Tulehduksellisen ATerooman biomarkkeri- ja KUVAUSTUTKIMUS POTILAATILLE, JOTKA SAAVAT IMMUNOTERAPIA- JA ANGIOGENEESIINHIBITTORIA (BIOCAPRI)
Immunoterapian (immuunitarkistuspisteestäjät [ICI]) tulo on ollut erittäin tärkeä edistysaskel syövän hoidossa viime vuosikymmeninä. Näiden aineiden syöpää estävät vaikutukset ovat syvällisiä ja voivat johtaa primaarisen syövän ja metastaattisten kerrostumien radiologiseen "katomiseen". ICI:tä käytetään nykyään yleisesti useiden syöpien, mukaan lukien melanooman, munuaissyövän, maksasyövän ja keuhkosyövän, hoidossa. ICI:tä voidaan käyttää sellaisenaan tai yhdessä muiden aineiden, kuten verisuonten endoteelikasvutekijän estäjien (VEGFi) kanssa, joka on monien potilaiden ensisijainen hoitomuoto. On kuitenkin käynyt selväksi, että näillä lääkkeillä on kardiovaskulaarisia sivuvaikutuksia, kuten korkea verenpaine ja sydänlihaksen pumppaustoiminnan heikkeneminen. Yhä enemmän tunnustetaan myös, että ICI:llä voi olla myrkyllinen vaikutus verisuoniin, mikä lisää sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riskiä. Näillä sivuvaikutuksilla voi olla merkittävä vaikutus potilaiden terveyteen ja ne voivat johtaa tärkeän syövän hoidon keskeyttämiseen. Mekanismit, joilla nämä sivuvaikutukset ilmenevät, ovat epäselviä, eikä niitä ole tähän mennessä kuvattu hyvin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ICI:n ja VEGFi:n vaikutuksia sekä yksinään että yhdistelmänä verisuoniin ja ymmärtää niiden vaikutuksia veren merkkiaineisiin ja sydämen toimintaan. Tämä tutkimus on havainnollinen, eikä se vaadi muutoksia syövän hoitoon.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida potilaita, joilla on diagnosoitu syöpä ja joille on jo suunniteltu ICI- tai VEGFi-hoito yksinään tai yhdessä Beatson West of Scotlandin onkologiakeskuksessa. Potilaille tehdään verisuonten PET-CT-skannaus ennen hoidon aloittamista ja 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Lisäksi potilaille tehdään kaikukardiografia ja sormenpäiden pienten verisuonten toimintatestit erityislaitteella (EndoPat). Myös veri- ja virtsanäytteitä otetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Syöpäpotilaat, joille on suunniteltu ICI- tai VEGFI-hoitoa, mukaan lukien yhdistelmähoito
- ≥6 kuukauden ennustettu eloonjääminen
- Ikä ≥18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät pysty tai halua antaa pätevää suostumusta tutkimukseen
- Diabetespotilaat, jotka saavat lähtötilanteessa suun kautta otettavaa diabeteslääkettä tai insuliinia
- potilaat, jotka ovat altistuneet joko immuunitarkastuspisteen estäjille tai VEGF-estäjille 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Immuunitarkistuspisteen estäjä monoterapia
Potilaat, joille annetaan immuunitarkistuspisteen estäjä (ICI) monoterapiaa (päätöksen hoidosta tekee kliininen onkologiaryhmä). Tähän tutkimukseen osallistumisella ei ollut vaikutusta syövän vastaisen hoidon valintaan. Potilaat jaettiin tähän ryhmään, jos he saivat vähintään yhden syklin immuunitarkistuspisteestäjää. Siinä tapauksessa, että potilaalle annetaan ICI/VEGFI-yhdistelmähoitoa, mutta VEGFi lopetettiin aikaisin (toksisuuden tai kliinisen vaikutuksen puutteen vuoksi, kliinisen tiimin määrittämä) ja hänen altistuminen VEGFi:lle oli alle 50 % protokollaikkunassa ( 24 viikkoa), potilas saa ICI-monoterapiaa. Tehdään myöhemmät herkkyysanalyysit, joissa tarkastellaan VEGFI-altistusta verrattuna niihin, jotka eivät olleet altistuneet. |
Tutkimuskohtaisiin testeihin kuuluvat 18F-FDG PET/CT (erikoistunut CT-skannaus), elektrokardiografia (EKG), klinikan verenpainemittaus, verikokeet, virtsanäyte, kaikukardiografia (sydämen ultraääni) ja sormenpäillä tehtävät testit (EndoPAT). Positroniemissiotomografia tietokonetomografialla (PET-CT) on skannaustekniikka rutiininomaisessa kliinisessä käytössä. Se on kultainen standardi menetelmä verisuonitulehduksen arvioimiseksi. Pieni määrä radioaktiivista sokeria (18F-FDG [18F-fluorodeoksiglukoosi]) annetaan laskimoon 90 minuuttia ennen PET-CT-kuvausta. Tämän merkkiaineen sisäänoton jakautuminen näkyy myöhemmässä PET-CT-skannauksessa. Tämän skannauksen CT-komponentin avulla PET-kuva voidaan kohdistaa tarkasti anatomisten rakenteiden (erityisesti suurten verisuonten) kanssa.
Muut nimet:
|
|
VEGF-estäjän monoterapia
Potilaat, joille annetaan VEGF-estäjää monoterapiaa (päätöksen hoidosta tekee kliininen onkologiaryhmä. Tähän tutkimukseen osallistumisella ei ollut vaikutusta syövän vastaisen hoidon valintaan Potilaat jaetaan tähän ryhmään, jos heille annetaan VEGFi:tä ilman immunoterapiaa tutkimusjakson aikana. Jos potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, mutta lopettavat VEGF-inhibiittorin käytön aikaisin, he sisällytetään silti tähän ryhmään, edellyttäen, että he eivät saa immuunitarkastuspisteestäjää. Jos potilas altistuu tutkimusprotokollaikkunan aikana muille syövän vastaisille hoidoille (muille kuin ICI:lle) VEGF-estäjän lisäksi, hän pysyy VEGFI-ryhmässä. |
Tutkimuskohtaisiin testeihin kuuluvat 18F-FDG PET/CT (erikoistunut CT-skannaus), elektrokardiografia (EKG), klinikan verenpainemittaus, verikokeet, virtsanäyte, kaikukardiografia (sydämen ultraääni) ja sormenpäillä tehtävät testit (EndoPAT). Positroniemissiotomografia tietokonetomografialla (PET-CT) on skannaustekniikka rutiininomaisessa kliinisessä käytössä. Se on kultainen standardi menetelmä verisuonitulehduksen arvioimiseksi. Pieni määrä radioaktiivista sokeria (18F-FDG [18F-fluorodeoksiglukoosi]) annetaan laskimoon 90 minuuttia ennen PET-CT-kuvausta. Tämän merkkiaineen sisäänoton jakautuminen näkyy myöhemmässä PET-CT-skannauksessa. Tämän skannauksen CT-komponentin avulla PET-kuva voidaan kohdistaa tarkasti anatomisten rakenteiden (erityisesti suurten verisuonten) kanssa.
Muut nimet:
|
|
Immuunitarkistuspisteen estäjä / VEGF-estäjän yhdistelmähoito
Potilaat, joille annetaan immuunivasteen estäjän / VEGF-estäjän yhdistelmähoitoa (päätöksen hoidosta tekee kliininen onkologiaryhmä. Tähän tutkimukseen osallistumisella ei ollut vaikutusta syövän vastaisen hoidon valintaan). Potilaat jaettiin tähän ryhmään, jos he saivat vähintään yhden immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä- ja VEGFI-syklin yli 50 %:lla altistumisesta tutkimusprotokollan ikkunassa (24 viikkoa). Tehdään myöhemmät herkkyysanalyysit, joissa tarkastellaan VEGFI-altistusta verrattuna niihin, jotka eivät olleet altistuneet. |
Tutkimuskohtaisiin testeihin kuuluvat 18F-FDG PET/CT (erikoistunut CT-skannaus), elektrokardiografia (EKG), klinikan verenpainemittaus, verikokeet, virtsanäyte, kaikukardiografia (sydämen ultraääni) ja sormenpäillä tehtävät testit (EndoPAT). Positroniemissiotomografia tietokonetomografialla (PET-CT) on skannaustekniikka rutiininomaisessa kliinisessä käytössä. Se on kultainen standardi menetelmä verisuonitulehduksen arvioimiseksi. Pieni määrä radioaktiivista sokeria (18F-FDG [18F-fluorodeoksiglukoosi]) annetaan laskimoon 90 minuuttia ennen PET-CT-kuvausta. Tämän merkkiaineen sisäänoton jakautuminen näkyy myöhemmässä PET-CT-skannauksessa. Tämän skannauksen CT-komponentin avulla PET-kuva voidaan kohdistaa tarkasti anatomisten rakenteiden (erityisesti suurten verisuonten) kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen valtimoiden TBRmax 18F FDG:n otto
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tulehduksellinen plakkiaktiivisuus (meanMaxTBR)* potilailla, jotka saavat ICI/VEGFI-yhdistelmähoitoa verrattuna pelkkään ICI:ään tai pelkkään VEGFI-hoitoon. *Huomaa 'meanMaxTBR' on PET-mittaus, joka kuvastaa maksimaalisen 'tavoite-tausta-suhteen [TBR]) keskiarvoa, jossa 'kohde' tarkoittaa PET-radiomerkkiaktiivisuuden alueita) |
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren ja virtsan biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoito) 24 viikkoon
|
Perustason ja pitkittäisten muutosten välinen korrelaatio humoraalisissa/virtsan biomarkkereissa mahdollisina myöhemmän tulehdusplakkiaktiivisuuden (TBR) muutoksen ennustajina. Analyysi veren ja virtsan biomarkkereista, joilla on tulehduksellinen plakkiaktiivisuus (meanMaxTBR) potilailla, jotka saavat ICI:tä (yksin tai yhdistelmänä) vs. pelkkä VEGFI. |
Lähtötilanne (esihoito) 24 viikkoon
|
|
Tulehduksellinen plakkiaktiivisuus (meanMaxTBR) potilailla, jotka saavat ICI:tä (yksin tai yhdistelmänä) vs. pelkkä VEGFI.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoito) 24 viikkoon
|
ICI vs VEGFI vs ICI/VEGFI -yhdistelmähoidon lisäksi vertaamme myös PET-aktiivisuutta niillä, joilla oli ICI (monoterapia tai yhdistelmähoito) VEGFi-monoterapian kanssa.
|
Lähtötilanne (esihoito) 24 viikkoon
|
|
PET-aktiivisuus perustason kardiovaskulaaristen riskitekijöiden ja kuvantamisen kanssa (kaiku/CT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoito) 24 viikkoon
|
Kardiovaskulaaristen riskitekijöiden ja kuvantamislöydösten (kaiku/CT) välistä korrelaatiota tutkitaan myöhemmän tulehdusplakkiaktiivisuuden (TBR) muutoksen ennustajana.
|
Lähtötilanne (esihoito) 24 viikkoon
|
|
ICI/VEGFI:n vaikutusta endoteelin toimintaan (EndoPAT) tutkitaan.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoito) 24 viikkoon
|
ICI/VEGFI:n vaikutusta endoteelin toimintaan (EndoPAT) tutkitaan.
|
Lähtötilanne (esihoito) 24 viikkoon
|
|
PETCT 18F FDG:n sisäänoton valtimoanalyysit
Aikaikkuna: Lähtötilanne (esihoito) 24 viikkoon
|
European Association of Nuclear Medicine -ohjeistuksen mukaisesti valtimot analysoidaan TBRmax-arvon lisäksi käyttämällä TBRmeania (kudoksen ja taustan suhde keskimääräistä FDG-ottoa), aktiivista segmenttiä; ja sairain segmentti.
|
Lähtötilanne (esihoito) 24 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Haavat ja vammat
- Patologiset tilat, anatomiset
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Säteilyvammat
- Kardiotoksisuus
- Plakki, Ateroskleroottinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Fluorodeoksiglukoosi F18
Muut tutkimustunnusnumerot
- INGN21CA318
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .