BIOMARKER e CARATTERIZZAZIONE PER IMAGING dell'ATEROMA INFIAMMATORIO in PAZIENTI IN TRATTAMENTO CON IMMUNOTERAPIA e INIBITORI DELL'ANGIOGENESI (BIOCAPRI)
L’avvento dell’immunoterapia (inibitori del checkpoint immunitario [ICI]) ha rappresentato un progresso estremamente importante per il trattamento del cancro negli ultimi decenni. Gli effetti antitumorali di questi agenti sono profondi e possono portare alla “scomparsa” radiologica del cancro primario e dei depositi metastatici. Gli ICI sono ora comunemente usati nel trattamento di molteplici tumori tra cui il melanoma, il cancro del rene, il cancro del fegato e il cancro del polmone. L'ICI può essere utilizzato da solo o in combinazione con altri agenti come gli inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFi), che rappresenta il trattamento di prima linea per molti pazienti. Tuttavia, è ormai chiaro che questi farmaci hanno effetti collaterali cardiovascolari, tra cui l’ipertensione e una riduzione della funzione di pompaggio del muscolo cardiaco. È inoltre sempre più riconosciuto che gli ICI possono avere un effetto tossico sui vasi sanguigni con conseguente aumento del rischio di infarto o ictus. Questi effetti collaterali possono avere un impatto significativo sulla salute dei pazienti e possono portare alla sospensione di importanti trattamenti antitumorali. I meccanismi attraverso i quali si verificano questi effetti collaterali non sono chiari e non sono stati ben descritti fino ad oggi.
Lo scopo di questo studio è esaminare l'effetto di ICI e VEGFi, sia da soli che in combinazione, sui vasi sanguigni e comprendere i loro effetti sui marcatori del sangue e sulla funzione cardiaca. Questo studio è osservazionale e non richiederà alcuna modifica della terapia antitumorale.
Questo studio mirerà a reclutare pazienti con diagnosi di cancro che sono già programmati per ricevere ICI o VEGFi da soli o in combinazione presso il Centro oncologico Beatson West of Scotland. I pazienti verranno sottoposti a una scansione PET-CT vascolare prima e 6 mesi dopo l'inizio del trattamento. Inoltre i pazienti verranno sottoposti ad ecocardiografia e test di funzionalità dei piccoli vasi sanguigni dei polpastrelli con una macchina speciale (EndoPat). Verranno raccolti anche campioni di sangue e urina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Glasgow, Regno Unito, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti affetti da cancro per i quali è previsto il trattamento con ICI o VEGFI, inclusa la terapia di combinazione
- ≥6 mesi predicevano la sopravvivenza
- Età ≥18 anni
Criteri di esclusione:
- Pazienti che non possono o non vogliono fornire un consenso valido per lo studio
- Pazienti con diabete in trattamento antidiabetico orale o con insulina al basale
- pazienti che sono stati esposti a un inibitore del checkpoint immunitario o a un inibitore del VEGF nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Monoterapia con inibitori del checkpoint immunitario
Pazienti a cui viene somministrata la monoterapia con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) (la decisione sul trattamento viene presa dal team di oncologia clinica. L’arruolamento in questo studio non ha avuto influenza o impatto sulla scelta della terapia antitumorale. I pazienti venivano assegnati a questo gruppo se avevano ricevuto almeno un ciclo di inibitore del check point immunitario. Nel caso in cui a un paziente venga somministrata una terapia di combinazione ICI/VEGFI ma il VEGFi sia stato interrotto precocemente (a causa della tossicità o della mancanza di effetto clinico, determinata dal team clinico) e avesse un'esposizione inferiore al 50% al VEGFi nella finestra del protocollo ( 24 settimane), il paziente verrà assegnato alla monoterapia ICI. Verranno eseguite successive analisi di sensibilità esaminando qualsiasi esposizione a VEGFI rispetto a coloro che non hanno avuto alcuna esposizione. |
I test specifici dello studio includeranno 18F-FDG PET/CT (scansione TC specializzata), elettrocardiografia (ECG), valutazione clinica della pressione arteriosa, esami del sangue, campione di urina, ecocardiografia (ecografia cardiaca) e test sulla punta delle dita (EndoPAT). La tomografia ad emissione di positroni con tomografia computerizzata (PET-CT) è una tecnica di scansione utilizzata di routine nella clinica. È il metodo gold standard per valutare l’infiammazione dei vasi sanguigni. Una piccola quantità di zucchero radioattivo (18F-FDG [18F-fluorodeossiglucosio]) viene somministrata per via endovenosa 90 minuti prima della scansione PET-CT. La distribuzione dell'assorbimento di questo tracciante è visibile nella successiva scansione PET-CT. La componente TC di questa scansione consente di allineare con precisione l'immagine PET con le strutture anatomiche (in particolare i grandi vasi sanguigni).
Altri nomi:
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Monoterapia con inibitori del VEGF
Pazienti a cui viene somministrata la monoterapia con inibitori del VEGF (la decisione sul trattamento viene presa dal team di oncologia clinica. L’arruolamento in questo studio non ha avuto influenza o impatto sulla scelta della terapia antitumorale I pazienti verranno assegnati a questo gruppo se ricevono VEGFi senza esposizione all'immunoterapia nel periodo di studio. Se i pazienti vengono arruolati nello studio ma interrompono anticipatamente l'inibitore del VEGF, verranno comunque inclusi in questo gruppo, a condizione che non ricevano un inibitore del checkpoint immunitario. Se durante la finestra del protocollo di studio, il paziente viene esposto ad altre terapie antitumorali (diverse dall'ICI), oltre all'inibitore del VEGF, rimarrà nel gruppo VEGFI. |
I test specifici dello studio includeranno 18F-FDG PET/CT (scansione TC specializzata), elettrocardiografia (ECG), valutazione clinica della pressione arteriosa, esami del sangue, campione di urina, ecocardiografia (ecografia cardiaca) e test sulla punta delle dita (EndoPAT). La tomografia ad emissione di positroni con tomografia computerizzata (PET-CT) è una tecnica di scansione utilizzata di routine nella clinica. È il metodo gold standard per valutare l’infiammazione dei vasi sanguigni. Una piccola quantità di zucchero radioattivo (18F-FDG [18F-fluorodeossiglucosio]) viene somministrata per via endovenosa 90 minuti prima della scansione PET-CT. La distribuzione dell'assorbimento di questo tracciante è visibile nella successiva scansione PET-CT. La componente TC di questa scansione consente di allineare con precisione l'immagine PET con le strutture anatomiche (in particolare i grandi vasi sanguigni).
Altri nomi:
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Terapia combinata inibitore del checkpoint immunitario/inibitore del VEGF
Pazienti a cui viene somministrata una terapia di combinazione inibitore del checkpoint immunitario/inibitore del VEGF (la decisione sul trattamento viene presa dal team di oncologia clinica. L'arruolamento in questo studio non ha avuto influenza o impatto sulla scelta della terapia antitumorale). I pazienti venivano assegnati a questo gruppo se avevano ricevuto almeno un ciclo di inibitori del check point immunitario e VEGFI con più del 50% dell'esposizione nella finestra del protocollo di studio (24 settimane). Verranno eseguite successive analisi di sensibilità esaminando qualsiasi esposizione a VEGFI rispetto a coloro che non hanno avuto alcuna esposizione. |
I test specifici dello studio includeranno 18F-FDG PET/CT (scansione TC specializzata), elettrocardiografia (ECG), valutazione clinica della pressione arteriosa, esami del sangue, campione di urina, ecocardiografia (ecografia cardiaca) e test sulla punta delle dita (EndoPAT). La tomografia ad emissione di positroni con tomografia computerizzata (PET-CT) è una tecnica di scansione utilizzata di routine nella clinica. È il metodo gold standard per valutare l’infiammazione dei vasi sanguigni. Una piccola quantità di zucchero radioattivo (18F-FDG [18F-fluorodeossiglucosio]) viene somministrata per via endovenosa 90 minuti prima della scansione PET-CT. La distribuzione dell'assorbimento di questo tracciante è visibile nella successiva scansione PET-CT. La componente TC di questa scansione consente di allineare con precisione l'immagine PET con le strutture anatomiche (in particolare i grandi vasi sanguigni).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Assorbimento arterioso medio di TBRmax 18F FDG
Lasso di tempo: 24 settimane
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Attività della placca infiammatoria (mediaMaxTBR)* nei pazienti trattati con terapia combinata ICI/VEGFI rispetto a ICI da sola o VEGFI da sola. *Nota 'meanMaxTBR' è una misurazione PET che riflette la media del massimo 'rapporto target/fondo [TBR]) dove 'target' indica regioni di attività del radiotracciante PET) |
24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi dei biomarcatori del sangue e delle urine
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) a 24 settimane
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Correlazione tra cambiamenti basali e longitudinali nei biomarcatori umorali/urinari come potenziali predittori di successivi cambiamenti nell'attività della placca infiammatoria (TBR). Analisi dei biomarcatori del sangue e delle urine con attività della placca infiammatoria (meanMaxTBR) in pazienti trattati con ICI (da solo o in combinazione) rispetto a VEGFI da solo. |
Dal basale (pre-trattamento) a 24 settimane
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Attività della placca infiammatoria (mediaMaxTBR) nei pazienti trattati con ICI (da solo o in combinazione) rispetto al solo VEGFI.
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) a 24 settimane
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Oltre alla terapia di combinazione ICI vs VEGFI vs ICI/VEGFI, confronteremo anche l'attività PET in coloro che avevano ricevuto ICI (monoterapia o terapia di combinazione) con la monoterapia VEGFi.
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Dal basale (pre-trattamento) a 24 settimane
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Attività PET con fattori di rischio cardiovascolare al basale e imaging (eco/CT)
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) a 24 settimane
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Verrà esaminata la correlazione tra i fattori di rischio cardiovascolare al basale e i risultati dell'imaging (eco/TC) come predittori del successivo cambiamento nell'attività della placca infiammatoria (TBR).
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Dal basale (pre-trattamento) a 24 settimane
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Verrà esaminato l'effetto di ICI/VEGFI sulla funzione endoteliale (EndoPAT).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) a 24 settimane
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Verrà esaminato l'effetto di ICI/VEGFI sulla funzione endoteliale (EndoPAT).
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Dal basale (pre-trattamento) a 24 settimane
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Analisi arteriose di assorbimento PETCT 18F FDG
Lasso di tempo: Dal basale (pre-trattamento) a 24 settimane
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In conformità con le linee guida dell'Associazione Europea di Medicina Nucleare, oltre a TBRmax, le arterie saranno analizzate utilizzando TBRmean (rapporto tessuto/fondo medio assorbimento di FDG), segmento attivo; e il segmento più malato.
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Dal basale (pre-trattamento) a 24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Ferite e lesioni
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Effetti collaterali correlati al farmaco e reazioni avverse
- Lesioni da radiazioni
- Cardiotossicità
- Placca, aterosclerotica
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Radiofarmaci
- Fluorodesossiglucosio F18
Altri numeri di identificazione dello studio
- INGN21CA318
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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