BIOMARKER en IMAGING KARAKTERISERING van INFLAMMATOIRE ATHEROMA bij PATIËNTEN DIE IMMUNOTHERAPIE en ANGIOGENESEREMMERS ONTVANGEN (BIOCAPRI)
De komst van immunotherapie (immune checkpoint-remmers [ICI]) is de afgelopen decennia een uiterst belangrijke vooruitgang geweest voor de behandeling van kanker. De antikankereffecten van deze middelen zijn diepgaand en kunnen leiden tot radiologische 'verdwijning' van de primaire kanker en metastatische afzettingen. ICI wordt nu vaak gebruikt bij de behandeling van meerdere vormen van kanker, waaronder melanoom, nierkanker, leverkanker en longkanker. ICI kan alleen worden gebruikt of in combinatie met andere middelen, zoals vasculaire endotheliale groeifactorremmers (VEGFi), wat voor veel patiënten de eerstelijnsbehandeling is. Het is echter duidelijk geworden dat deze medicijnen cardiovasculaire bijwerkingen hebben, waaronder hoge bloeddruk en een vermindering van de pompfunctie van de hartspier. Ook wordt steeds meer erkend dat ICI's een toxisch effect op de bloedvaten kunnen hebben, wat resulteert in een verhoogd risico op een hartaanval of beroerte. Deze bijwerkingen kunnen een aanzienlijke impact hebben op de gezondheid van patiënten en kunnen leiden tot stopzetting van belangrijke kankerbehandelingen. De mechanismen waardoor deze bijwerkingen optreden zijn onduidelijk en tot nu toe niet goed beschreven.
Het doel van deze studie is om het effect van ICI en VEGFi, zowel alleen als in combinatie, op de bloedvaten te onderzoeken en hun effecten op bloedmarkers en hartfunctie te begrijpen. Deze studie is observationeel en vereist geen enkele aanpassing van de kankertherapie.
Deze studie zal gericht zijn op het rekruteren van patiënten met de diagnose kanker en die al gepland zijn om ICI of VEGFi alleen of in combinatie te ontvangen in het Beatson West of Scotland Oncology Centre. Patiënten zullen vóór en 6 maanden na aanvang van de behandeling een vasculaire PET-CT-scan ondergaan. Daarnaast zullen patiënten echocardiografie ondergaan en testen van de functie van de kleine bloedvaten in de vingertoppen met een speciale machine (EndoPat). Er zullen ook bloed- en urinemonsters worden verzameld.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met kanker die een behandeling met ICI of VEGFI zullen ondergaan, inclusief combinatietherapie
- ≥6 maanden voorspelde overleving
- Leeftijd ≥18 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die geen geldige toestemming voor het onderzoek kunnen of willen geven
- Patiënten met diabetes die bij aanvang een orale antidiabeticabehandeling of insuline ondergaan
- patiënten die in de 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving zijn blootgesteld aan een immuuncheckpointremmer of een VEGF-remmer
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Monotherapie met immuuncheckpointremmers
Patiënten die als monotherapie een immuuncheckpointremmer (ICI) krijgen (de beslissing over de behandeling wordt genomen door het klinische oncologische team). Deelname aan dit onderzoek had geen invloed of impact op de keuze voor een antikankertherapie. Patiënten werden aan deze groep toegewezen als ze ten minste één cyclus immuuncontrolepuntremmers kregen. In het geval dat een patiënt ICI/VEGFI-combinatietherapie krijgt, maar de VEGFi voortijdig werd stopgezet (vanwege toxiciteit of gebrek aan klinisch effect, bepaald door het klinische team) en deze binnen het protocolvenster minder dan 50% blootstelling aan VEGFi had ( 24 weken), wordt de patiënt toegewezen aan ICI-monotherapie. Daaropvolgende gevoeligheidsanalyses waarbij wordt gekeken naar eventuele blootstelling aan VEGFI versus degenen die geen blootstelling hadden, zullen worden uitgevoerd. |
Studiespecifieke tests omvatten 18F-FDG PET/CT (gespecialiseerde CT-scan), elektrocardiografie (ECG), klinische bloeddrukbepaling, bloedonderzoek, urinemonster, echocardiografie (hart-echografie) en tests op de vingertoppen (EndoPAT). Positronemissietomografie met computertomografie (PET-CT) is een scantechniek die routinematig klinisch wordt gebruikt. Het is de gouden standaardmethode voor het beoordelen van bloedvatontsteking. Een kleine hoeveelheid radioactieve suiker (18F-FDG [18F-fluordeoxyglucose]) wordt 90 minuten voorafgaand aan de PET-CT-scan intraveneus toegediend. De verdeling van de opname van deze tracer is te zien op de daaropvolgende PET-CT-scan. Dankzij de CT-component van deze scan kan het PET-beeld nauwkeurig worden uitgelijnd met anatomische structuren (vooral grote bloedvaten).
Andere namen:
|
|
Monotherapie met VEGF-remmer
Patiënten die monotherapie met VEGF-remmers krijgen (de beslissing over de behandeling wordt genomen door het klinische oncologische team). Deelname aan dit onderzoek had geen invloed of impact op de keuze voor een antikankertherapie Patiënten worden in deze groep ingedeeld als zij VEGFi krijgen zonder blootstelling aan immunotherapie tijdens de onderzoeksperiode. Als patiënten aan het onderzoek deelnemen maar vroegtijdig stoppen met de VEGF-remmer, worden ze nog steeds in deze groep opgenomen, op voorwaarde dat ze geen immuuncheckpointremmer krijgen. Als de patiënt tijdens de periode van het onderzoeksprotocol wordt blootgesteld aan andere antikankertherapieën (anders dan ICI), blijft hij of zij in de VEGFI-groep, naast de VEGF-remmer. |
Studiespecifieke tests omvatten 18F-FDG PET/CT (gespecialiseerde CT-scan), elektrocardiografie (ECG), klinische bloeddrukbepaling, bloedonderzoek, urinemonster, echocardiografie (hart-echografie) en tests op de vingertoppen (EndoPAT). Positronemissietomografie met computertomografie (PET-CT) is een scantechniek die routinematig klinisch wordt gebruikt. Het is de gouden standaardmethode voor het beoordelen van bloedvatontsteking. Een kleine hoeveelheid radioactieve suiker (18F-FDG [18F-fluordeoxyglucose]) wordt 90 minuten voorafgaand aan de PET-CT-scan intraveneus toegediend. De verdeling van de opname van deze tracer is te zien op de daaropvolgende PET-CT-scan. Dankzij de CT-component van deze scan kan het PET-beeld nauwkeurig worden uitgelijnd met anatomische structuren (vooral grote bloedvaten).
Andere namen:
|
|
Combinatietherapie met immuuncheckpointremmer / VEGF-remmer
Patiënten die een combinatietherapie met een immuuncheckpointremmer/VEGF-remmer krijgen (de beslissing over de behandeling wordt genomen door het klinische oncologische team). Deelname aan dit onderzoek had geen invloed of impact op de keuze voor een antikankertherapie. Patiënten werden aan deze groep toegewezen als ze ten minste één cyclus met een immuuncontrolepuntremmer en VEGFI kregen met meer dan 50% van de blootstelling in het onderzoeksprotocolvenster (24 weken). Daaropvolgende gevoeligheidsanalyses waarbij wordt gekeken naar eventuele blootstelling aan VEGFI versus degenen die geen blootstelling hadden, zullen worden uitgevoerd. |
Studiespecifieke tests omvatten 18F-FDG PET/CT (gespecialiseerde CT-scan), elektrocardiografie (ECG), klinische bloeddrukbepaling, bloedonderzoek, urinemonster, echocardiografie (hart-echografie) en tests op de vingertoppen (EndoPAT). Positronemissietomografie met computertomografie (PET-CT) is een scantechniek die routinematig klinisch wordt gebruikt. Het is de gouden standaardmethode voor het beoordelen van bloedvatontsteking. Een kleine hoeveelheid radioactieve suiker (18F-FDG [18F-fluordeoxyglucose]) wordt 90 minuten voorafgaand aan de PET-CT-scan intraveneus toegediend. De verdeling van de opname van deze tracer is te zien op de daaropvolgende PET-CT-scan. Dankzij de CT-component van deze scan kan het PET-beeld nauwkeurig worden uitgelijnd met anatomische structuren (vooral grote bloedvaten).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde arteriële TBRmax 18F FDG-opname
Tijdsspanne: 24 weken
|
Ontstekingsplaque-activiteit (gemiddeldeMaxTBR)* bij patiënten die ICI/VEGFI-combinatietherapie krijgen versus ICI alleen of VEGFI alleen. *Opmerking 'meanMaxTBR' is een PET-meting die het gemiddelde weergeeft van de maximale 'target to background ratio [TBR]), waarbij 'target' regio's met PET-radiotraceractiviteit aangeeft) |
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloed- en urinebiomarkeranalyse
Tijdsspanne: Basislijn (voorbehandeling) tot 24 weken
|
Correlatie tussen basislijn- en longitudinale veranderingen in humorale/urinaire biomarkers als potentiële voorspellers van daaropvolgende veranderingen in inflammatoire plaque-activiteit (TBR). Analyse van bloed- en urinebiomarkers met inflammatoire plaque-activiteit (meanMaxTBR) bij patiënten die ICI kregen (alleen of in combinatie) versus alleen VEGFI. |
Basislijn (voorbehandeling) tot 24 weken
|
|
Ontstekingsplaque-activiteit (gemiddeldeMaxTBR) bij patiënten die ICI krijgen (alleen of in combinatie) versus alleen VEGFI.
Tijdsspanne: Basislijn (voorbehandeling) tot 24 weken
|
Naast de combinatietherapie ICI versus VEGFI versus ICI/VEGFI, zullen we ook de PET-activiteit vergelijken bij degenen die ICI (monotherapie of combinatietherapie) hadden met VEGFi-monotherapie.
|
Basislijn (voorbehandeling) tot 24 weken
|
|
PET-activiteit met cardiovasculaire risicofactoren bij aanvang en beeldvorming (echo/CT)
Tijdsspanne: Basislijn (voorbehandeling) tot 24 weken
|
De correlatie tussen cardiovasculaire risicofactoren bij aanvang en bevindingen uit beeldvorming (echo/CT) zullen worden onderzocht als voorspellers van daaropvolgende veranderingen in de activiteit van inflammatoire plaques (TBR).
|
Basislijn (voorbehandeling) tot 24 weken
|
|
Het effect van ICI/VEGFI op de endotheelfunctie (EndoPAT) zal worden onderzocht.
Tijdsspanne: Basislijn (voorbehandeling) tot 24 weken
|
Het effect van ICI/VEGFI op de endotheelfunctie (EndoPAT) zal worden onderzocht.
|
Basislijn (voorbehandeling) tot 24 weken
|
|
PETCT 18F FDG opname arteriële analyses
Tijdsspanne: Basislijn (voorbehandeling) tot 24 weken
|
In overeenstemming met de richtlijnen van de European Association of Nuclear Medicine zullen slagaders, naast TBRmax, worden geanalyseerd met behulp van TBRmean (weefsel-tot-achtergrondverhouding gemiddelde FDG-opname), actief segment; en meest zieke segment.
|
Basislijn (voorbehandeling) tot 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Wonden en verwondingen
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Stralingsverwondingen
- Cardiotoxiciteit
- Plaque, atherosclerotisch
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Radiofarmaca
- Fluorodeoxyglucose F18
Andere studie-ID-nummers
- INGN21CA318
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .