BIOMARKØR og IMAGING KARAKTERISERING af INFLAMMATORISK ATHEROM hos PATIENTER, DER MODTAGER IMMUNOTERAPI og ANGIOGENESE-INHIBITORER (BIOCAPRI)
Fremkomsten af immunterapi (immune checkpoint-hæmmere [ICI]) har været et ekstremt vigtigt fremskridt for kræftbehandling i de seneste årtier. Anticancervirkningerne af disse midler er dybtgående og kan føre til radiologisk 'forsvinden' af den primære cancer og metastatiske aflejringer. ICI er nu almindeligt anvendt i behandlingen af flere kræftformer, herunder melanom, nyrekræft, leverkræft og lungekræft. ICI kan anvendes alene eller i kombination med andre midler, såsom vaskulære endotelvækstfaktorhæmmere (VEGFi), som er førstelinjebehandling for mange patienter. Det er dog blevet klart, at disse lægemidler har kardiovaskulære bivirkninger, herunder forhøjet blodtryk og en reduktion i hjertemusklens pumpefunktion. Det er også i stigende grad anerkendt, at ICI'er kan have en toksisk virkning på blodkar, hvilket resulterer i en øget risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde. Disse bivirkninger kan have en betydelig indvirkning på patienternes helbred og kan føre til tilbagetrækning af vigtig kræftbehandling. De mekanismer, hvorved disse bivirkninger opstår, er uklare og er ikke blevet godt beskrevet til dato.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effekten af ICI og VEGFi, både alene og i kombination, på blodkar og at forstå deres effekt på blodmarkører og hjertefunktion. Denne undersøgelse er observationel og vil ikke kræve nogen modifikation af kræftbehandling.
Denne undersøgelse har til formål at rekruttere patienter diagnosticeret med cancer, som allerede er planlagt til at modtage ICI eller VEGFi alene eller i kombination på Beatson West of Scotland Oncology Centre. Patienterne skal gennemgå en vaskulær PET-CT-scanning før og 6 måneder efter behandlingsstart. Derudover vil patienterne gennemgå ekkokardiografi og test af funktionen af de små blodkar i fingerspidserne med en speciel maskine (EndoPat). Der vil også blive udtaget blod- og urinprøver.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med cancer, der er planlagt til behandling med ICI eller VEGFI, herunder kombinationsbehandling
- ≥6 måneder forudsagt overlevelse
- Alder ≥18 år
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at give gyldigt samtykke til undersøgelsen
- Patienter med diabetes, som er i oral antidiabetisk behandling eller insulin ved baseline
- patienter, der har været udsat for enten immun checkpoint-hæmmer eller VEGF-hæmmer i de 12 måneder før indskrivning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Immun checkpoint inhibitor monoterapi
Patienter, der får immun checkpoint inhibitor (ICI) monoterapi (beslutning om behandling træffes af det kliniske onkologiske team. Tilmelding til denne undersøgelse havde ingen indflydelse eller indflydelse på valget af anti-cancerterapi. Patienterne blev tildelt denne gruppe, hvis de modtog mindst én cyklus af immunkontrolpunkt-hæmmer. I tilfælde af at en patient får ICI/VEGFI kombinationsbehandling, men VEGFi blev stoppet tidligt (på grund af toksicitet eller manglende klinisk effekt, bestemt af det kliniske team), og de havde mindre end 50 % eksponering for VEGFi i protokolvinduet ( 24 uger), vil patienten blive allokeret til ICI monoterapi. Efterfølgende følsomhedsanalyser, der ser på enhver eksponering for VEGFI i forhold til dem, der ikke havde nogen eksponering, vil blive udført. |
Studiespecifikke test vil omfatte 18F-FDG PET/CT (specialiseret CT-scanning), elektrokardiografi (EKG), klinikblodtryksvurdering, blodprøver, urinprøve, ekkokardiografi (hjerteultralyd) og test på fingerspidserne (EndoPAT). Positron-emissionstomografi med computertomografi (PET-CT) er en scanningsteknik i rutinemæssig klinisk brug. Det er guldstandardmetoden til at vurdere blodkarbetændelse. En lille mængde radioaktivt sukker (18F-FDG [18F-fluordeoxyglucose]) administreres intravenøst 90 minutter før PET-CT-scanningen. Fordelingen af optagelsen af dette sporstof ses på den efterfølgende PET-CT-scanning. CT-komponenten af denne scanning gør det muligt for PET-billedet at blive præcist justeret med anatomiske strukturer (især store blodkar).
Andre navne:
|
|
VEGF-hæmmer monoterapi
Patienter, der får VEGF-hæmmer monoterapi (beslutning om behandling træffes af det kliniske onkologiske team. Tilmelding til denne undersøgelse havde ingen indflydelse eller indflydelse på valget af anti-cancerterapi Patienter vil blive tildelt denne gruppe, hvis de får VEGFi uden eksponering for immunterapi i undersøgelsesperioden. Hvis patienter er inkluderet i undersøgelsen, men stopper VEGF-hæmmer tidligt, vil de stadig blive inkluderet i denne gruppe, forudsat at de ikke får immun checkpoint-hæmmer. Hvis patienten i løbet af undersøgelsesprotokolvinduet udsættes for andre anticancerterapier (andre end ICI), vil de ud over VEGF-hæmmeren forblive i VEGFI-gruppen. |
Studiespecifikke test vil omfatte 18F-FDG PET/CT (specialiseret CT-scanning), elektrokardiografi (EKG), klinikblodtryksvurdering, blodprøver, urinprøve, ekkokardiografi (hjerteultralyd) og test på fingerspidserne (EndoPAT). Positron-emissionstomografi med computertomografi (PET-CT) er en scanningsteknik i rutinemæssig klinisk brug. Det er guldstandardmetoden til at vurdere blodkarbetændelse. En lille mængde radioaktivt sukker (18F-FDG [18F-fluordeoxyglucose]) administreres intravenøst 90 minutter før PET-CT-scanningen. Fordelingen af optagelsen af dette sporstof ses på den efterfølgende PET-CT-scanning. CT-komponenten af denne scanning gør det muligt for PET-billedet at blive præcist justeret med anatomiske strukturer (især store blodkar).
Andre navne:
|
|
Immun checkpoint inhibitor / VEGF inhibitor kombinationsbehandling
Patienter, der får immun checkpoint-hæmmer / VEGF-hæmmer kombinationsbehandling (beslutning om behandling træffes af det kliniske onkologiske team. Tilmelding til denne undersøgelse havde ingen indflydelse eller indflydelse på valg af anti-cancerterapi). Patienterne blev tildelt denne gruppe, hvis de modtog mindst én cyklus af immunkontrolpunkthæmmere og VEGFI med mere end 50 % af eksponeringen i undersøgelsesprotokolvinduet (24 uger). Efterfølgende følsomhedsanalyser, der ser på enhver eksponering for VEGFI i forhold til dem, der ikke havde nogen eksponering, vil blive udført. |
Studiespecifikke test vil omfatte 18F-FDG PET/CT (specialiseret CT-scanning), elektrokardiografi (EKG), klinikblodtryksvurdering, blodprøver, urinprøve, ekkokardiografi (hjerteultralyd) og test på fingerspidserne (EndoPAT). Positron-emissionstomografi med computertomografi (PET-CT) er en scanningsteknik i rutinemæssig klinisk brug. Det er guldstandardmetoden til at vurdere blodkarbetændelse. En lille mængde radioaktivt sukker (18F-FDG [18F-fluordeoxyglucose]) administreres intravenøst 90 minutter før PET-CT-scanningen. Fordelingen af optagelsen af dette sporstof ses på den efterfølgende PET-CT-scanning. CT-komponenten af denne scanning gør det muligt for PET-billedet at blive præcist justeret med anatomiske strukturer (især store blodkar).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig arteriel TBRmax 18F FDG-optagelse
Tidsramme: 24 uger
|
Inflammatorisk plakaktivitet (meanMaxTBR)* hos patienter, der får ICI/VEGFI-kombinationsbehandling versus ICI alene eller VEGFI alene. *Bemærk 'meanMaxTBR' er en PET-måling, der afspejler gennemsnittet af det maksimale 'mål-til-baggrundsforhold [TBR]), hvor 'target' angiver områder med PET-radiotracer-aktivitet) |
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blod og urin biomarkør analyse
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til 24 uger
|
Korrelation mellem baseline og longitudinelle ændringer i humorale/urinære biomarkører som potentielle forudsigere for efterfølgende ændring i inflammatorisk plakaktivitet (TBR). Analyse af blod- og urinbiomarkører med inflammatorisk plakaktivitet (meanMaxTBR) hos patienter, der modtager ICI (alene eller i kombination) vs. VEGFI alene. |
Baseline (forbehandling) til 24 uger
|
|
Inflammatorisk plakaktivitet (meanMaxTBR) hos patienter, der får ICI (alene eller i kombination) vs. VEGFI alene.
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til 24 uger
|
Udover ICI vs VEGFI vs ICI/VEGFI kombinationsterapi, vil vi også sammenligne PET-aktivitet hos dem, der havde ICI (monoterapi eller kombinationsterapi) med VEGFi monoterapi.
|
Baseline (forbehandling) til 24 uger
|
|
PET-aktivitet med baseline kardiovaskulære risikofaktorer og billeddannelse (ekko/CT)
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til 24 uger
|
Korrelation mellem baseline kardiovaskulære risikofaktorer og billeddiagnostiske (ekko/CT) fund vil blive undersøgt som prædiktorer for efterfølgende ændring i inflammatorisk plakaktivitet (TBR).
|
Baseline (forbehandling) til 24 uger
|
|
Effekten af ICI/VEGFI på endotelfunktionen (EndoPAT) vil blive undersøgt.
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til 24 uger
|
Effekten af ICI/VEGFI på endotelfunktionen (EndoPAT) vil blive undersøgt.
|
Baseline (forbehandling) til 24 uger
|
|
PETCT 18F FDG optagelse arterielle analyser
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til 24 uger
|
I overensstemmelse med retningslinjerne for European Association of Nuclear Medicine, vil arterier udover TBRmax blive analyseret ved hjælp af TBRmean (væv til baggrundsforhold gennemsnitligt FDG-optagelse), aktivt segment; og mest syge segment.
|
Baseline (forbehandling) til 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Kemisk inducerede lidelser
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Sår og skader
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Lægemiddelrelaterede bivirkninger og uønskede reaktioner
- Strålingsskader
- Kardiotoksicitet
- Plak, aterosklerotisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Radiofarmaceutiske præparater
- Fluorodeoxyglucose F18
Andre undersøgelses-id-numre
- INGN21CA318
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .