawdopodobnie niepowiązany lub niepowiązany.
2 lata
Zaobserwowane minimalne stężenie NKT3964 (Ctrough)
Ramy czasowe: 88 tygodni
Zaobserwowane minimalne stężenie NKT3964 (Ctrough)
88 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 2 lata
Czas trwania ogólnej odpowiedzi jest definiowany jako czas od daty pierwszego potwierdzonego CR lub PR, oceniany przez badacza i na podstawie recist v. 1.1, do udokumentowanej daty postępującej choroby (PD), w tym postępu klinicznego lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub początkowej późniejszej lekarza przeciwnowotworowego, który wystąpił.
2 lata
Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: 1 rok
Wskaźnik kontroli choroby zdefiniowany jako stabilna choroba CR + PR + [SD] przez co najmniej 8 tygodni
1 rok
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) NKT3964 z posiłkiem wysokotłuszczowym i/lub niskotłuszczowym lub bez niego
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) NKT3964
1 miesiąc
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia NKT3964 w osoczu (Tmax) z posiłkiem wysokotłuszczowym i/lub niskotłuszczowym lub bez niego
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia NKT3964 w osoczu (Tmax)
1 miesiąc
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu (AUC0-t) NKT3964 z posiłkiem wysokotłuszczowym i/lub niskotłuszczowym lub bez niego
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC0-t) NKT3964
1 miesiąc
Pozorny luz (CL/F) NKT3964
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Luz pozorny (CL/F)
1 miesiąc
Pozorna objętość dystrybucji (V/F) NKT3964
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Pozorna objętość dystrybucji (V/F)
1 miesiąc
Okres półtrwania (t1/2) NKT3964
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Okres półtrwania (t1/2)
1 miesiąc
Współczynnik akumulacji (AR) NKT3964
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Współczynnik akumulacji (AR)
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NiKang Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 września 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 września 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NKT3964-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Obecnie nie planuje się udostępniania IPD

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj