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Uno studio con NKT3964 per adulti con tumori solidi avanzati/metastatici

16 aprile 2026 aggiornato da: NiKang Therapeutics, Inc.

Uno studio di Fase 1, il primo sull’uomo, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l’attività antitumorale preliminare del nuovo degradatore orale di CDK2 NKT3964 negli adulti con tumori solidi avanzati/metastatici

L'obiettivo della fase di incremento della dose dello studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'attività antitumorale preliminare per determinare la dose preliminare raccomandata per l'espansione (RDE) di NKT3964 negli adulti con tumori solidi avanzati o metastatici. L'obiettivo della fase di espansione dello studio è valutare l'attività antitumorale preliminare di NKT3964 alle RDE in base al tasso di risposta obiettiva (ORR) e determinare la dose preliminare raccomandata per la Fase 2 (RP2D).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Criteri di inclusione:

- Deve avere un tumore solido avanzato o metastatico non resecabile patologicamente confermato elencato di seguito con progressione della malattia documentata durante l'ultimo trattamento standard. I pazienti devono anche essere refrattari o intolleranti alle terapie esistenti note per fornire benefici clinici per la loro condizione.

Aumento della dose:

  1. Cancro ovarico con amplificazione CCNE1
  2. Cancro endometriale con amplificazione CCNE1
  3. Cancro gastrico, giunzione gastroesofagea (GEJ) o adenocarcinoma esofageo con amplificazione CCNE1
  4. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
  5. Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC; recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano, recettore degli estrogeni e recettore del progesterone negativi)
  6. Carcinoma mammario HR+ patologicamente confermato (include il recettore degli estrogeni o del progesterone) e recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 negativo (HER2-) (BrCa; deve essere progredito dopo il trattamento con un inibitore CDK4/6 e non è adatto alla terapia endocrina)
  7. Altri tumori solidi con amplificazione CCNE1

Espansione della dose:

Parte 2A: carcinoma mammario HR+ e HER2- patologicamente confermato che deve essere progredito dopo il trattamento con un inibitore CDK4/6, non è idoneo a ulteriore terapia endocrina e non ha subito più di una linea di chemioterapia sistemica precedente in contesto metastatico.

Parte 2B: cancro ovarico resistente al platino o refrattario (definito come recidiva ≤ 6 mesi dopo il completamento del regime a base di platino) con progressione su almeno una terapia contenente platino, con amplificazione CCNE1 determinata mediante NGS mediante test locale su liquido o tessuto.

Parte 2C: Adenocarcinoma gastrico, GEJ o esofageo avanzato non resecabile o metastatico con progressione su almeno una terapia sistemica, con amplificazione CCNE1 determinata mediante NGS mediante test locale su liquido o tessuto.

  • Malattia misurabile
  • Età ≥18 anni
  • ECOG PS 0-1
  • Avere una funzione organica adeguata
  • I soggetti con organi riproduttivi femminili devono essere chirurgicamente sterili, in post-menopausa o, se potenzialmente fertili, devono soddisfare criteri pre-specificati
  • I soggetti idonei all'inseminazione devono soddisfare criteri prestabiliti
  • Capacità di deglutire farmaci per via orale.
  • I soggetti devono acconsentire a fornire tessuti tumorali archiviati e biopsie tumorali accoppiate prima e durante il trattamento.

Criteri di esclusione:

  • Tumore solido localmente avanzato candidato al trattamento curativo mediante chirurgia radicale e/o radioterapia o chemioterapia.
  • Storia di un'altra neoplasia maligna con eccezioni
  • Storia di iperplasia linfoistiocitaria o linfoide; linfoistiocitosi emofagocitica.
  • Impossibile recuperare dagli effetti della precedente terapia antitumorale al basale o con gravità di grado ≤ 1 (secondo CTCAE)
  • Evento cardiovascolare clinicamente significativo entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento con NKT3964
  • Diffusione viscerale con complicanze potenzialmente letali, diffusione linfangitica, metastasi note al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
  • Malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
  • Storia di uveite, retinopatia o altra malattia retinica clinicamente significativa
  • Disturbi corneali attivi o cronici, altre condizioni oculari attive che richiedono una terapia continua o qualsiasi malattia corneale clinicamente significativa
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 mesi o intervento chirurgico minore entro 10 giorni prima della prima dose di NKT3964.
  • Ha conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da epatite B o C
  • Precedente trattamento con un inibitore CDK2 selettivo o non selettivo
  • Cirrosi di Childs-Pugh di classe B o C o qualsiasi altro disturbo epatico clinicamente significativo
  • Radioterapia nelle 4 settimane precedenti C1D1

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Reclutamento
        • University of Arkansas Medical School
        • Investigatore principale:
          • Michael Birrer, MD
        • Contatto:
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Non ancora reclutamento
        • University of California - Los Angeles
        • Investigatore principale:
          • Gottfried Konecny, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Ritirato
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Stati Uniti, 32746
        • Terminato
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Reclutamento
        • AdventHealth Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Guru Sonpavde, MD
        • Contatto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory Winship Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Scalici, MD
        • Contatto:
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Non ancora reclutamento
        • Augusta University
        • Investigatore principale:
          • Sharad Ghamande, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Ritirato
        • University of Kansas
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Elizabeth Lee, MD
        • Contatto:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
        • Investigatore principale:
          • Martin Gutierrez, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Reclutamento
        • Sidney Kimmell Cancer Center - Jefferson Health
        • Contatto:
          • Sarah Cannon Research Institute
          • Numero di telefono: 844-482-4812
        • Investigatore principale:
          • Ida Micaily, MD
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Ritirato
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
        • Investigatore principale:
          • Denise Yardley, MD
        • Contatto:
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78758
        • Reclutamento
        • NEXT Oncology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sheena Sahota, MD
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Reclutamento
        • Ut Southwestern
        • Investigatore principale:
          • David Miller, MD
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84145
        • Reclutamento
        • Intermountain Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Caroline Nebhan, MD
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • Reclutamento
        • University of Virginia
        • Investigatore principale:
          • Linda Duska, MD
        • Contatto:
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • NEXT Virginia
        • Investigatore principale:
          • Alexander Spira, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

- Deve avere un tumore solido avanzato o metastatico non resecabile patologicamente confermato elencato di seguito con progressione della malattia documentata durante l'ultimo trattamento standard. I pazienti devono anche essere refrattari o intolleranti alle terapie esistenti note per fornire benefici clinici per la loro condizione.

Aumento della dose:

  1. Cancro ovarico con amplificazione CCNE1
  2. Cancro endometriale con amplificazione CCNE1
  3. Cancro gastrico, giunzione gastroesofagea (GEJ) o adenocarcinoma esofageo con amplificazione CCNE1
  4. Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)
  5. Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC; recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano, recettore degli estrogeni e recettore del progesterone negativi)
  6. Carcinoma mammario HR+ patologicamente confermato (include il recettore degli estrogeni o del progesterone) e recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 negativo (HER2-) (BrCa; deve essere progredito dopo il trattamento con un inibitore CDK4/6 e non è adatto alla terapia endocrina)
  7. Altri tumori solidi con amplificazione CCNE1

Espansione della dose:

Parte 2A: carcinoma mammario HR+ e HER2- patologicamente confermato che deve essere progredito dopo il trattamento con un inibitore CDK4/6, non è idoneo a ulteriore terapia endocrina e non ha subito più di una linea di chemioterapia sistemica precedente in contesto metastatico.

Parte 2B: cancro ovarico resistente al platino o refrattario (definito come recidiva ≤ 6 mesi dopo il completamento del regime a base di platino) con progressione su almeno una terapia contenente platino, con amplificazione CCNE1 determinata mediante NGS mediante test locale su liquido o tessuto.

Parte 2C: Adenocarcinoma gastrico, GEJ o esofageo avanzato non resecabile o metastatico con progressione su almeno una terapia sistemica, con amplificazione CCNE1 determinata mediante NGS mediante test locale su liquido o tessuto.

  • Avere una funzione organica adeguata
  • I soggetti con organi riproduttivi femminili devono essere chirurgicamente sterili, in post-menopausa o devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci
  • Capacità di deglutire farmaci per via orale.
  • I soggetti devono acconsentire a fornire tessuti tumorali archiviati e biopsie tumorali accoppiate al pretrattamento

Criteri di esclusione:

  • Tumore solido localmente avanzato candidato al trattamento curativo mediante chirurgia radicale e/o radioterapia o chemioterapia.
  • Storia di un'altra neoplasia maligna con eccezioni
  • Storia di iperplasia linfoistiocitaria o linfoide; linfoistiocitosi emofagocitica.
  • Impossibile recuperare dagli effetti della precedente terapia antitumorale al basale o con gravità di grado ≤ 1 (secondo CTCAE)
  • Evento cardiovascolare clinicamente significativo entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento con NKT3964
  • Diffusione viscerale con complicanze potenzialmente letali, diffusione linfangitica, metastasi note al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
  • Malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
  • Storia di uveite, retinopatia o altra malattia retinica clinicamente significativa
  • Disturbi corneali attivi o cronici, altre condizioni oculari attive che richiedono una terapia continua o qualsiasi malattia corneale clinicamente significativa
  • Intervento chirurgico maggiore entro 2 mesi o intervento chirurgico minore entro 10 giorni prima della prima dose di NKT3964.
  • Ha conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da epatite B o C
  • Precedente trattamento con un inibitore CDK2 selettivo o non selettivo
  • Cirrosi di Childs-Pugh di classe B o C o qualsiasi altro disturbo epatico clinicamente significativo
  • Radioterapia nelle 4 settimane precedenti C1D1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose
L'aumento della dose valuterà la sicurezza, l'efficacia e i dati PK/PD della somministrazione orale di NKT3964 a livelli di dosaggio crescenti per determinare la MTD e/o le RDE preliminari.
Droga: NKT3964
Degradatore orale CDK2
Sperimentale: Espansione della Dose
L'espansione della dose includerà la RDE selezionata per determinare l'attività antitumorale preliminare e la RP2D.
Droga: NKT3964
Degradatore orale CDK2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi di tossicità dose limitante (DLT).
Lasso di tempo: 28 giorni
DLT classificati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 5.0
28 giorni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 1 anno
ORR definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) come determinato dallo sperimentatore
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data in cui il partecipante ha iniziato il farmaco in studio alla data in cui il partecipante sperimenta un evento di progressione della malattia o morte.
2 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
OS definita come il tempo intercorso dalla data in cui il partecipante ha iniziato il trattamento con il farmaco in studio fino alla morte per qualsiasi motivo.
2 anni
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: 1 anno
Il TTR è definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima CR o PR documentata e successivamente confermata.
1 anno
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni
Un evento avverso (EA) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Lo sperimentatore ha valutato la relazione di ciascun evento con l'uso del farmaco in studio come probabilmente correlato, possibilmente correlato, probabilmente non correlato o non correlato.
2 anni
Concentrazione minima osservata di NKT3964 (Ctrough)
Lasso di tempo: 88 settimane
Concentrazione minima osservata di NKT3964 (Ctrough)
88 settimane
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: 2 anni
La durata della risposta complessiva è definita come il tempo dalla data della prima CR o PR confermata, valutata dal ricercatore e basata su Recist v. 1.1, alla data documentata della malattia progressiva (PD) tra cui la progressione clinica o la morte dovuta a qualsiasi causa, o all'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si sia verificata prima.
2 anni
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso di controllo della malattia definito come CR + PR + malattia stabile [DS] per almeno 8 settimane
1 anno
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di NKT3964 con e senza un pasto ricco e/o povero di grassi
Lasso di tempo: 1 mese
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di NKT3964
1 mese
Tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata di NKT3964 (Tmax) con e senza un pasto ad alto contenuto di grassi e/o a basso contenuto di grassi
Lasso di tempo: 1 mese
Tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata di NKT3964 (Tmax)
1 mese
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC0-t) di NKT3964 con e senza un pasto ad alto contenuto di grassi e/o a basso contenuto di grassi
Lasso di tempo: 1 mese
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC0-t) di NKT3964
1 mese
Autorizzazione apparente (CL/F) di NKT3964
Lasso di tempo: 1 mese
Gioco apparente (CL/F)
1 mese
Volume apparente di distribuzione (V/F) di NKT3964
Lasso di tempo: 1 mese
Volume apparente di distribuzione (V/F)
1 mese
Emivita (t1/2) di NKT3964
Lasso di tempo: 1 mese
Emivita (t1/2)
1 mese
Rapporto di accumulo (AR) di NKT3964
Lasso di tempo: 1 mese
Rapporto di accumulo (AR)
1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NiKang Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 settembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NKT3964-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Al momento non è prevista la condivisione degli IPD

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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