BIOMARKER i CHARAKTERYSTYKA OBRAZOWA MIACZYZAKA ZAPALNEGO U PACJENTÓW KORZYSTAJĄCYCH Z IMMUNOTERAPII I INHIBITORÓW ANGIOGENEZY (BIOCAPRI)
Pojawienie się immunoterapii (inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego [ICI]) było niezwykle ważnym postępem w leczeniu nowotworów w ostatnich dziesięcioleciach. Przeciwnowotworowe działanie tych środków jest głębokie i może prowadzić do radiologicznego „zniknięcia” pierwotnego nowotworu i złogów przerzutowych. ICI są obecnie powszechnie stosowane w leczeniu wielu nowotworów, w tym czerniaka, raka nerki, raka wątroby i raka płuc. ICI można stosować samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami, takimi jak inhibitory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFi), które dla wielu pacjentów stanowią leczenie pierwszego rzutu. Jednakże stało się jasne, że leki te mają skutki uboczne ze strony układu krążenia, w tym wysokie ciśnienie krwi i zmniejszenie funkcji pompowania mięśnia sercowego. Coraz częściej uznaje się również, że ICI mogą działać toksycznie na naczynia krwionośne, zwiększając ryzyko zawału serca lub udaru mózgu. Te działania niepożądane mogą mieć znaczący wpływ na zdrowie pacjentów i mogą prowadzić do zaprzestania ważnego leczenia nowotworu. Mechanizmy powstawania tych działań niepożądanych są niejasne i dotychczas nie zostały dobrze opisane.
Celem tego badania jest zbadanie wpływu ICI i VEGFi, zarówno samych, jak i w połączeniu, na naczynia krwionośne oraz zrozumienie ich wpływu na markery krwi i czynność serca. Badanie to ma charakter obserwacyjny i nie będzie wymagało żadnych modyfikacji terapii przeciwnowotworowej.
Celem tego badania będzie rekrutacja pacjentów ze zdiagnozowanym nowotworem, u których zaplanowano już leczenie ICI lub VEGFi, samodzielnie lub w skojarzeniu, w Centrum Onkologii Beatson West of Scotland. Pacjenci zostaną poddani badaniu PET-CT naczyń przed i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Dodatkowo pacjenci zostaną poddani badaniu echokardiograficznemu i badaniu czynności małych naczyń krwionośnych opuszków palców za pomocą specjalnego urządzenia (EndoPat). Pobrane zostaną także próbki krwi i moczu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci z chorobą nowotworową, u których planowane jest leczenie ICI lub VEGFI, w tym terapia skojarzona
- Przewidywane przeżycie ≥6 miesięcy
- Wiek ≥18 lat
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą wyrazić ważnej zgody na badanie
- Pacjenci z cukrzycą, którzy początkowo stosowali doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę
- pacjenci, którzy w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania byli narażeni na inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego lub inhibitor VEGF
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Monoterapia inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego
Pacjenci, którzy otrzymują inhibitor punktu kontrolnego odporności (ICI) w monoterapii (decyzję o leczeniu podejmuje zespół onkologów klinicznych). Włączenie do tego badania nie miało wpływu ani wpływu na wybór terapii przeciwnowotworowej. Pacjentów przydzielano do tej grupy, jeśli otrzymali co najmniej jeden cykl inhibitora punktu kontrolnego układu odpornościowego. W przypadku, gdy pacjent otrzymuje terapię skojarzoną ICI/VEGFI, ale VEGFi został wcześniej przerwany (z powodu toksyczności lub braku efektu klinicznego, ustalonego przez zespół kliniczny) i miał mniej niż 50% ekspozycji na VEGFi w oknie protokołu ( 24 tygodnie), pacjent zostanie przydzielony do monoterapii ICI. Zostaną przeprowadzone kolejne analizy wrażliwości sprawdzające jakąkolwiek ekspozycję na VEGFI w porównaniu z osobami, które nie były narażone. |
Testy specyficzne dla badania będą obejmować 18F-FDG PET/CT (specjalistyczne badanie tomografii komputerowej), elektrokardiografię (EKG), kliniczną ocenę ciśnienia krwi, badania krwi, próbkę moczu, echokardiografię (USG serca) i badania opuszek palców (EndoPAT). Pozytonowa tomografia emisyjna z tomografią komputerową (PET-CT) to technika skanująca znajdująca się w rutynowym zastosowaniu klinicznym. Jest to złoty standard w ocenie stanu zapalnego naczyń krwionośnych. Niewielką ilość radioaktywnego cukru (18F-FDG [18F-fluorodeoksyglukoza]) podaje się dożylnie na 90 minut przed badaniem PET-CT. Rozkład wychwytu tego znacznika można zobaczyć w kolejnym badaniu PET-CT. Element CT tego skanu umożliwia precyzyjne dopasowanie obrazu PET do struktur anatomicznych (zwłaszcza dużych naczyń krwionośnych).
Inne nazwy:
|
|
Monoterapia inhibitorem VEGF
Pacjenci otrzymujący monoterapię inhibitorem VEGF (decyzję o leczeniu podejmuje zespół onkologii klinicznej). Włączenie do tego badania nie miało wpływu ani wpływu na wybór terapii przeciwnowotworowej Pacjenci zostaną przydzieleni do tej grupy, jeśli będą otrzymywać VEGFi bez ekspozycji na immunoterapię w okresie badania. Jeśli pacjenci zostaną włączeni do badania, ale wcześniej zakończą leczenie inhibitorem VEGF, nadal będą uwzględnieni w tej grupie, pod warunkiem że nie otrzymają inhibitora punktu kontrolnego układu odpornościowego. Jeżeli w oknie protokołu badania pacjent zostanie poddany terapii przeciwnowotworowej (innej niż ICI), oprócz inhibitora VEGF, pozostanie w grupie VEGFI. |
Testy specyficzne dla badania będą obejmować 18F-FDG PET/CT (specjalistyczne badanie tomografii komputerowej), elektrokardiografię (EKG), kliniczną ocenę ciśnienia krwi, badania krwi, próbkę moczu, echokardiografię (USG serca) i badania opuszek palców (EndoPAT). Pozytonowa tomografia emisyjna z tomografią komputerową (PET-CT) to technika skanująca znajdująca się w rutynowym zastosowaniu klinicznym. Jest to złoty standard w ocenie stanu zapalnego naczyń krwionośnych. Niewielką ilość radioaktywnego cukru (18F-FDG [18F-fluorodeoksyglukoza]) podaje się dożylnie na 90 minut przed badaniem PET-CT. Rozkład wychwytu tego znacznika można zobaczyć w kolejnym badaniu PET-CT. Element CT tego skanu umożliwia precyzyjne dopasowanie obrazu PET do struktur anatomicznych (zwłaszcza dużych naczyń krwionośnych).
Inne nazwy:
|
|
Terapia skojarzona inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego i inhibitorem VEGF
Pacjenci, którzy otrzymują terapię skojarzoną inhibitorami punktu kontrolnego odporności i inhibitorem VEGF (decyzję o leczeniu podejmuje zespół onkologów klinicznych). Włączenie do tego badania nie miało wpływu ani wpływu na wybór terapii przeciwnowotworowej). Pacjentów przydzielano do tej grupy, jeśli otrzymali co najmniej jeden cykl inhibitora punktu kontrolnego odporności i VEGFI z ponad 50% ekspozycji w oknie protokołu badania (24 tygodnie). Zostaną przeprowadzone kolejne analizy wrażliwości sprawdzające jakąkolwiek ekspozycję na VEGFI w porównaniu z osobami, które nie były narażone. |
Testy specyficzne dla badania będą obejmować 18F-FDG PET/CT (specjalistyczne badanie tomografii komputerowej), elektrokardiografię (EKG), kliniczną ocenę ciśnienia krwi, badania krwi, próbkę moczu, echokardiografię (USG serca) i badania opuszek palców (EndoPAT). Pozytonowa tomografia emisyjna z tomografią komputerową (PET-CT) to technika skanująca znajdująca się w rutynowym zastosowaniu klinicznym. Jest to złoty standard w ocenie stanu zapalnego naczyń krwionośnych. Niewielką ilość radioaktywnego cukru (18F-FDG [18F-fluorodeoksyglukoza]) podaje się dożylnie na 90 minut przed badaniem PET-CT. Rozkład wychwytu tego znacznika można zobaczyć w kolejnym badaniu PET-CT. Element CT tego skanu umożliwia precyzyjne dopasowanie obrazu PET do struktur anatomicznych (zwłaszcza dużych naczyń krwionośnych).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni wychwyt tętniczy TBRmax 18F FDG
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Aktywność blaszek zapalnych (meanMaxTBR)* u pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną ICI/VEGFI w porównaniu z samym ICI lub samym VEGFI. *Uwaga „meanMaxTBR” to pomiar PET odzwierciedlający średnią maksymalnego „stosunku celu do tła [TBR]), gdzie „cel” oznacza obszary aktywności radioznacznika PET) |
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza biomarkerów krwi i moczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 24 tygodni
|
Korelacja między wyjściowymi i podłużnymi zmianami biomarkerów humoralnych/moczowych jako potencjalne czynniki predykcyjne późniejszych zmian w aktywności płytki zapalnej (TBR). Analiza biomarkerów krwi i moczu z aktywnością blaszek zapalnych (meanMaxTBR) u pacjentów otrzymujących ICI (samodzielnie lub w skojarzeniu) w porównaniu z samym VEGFI. |
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 24 tygodni
|
|
Aktywność blaszek zapalnych (meanMaxTBR) u pacjentów otrzymujących ICI (samodzielnie lub w skojarzeniu) w porównaniu z samym VEGFI.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 24 tygodni
|
Oprócz terapii skojarzonej ICI vs VEGFI vs ICI/VEGFI, porównamy także aktywność PET u osób, które stosowały ICI (monoterapię lub terapię skojarzoną) z monoterapią VEGFi.
|
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 24 tygodni
|
|
Aktywność PET z wyjściowymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego i obrazowaniem (echo/CT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 24 tygodni
|
Korelacja między wyjściowymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego a wynikami badań obrazowych (echo/CT) zostanie zbadana jako czynniki predykcyjne późniejszych zmian w aktywności blaszek zapalnych (TBR).
|
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 24 tygodni
|
|
Zbadany zostanie wpływ ICI/VEGFI na funkcję śródbłonka (EndoPAT).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 24 tygodni
|
Zbadany zostanie wpływ ICI/VEGFI na funkcję śródbłonka (EndoPAT).
|
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 24 tygodni
|
|
Analizy tętnicze wychwytu PETCT 18F FDG
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 24 tygodni
|
Zgodnie z wytycznymi Europejskiego Stowarzyszenia Medycyny Nuklearnej, oprócz TBRmax, tętnice będą analizowane przy użyciu TBRmean (stosunek tkanki do tła, średni wychwyt FDG), segment aktywny; i najbardziej chory segment.
|
Wartość wyjściowa (przed leczeniem) do 24 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Rany i urazy
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Skutki uboczne i działania niepożądane związane z lekami
- Urazy popromienne
- Kardiotoksyczność
- Płytka nazębna, miażdżyca
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Radiofarmaceutyki
- Fluorodeoksyglukoza F18
Inne numery identyfikacyjne badania
- INGN21CA318
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .