Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek met NKT3964 voor volwassenen met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren

16 april 2026 bijgewerkt door: NiKang Therapeutics, Inc.

Een fase 1, eerste-in-mens, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van de nieuwe orale CDK2-degrader NKT3964 te evalueren bij volwassenen met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren

Het doel van de dosis-escalatiefase van het onderzoek is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige antitumoractiviteit om de voorlopige aanbevolen dosis voor expansie (RDE) van NKT3964 te bepalen bij volwassenen met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. Het doel van de uitbreidingsfase van het onderzoek is het evalueren van de voorlopige antitumoractiviteit van NKT3964 bij de RDE's op basis van het objectieve responspercentage (ORR) en het bepalen van de voorlopig aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inclusiecriteria:

- Moet een pathologisch bevestigde, niet-reseceerbare, gevorderde of gemetastaseerde solide tumor hebben, zoals hieronder vermeld, met gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens de laatste standaardbehandeling. Patiënten moeten ook ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor bestaande therapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun aandoening.

Dosisescalatie:

  1. Eierstokkanker met CCNE1-amplificatie
  2. Endometriumkanker met CCNE1-amplificatie
  3. Maagkanker, gastro-oesofageale junctie (GEJ) of slokdarmadenocarcinoom met CCNE1-amplificatie
  4. Kleincellige longkanker (SCLC)
  5. Triple-negatieve borstkanker (TNBC; menselijke epidermale groeifactorreceptor 2, oestrogeenreceptor en progesteronreceptor negatief)
  6. Pathologisch bevestigde HR+ (inclusief oestrogeenreceptor of progesteronreceptor) en humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) borstkanker (BrCa; moet progressief zijn geworden na behandeling met een CDK4/6-remmer en is niet geschikt voor endocriene therapie)
  7. Andere solide tumoren met CCNE1-amplificatie

Dosisuitbreiding:

Deel 2A: Pathologisch bevestigde HR+- en HER2-borstkanker die zich moeten hebben ontwikkeld na behandeling met een CDK4/6-remmer, zijn niet geschikt voor verdere endocriene therapie en hebben niet meer dan één lijn systemische chemotherapie ondergaan in de gemetastaseerde setting.

Deel 2B: Platinaresistente of refractaire eierstokkanker (gedefinieerd als recidief ≤6 maanden na voltooiing van het op platina gebaseerde regime) met progressie op ten minste één platinabevattende therapie, met CCNE1-amplificatie zoals bepaald door NGS door middel van lokale vloeistof- of weefseltest.

Deel 2C: Gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag-, GEJ- of slokdarmadenocarcinoom met progressie op ten minste één systemische therapie, met CCNE1-amplificatie zoals bepaald door NGS door middel van lokale vloeistof- of weefseltest.

  • Meetbare ziekte
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • ECOG PS 0-1
  • Zorg voor voldoende orgaanfunctie
  • Proefpersonen met vrouwelijke voortplantingsorganen moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of, indien ze zwanger kunnen worden, aan vooraf gespecificeerde criteria voldoen
  • Proefpersonen die tot inseminatie in staat zijn, moeten aan vooraf gespecificeerde criteria voldoen
  • Mogelijkheid om orale medicijnen te slikken.
  • De proefpersonen moeten toestemming geven om gearchiveerde tumorweefsels en gepaarde tumorbiopten te verstrekken, zowel vóór als tijdens de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Lokaal gevorderde solide tumor die in aanmerking komt voor curatieve behandeling via radicale chirurgie en/of radiotherapie of chemotherapie.
  • Geschiedenis van een andere maligniteit met uitzonderingen
  • Geschiedenis van lymfohistiocytische of lymfoïde hyperplasie; hemofagocytaire lymfohistiocytose.
  • Kan niet herstellen van de effecten van een eerdere behandeling tegen kanker tot de uitgangssituatie of ernst van graad ≤ 1 (volgens CTCAE)
  • Klinisch significante cardiovasculaire gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling met NKT3964
  • Viscerale verspreiding met levensbedreigende complicaties, lymfangitische verspreiding, bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
  • Klinisch actieve interstitiële longziekte
  • Voorgeschiedenis van uveïtis, retinopathie of andere klinisch significante netvliesaandoeningen
  • Actieve of chronische hoornvliesaandoeningen, andere actieve oogaandoeningen die voortdurende therapie vereisen, of elke klinisch significante hoornvliesziekte
  • Grote operatie binnen 2 maanden of kleine operatie binnen 10 dagen vóór de eerste dosis NKT3964.
  • Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Voorafgaande behandeling met een selectieve of niet-selectieve CDK2-remmer
  • Cirrose van Childs-Pugh klasse B of C of een andere klinisch significante leveraandoening
  • Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Werving
        • University of Arkansas Medical School
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Birrer, MD
        • Contact:
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Nog niet aan het werven
        • University of California - Los Angeles
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gottfried Konecny, MD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Ingetrokken
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Verenigde Staten, 32746
        • Beëindigd
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Werving
        • AdventHealth Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guru Sonpavde, MD
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Nog niet aan het werven
        • Augusta University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sharad Ghamande, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Ingetrokken
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elizabeth Lee, MD
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Werving
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin Gutierrez, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Werving
        • Sidney Kimmell Cancer Center - Jefferson Health
        • Contact:
          • Sarah Cannon Research Institute
          • Telefoonnummer: 844-482-4812
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ida Micaily, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Ingetrokken
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Denise Yardley, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78758
        • Werving
        • NEXT Oncology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sheena Sahota, MD
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84145
        • Werving
        • Intermountain Health
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Caroline Nebhan, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • Werving
        • University of Virginia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Linda Duska, MD
        • Contact:
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • NEXT Virginia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexander Spira, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Moet een pathologisch bevestigde, niet-reseceerbare, gevorderde of gemetastaseerde solide tumor hebben, zoals hieronder vermeld, met gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens de laatste standaardbehandeling. Patiënten moeten ook ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor bestaande therapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun aandoening.

Dosisescalatie:

  1. Eierstokkanker met CCNE1-amplificatie
  2. Endometriumkanker met CCNE1-amplificatie
  3. Maagkanker, gastro-oesofageale junctie (GEJ) of slokdarmadenocarcinoom met CCNE1-amplificatie
  4. Kleincellige longkanker (SCLC)
  5. Triple-negatieve borstkanker (TNBC; menselijke epidermale groeifactorreceptor 2, oestrogeenreceptor en progesteronreceptor negatief)
  6. Pathologisch bevestigde HR+ (inclusief oestrogeenreceptor of progesteronreceptor) en humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HER2-) borstkanker (BrCa; moet progressief zijn geworden na behandeling met een CDK4/6-remmer en is niet geschikt voor endocriene therapie)
  7. Andere solide tumoren met CCNE1-amplificatie

Dosisuitbreiding:

Deel 2A: Pathologisch bevestigde HR+- en HER2-borstkanker die zich moeten hebben ontwikkeld na behandeling met een CDK4/6-remmer, zijn niet geschikt voor verdere endocriene therapie en hebben niet meer dan één lijn systemische chemotherapie ondergaan in de gemetastaseerde setting.

Deel 2B: Platinaresistente of refractaire eierstokkanker (gedefinieerd als recidief ≤6 maanden na voltooiing van het op platina gebaseerde regime) met progressie op ten minste één platinabevattende therapie, met CCNE1-amplificatie zoals bepaald door NGS door middel van lokale vloeistof- of weefseltest.

Deel 2C: Gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag-, GEJ- of slokdarmadenocarcinoom met progressie op ten minste één systemische therapie, met CCNE1-amplificatie zoals bepaald door NGS door middel van lokale vloeistof- of weefseltest.

  • Zorg voor voldoende orgaanfunctie
  • Patiënten met vrouwelijke voortplantingsorganen moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken
  • Mogelijkheid om orale medicijnen te slikken.
  • De proefpersoon moet toestemming geven om bij de voorbehandeling gearchiveerde tumorweefsels en gepaarde tumorbiopten te verstrekken

Uitsluitingscriteria:

  • Lokaal gevorderde solide tumor die in aanmerking komt voor curatieve behandeling via radicale chirurgie en/of radiotherapie of chemotherapie.
  • Geschiedenis van een andere maligniteit met uitzonderingen
  • Geschiedenis van lymfohistiocytische of lymfoïde hyperplasie; hemofagocytaire lymfohistiocytose.
  • Kan niet herstellen van de effecten van een eerdere behandeling tegen kanker tot de uitgangssituatie of ernst van graad ≤ 1 (volgens CTCAE)
  • Klinisch significante cardiovasculaire gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling met NKT3964
  • Viscerale verspreiding met levensbedreigende complicaties, lymfangitische verspreiding, bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis
  • Klinisch actieve interstitiële longziekte
  • Voorgeschiedenis van uveïtis, retinopathie of andere klinisch significante netvliesaandoeningen
  • Actieve of chronische hoornvliesaandoeningen, andere actieve oogaandoeningen die voortdurende therapie vereisen, of elke klinisch significante hoornvliesziekte
  • Grote operatie binnen 2 maanden of kleine operatie binnen 10 dagen vóór de eerste dosis NKT3964.
  • Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Voorafgaande behandeling met een selectieve of niet-selectieve CDK2-remmer
  • Cirrose van Childs-Pugh klasse B of C of een andere klinisch significante leveraandoening
  • Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis-escalatie
Dosisescalatie zal de veiligheid, werkzaamheid en PK/PD-gegevens van orale dosering NKT3964 bij toenemende doseringsniveaus beoordelen om de MTD en/of voorlopige RDE's te bepalen.
Geneesmiddel: NKT3964
Orale CDK2-afbraakmiddel
Experimenteel: Dosisuitbreiding
Dosisuitbreiding zal de geselecteerde RDE omvatten om de voorlopige antitumoractiviteit en de RP2D te bepalen.
Geneesmiddel: NKT3964
Orale CDK2-afbraakmiddel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-gebeurtenissen
Tijdsspanne: 28 dagen
DLT's beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute
28 dagen
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1 jaar
ORR gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1), zoals bepaald door de onderzoeker
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop de deelnemer met het onderzoeksgeneesmiddel begon tot de datum waarop de deelnemer een gebeurtenis van ziekteprogressie of overlijden ervaart.
2 jaar
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop de deelnemer met het onderzoeksgeneesmiddel begon, tot het overlijden om welke reden dan ook.
2 jaar
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: 1 jaar
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde CR of PR die vervolgens wordt bevestigd.
1 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. De onderzoeker beoordeelde de relatie tussen elke gebeurtenis en het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel als waarschijnlijk gerelateerd, mogelijk gerelateerd, waarschijnlijk niet gerelateerd of niet gerelateerd.
2 jaar
Waargenomen dalconcentratie van NKT3964 (Cdal)
Tijdsspanne: 88 weken
Waargenomen dalconcentratie van NKT3964 (Cdal)
88 weken
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: 2 jaar
Duur van de algehele respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste bevestigde CR of PR, beoordeeld door de onderzoeker en gebaseerd op Recist v. 1.1, tot de gedocumenteerde datum van progressieve ziekte (PD) inclusief klinische progressie of overlijden vanwege enige oorzaak, of het begin van de daaropvolgende antikankertherapie, welke eerste plaatsvond.
2 jaar
Ziektecontrolesnelheid
Tijdsspanne: 1 jaar
Ziektecontrolesnelheid gedefinieerd als Cr + PR + stabiele ziekte [SD] gedurende ten minste 8 weken
1 jaar
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van NKT3964 met en zonder een vetrijke en/of vetarme maaltijd
Tijdsspanne: 1 maand
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van NKT3964
1 maand
Tijd tot de maximale waargenomen plasmaconcentratie van NKT3964 (Tmax) met en zonder een vetrijke en/of vetarme maaltijd
Tijdsspanne: 1 maand
Tijd tot maximale waargenomen plasmaconcentratie van NKT3964 (Tmax)
1 maand
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-t) van NKT3964 met en zonder een vetrijke en/of vetarme maaltijd
Tijdsspanne: 1 maand
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-t) van NKT3964
1 maand
Schijnbare goedkeuring (CL/F) van NKT3964
Tijdsspanne: 1 maand
Schijnbare speling (CL/F)
1 maand
Schijnbaar distributievolume (V/F) van NKT3964
Tijdsspanne: 1 maand
Schijnbaar distributievolume (V/F)
1 maand
Halfwaardetijd (t1/2) van NKT3964
Tijdsspanne: 1 maand
Halfwaardetijd (t1/2)
1 maand
Accumulatieverhouding (AR) van NKT3964
Tijdsspanne: 1 maand
Accumulatieverhouding (AR)
1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NiKang Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NKT3964-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Het is niet de bedoeling dat IPD op dit moment wordt gedeeld

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren