BIOMARKEROVÁ a ZOBRAZOVACÍ CHARAKTERIZACE ZÁNĚTLIVÉHO ATEROMU u PACIENTŮ, KTEŘÍ PODÁVAJÍ IMUNOTERAPII a INHIBITORY ANGIOGENEZE (BIOCAPRI)
Nástup imunoterapie (inhibitory imunitního kontrolního bodu [ICI]) byl v posledních desetiletích extrémně důležitým pokrokem v léčbě rakoviny. Protirakovinné účinky těchto látek jsou hluboké a mohou vést k radiologickému „zmizení“ primární rakoviny a metastatických ložisek. ICI se nyní běžně používají při léčbě více druhů rakoviny včetně melanomu, rakoviny ledvin, rakoviny jater a rakoviny plic. ICI lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami, jako jsou inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFi), což je léčba první volby pro mnoho pacientů. Ukázalo se však, že tyto léky mají kardiovaskulární vedlejší účinky včetně vysokého krevního tlaku a snížení funkce pumpování srdečního svalu. Stále více se také uznává, že ICI mohou mít toxický účinek na krevní cévy, což vede ke zvýšenému riziku srdečního infarktu nebo mrtvice. Tyto vedlejší účinky mohou mít významný dopad na zdraví pacientů a mohou vést k vysazení důležité léčby rakoviny. Mechanismy, kterými se tyto nežádoucí účinky vyskytují, jsou nejasné a dosud nebyly dobře popsány.
Cílem této studie je prozkoumat účinek ICI a VEGFi, jak samotných, tak v kombinaci, na krevní cévy a porozumět jejich účinkům na krevní markery a srdeční funkci. Tato studie je observační a nebude vyžadovat žádnou úpravu léčby rakoviny.
Tato studie se zaměří na nábor pacientů s diagnostikovanou rakovinou, u kterých se již plánuje, že budou dostávat ICI nebo VEGFi samostatně nebo v kombinaci v onkologickém centru Beatson West of Scotland. Pacienti podstoupí vaskulární PET-CT vyšetření před a 6 měsíců po zahájení léčby. Kromě toho pacienti podstoupí echokardiografii a testy funkce malých krevních cév v konečcích prstů na speciálním přístroji (EndoPat). Dále budou odebrány vzorky krve a moči.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s rakovinou, u kterých je plánována léčba ICI nebo VEGFI, včetně kombinované léčby
- ≥6 měsíců předpokládané přežití
- Věk ≥18 let
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni poskytnout platný souhlas se studií
- Pacienti s diabetem, kteří jsou na začátku léčeni perorálními antidiabetiky nebo inzulinem
- pacienti, kteří byli vystaveni buď inhibitoru imunitního kontrolního bodu nebo inhibitoru VEGF během 12 měsíců před zařazením do studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Monoterapie inhibitorem imunitního kontrolního bodu
Pacienti, kterým je podávána monoterapie inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) (o léčbě rozhoduje tým klinické onkologie. Zařazení do této studie nemělo žádný vliv ani dopad na volbu protinádorové terapie. Pacienti byli zařazeni do této skupiny, pokud dostali alespoň jeden cyklus inhibitoru imunitního kontrolního bodu. V případě, že je pacientovi podávána kombinovaná terapie ICI/VEGFI, ale VEGFi bylo předčasně zastaveno (kvůli toxicitě nebo nedostatečnému klinickému účinku, stanovenému klinickým týmem) a v okně protokolu měl méně než 50% expozici VEGFi ( 24 týdnů), bude pacientovi přidělena monoterapie ICI. Budou provedeny následné analýzy citlivosti zaměřené na jakoukoli expozici VEGFI oproti těm, kteří žádnou expozici neměli. |
Testy specifické pro studii budou zahrnovat 18F-FDG PET/CT (specializované CT vyšetření), elektrokardiografii (EKG), klinické hodnocení krevního tlaku, krevní testy, vzorek moči, echokardiografii (ultrazvuk srdce) a testy na konečcích prstů (EndoPAT). Pozitronová emisní tomografie s počítačovou tomografií (PET-CT) je skenovací technika běžně používaná v klinické praxi. Je to metoda zlatého standardu pro hodnocení zánětu krevních cév. Malé množství radioaktivního cukru (18F-FDG [18F-fluordeoxyglukóza]) se podává intravenózně 90 minut před PET-CT vyšetřením. Distribuce vychytávání tohoto indikátoru je vidět na následném PET-CT skenu. CT složka tohoto skenu umožňuje přesné vyrovnání PET obrazu s anatomickými strukturami (zejména velkými krevními cévami).
Ostatní jména:
|
|
Monoterapie inhibitorem VEGF
Pacienti, kterým je podávána monoterapie inhibitorem VEGF (o léčbě rozhoduje tým klinické onkologie. Zařazení do této studie nemělo žádný vliv ani dopad na volbu protinádorové terapie Pacienti budou zařazeni do této skupiny, pokud jim bude podáván VEGFi bez expozice imunoterapii v období studie. Pokud jsou pacienti zařazeni do studie, ale předčasně vysadí inhibitor VEGF, budou stále zahrnuti do této skupiny za předpokladu, že nedostanou inhibitor imunitního kontrolního bodu. Pokud je během okna protokolu studie pacient vystaven jiné protinádorové terapii (jiné než ICI), kromě inhibitoru VEGF zůstane ve skupině VEGFI. |
Testy specifické pro studii budou zahrnovat 18F-FDG PET/CT (specializované CT vyšetření), elektrokardiografii (EKG), klinické hodnocení krevního tlaku, krevní testy, vzorek moči, echokardiografii (ultrazvuk srdce) a testy na konečcích prstů (EndoPAT). Pozitronová emisní tomografie s počítačovou tomografií (PET-CT) je skenovací technika běžně používaná v klinické praxi. Je to metoda zlatého standardu pro hodnocení zánětu krevních cév. Malé množství radioaktivního cukru (18F-FDG [18F-fluordeoxyglukóza]) se podává intravenózně 90 minut před PET-CT vyšetřením. Distribuce vychytávání tohoto indikátoru je vidět na následném PET-CT skenu. CT složka tohoto skenu umožňuje přesné vyrovnání PET obrazu s anatomickými strukturami (zejména velkými krevními cévami).
Ostatní jména:
|
|
Kombinovaná terapie inhibitorem kontrolního bodu imunity / inhibitorem VEGF
Pacienti, kterým je podávána kombinovaná terapie inhibitorem kontrolního bodu imunity / inhibitorem VEGF (o léčbě rozhoduje tým klinické onkologie. Zařazení do této studie nemělo žádný vliv ani dopad na volbu protinádorové terapie). Pacienti byli zařazeni do této skupiny, pokud dostali alespoň jeden cyklus inhibitoru imunitního kontrolního bodu a VEGFI s více než 50% expozicí v okně protokolu studie (24 týdnů). Budou provedeny následné analýzy citlivosti zaměřené na jakoukoli expozici VEGFI oproti těm, kteří žádnou expozici neměli. |
Testy specifické pro studii budou zahrnovat 18F-FDG PET/CT (specializované CT vyšetření), elektrokardiografii (EKG), klinické hodnocení krevního tlaku, krevní testy, vzorek moči, echokardiografii (ultrazvuk srdce) a testy na konečcích prstů (EndoPAT). Pozitronová emisní tomografie s počítačovou tomografií (PET-CT) je skenovací technika běžně používaná v klinické praxi. Je to metoda zlatého standardu pro hodnocení zánětu krevních cév. Malé množství radioaktivního cukru (18F-FDG [18F-fluordeoxyglukóza]) se podává intravenózně 90 minut před PET-CT vyšetřením. Distribuce vychytávání tohoto indikátoru je vidět na následném PET-CT skenu. CT složka tohoto skenu umožňuje přesné vyrovnání PET obrazu s anatomickými strukturami (zejména velkými krevními cévami).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrný arteriální příjem TBRmax 18F FDG
Časové okno: 24 týdnů
|
Aktivita zánětlivého plaku (průměr MaxTBR)* u pacientů užívajících kombinovanou terapii ICI/VEGFI oproti samotné ICI nebo samotnému VEGFI. *Všimněte si, že „meanMaxTBR“ je měření PET odrážející průměr maximálního „poměru cíle k pozadí [TBR]), kde „cíl“ označuje oblasti aktivity PET radioindikátoru) |
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza biomarkerů krve a moči
Časové okno: Výchozí stav (předběžná léčba) do 24 týdnů
|
Korelace mezi výchozími a longitudinálními změnami humorálních/močových biomarkerů jako potenciálních prediktorů následné změny aktivity zánětlivého plaku (TBR). Analýza biomarkerů krve a moči s aktivitou zánětlivého plaku (průměr MaxTBR) u pacientů užívajících ICI (samotnou nebo v kombinaci) oproti samotnému VEGFI. |
Výchozí stav (předběžná léčba) do 24 týdnů
|
|
Aktivita zánětlivého plaku (průměr MaxTBR) u pacientů užívajících ICI (samotnou nebo v kombinaci) oproti samotnému VEGFI.
Časové okno: Výchozí stav (předběžná léčba) do 24 týdnů
|
Kromě kombinované terapie ICI vs. VEGFI vs. ICI/VEGFI také porovnáme aktivitu PET u těch, kteří měli ICI (monoterapii nebo kombinovanou terapii) s monoterapií VEGFi.
|
Výchozí stav (předběžná léčba) do 24 týdnů
|
|
PET aktivita se základními kardiovaskulárními rizikovými faktory a zobrazováním (echo/CT)
Časové okno: Výchozí stav (předběžná léčba) do 24 týdnů
|
Bude zkoumána korelace mezi výchozími kardiovaskulárními rizikovými faktory a zobrazovacími (echo/CT) nálezy jako prediktory následné změny aktivity zánětlivého plaku (TBR).
|
Výchozí stav (předběžná léčba) do 24 týdnů
|
|
Bude zkoumán vliv ICI/VEGFI na endoteliální funkci (EndoPAT).
Časové okno: Výchozí stav (předběžná léčba) do 24 týdnů
|
Bude zkoumán vliv ICI/VEGFI na endoteliální funkci (EndoPAT).
|
Výchozí stav (předběžná léčba) do 24 týdnů
|
|
PETCT 18F FDG vychytávání arteriální analýzy
Časové okno: Výchozí stav (předběžná léčba) do 24 týdnů
|
V souladu s pokyny Evropské asociace nukleární medicíny budou kromě TBRmax tepny analyzovány pomocí TBRmean (poměr mezi tkání a pozadím, střední příjem FDG), aktivní segment; a nejvíce nemocný segment.
|
Výchozí stav (předběžná léčba) do 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Rány a zranění
- Patologické stavy, anatomické
- Vedlejší účinky a nežádoucí účinky související s léky
- Radiační zranění
- Kardiotoxicita
- Plak, aterosklerotický
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Radiofarmaka
- Fluordeoxyglukóza F18
Další identifikační čísla studie
- INGN21CA318
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .