BIOMARKØR og BILDEDAGNSKARAKTERISERING av INFLAMMATORISK ATHEROM hos PASIENTER SOM MOTTER IMMUNTERAPI og ANGIOGENESE-HEMMERE (BIOCAPRI)
Fremkomsten av immunterapi (immune kontrollpunkthemmere [ICI]) har vært et ekstremt viktig fremskritt for kreftbehandling de siste tiårene. Antikrefteffekten av disse midlene er dyp og kan føre til radiologisk "forsvinning" av den primære kreften og metastatiske avleiringer. ICI er nå ofte brukt i behandlingen av flere kreftformer, inkludert melanom, nyrekreft, leverkreft og lungekreft. ICI kan brukes alene eller i kombinasjon med andre midler som vaskulære endotelvekstfaktorhemmere (VEGFi) som er førstelinjebehandling for mange pasienter. Imidlertid har det blitt klart at disse stoffene har kardiovaskulære bivirkninger inkludert høyt blodtrykk og en reduksjon i hjertemuskelens pumpefunksjon. Det er også i økende grad anerkjent at ICI-er kan ha en giftig effekt på blodårene som resulterer i økt risiko for hjerteinfarkt eller hjerneslag. Disse bivirkningene kan ha en betydelig innvirkning på pasientenes helse og kan føre til tilbaketrekking av viktig kreftbehandling. Mekanismene ved hvilke disse bivirkningene oppstår er uklare og har ikke blitt godt beskrevet til dags dato.
Målet med denne studien er å undersøke effekten av ICI og VEGFi, både alene og i kombinasjon, på blodårer og å forstå deres effekt på blodmarkører og hjertefunksjon. Denne studien er observasjonsbasert og vil ikke kreve noen modifikasjon av kreftbehandling.
Denne studien tar sikte på å rekruttere pasienter diagnostisert med kreft som allerede er planlagt å motta ICI eller VEGFi alene eller i kombinasjon ved Beatson West of Scotland Oncology Centre. Pasienter vil gjennomgå en vaskulær PET-CT-skanning før og 6 måneder etter behandlingsstart. I tillegg vil pasienter gjennomgå ekkokardiografi og tester av funksjonen til de små blodårene i fingertuppene med en spesiell maskin (EndoPat). Det vil også bli tatt blod- og urinprøver.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter med kreft som planlegges for behandling med ICI eller VEGFI, inkludert kombinasjonsbehandling
- ≥6 måneder spådd overlevelse
- Alder ≥18 år
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å gi gyldig samtykke til studien
- Pasienter med diabetes som er på oral antidiabetisk behandling eller insulin ved baseline
- pasienter som har eksponering for enten immunkontrollpunkthemmer eller VEGF-hemmer i løpet av de 12 månedene før innmelding
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Immunkontrollpunkthemmer monoterapi
Pasienter som får immunsjekkpunkthemmer (ICI) monoterapi (beslutning om behandling tas av det kliniske onkologiske teamet. Påmelding til denne studien hadde ingen påvirkning eller innvirkning på valg av anti-kreftterapi. Pasienter ble tildelt denne gruppen hvis de fikk minst én syklus med immunkontrollpunkthemmer. I tilfelle en pasient får ICI/VEGFI-kombinasjonsbehandling, men VEGFi ble stoppet tidlig (på grunn av toksisitet eller mangel på klinisk effekt, bestemt av det kliniske teamet) og de hadde mindre enn 50 % eksponering for VEGFi i protokollvinduet ( 24 uker), vil pasienten bli allokert til ICI monoterapi. Påfølgende sensitivitetsanalyser som ser på enhver eksponering for VEGFI kontra de som ikke hadde noen eksponering, vil bli utført. |
Studiespesifikke tester vil inkludere 18F-FDG PET/CT (spesialisert CT-skanning), elektrokardiografi (EKG), klinikkblodtrykksvurdering, blodprøver, urinprøve, ekkokardiografi (hjerteultralyd) og tester på fingertuppene (EndoPAT). Positronemisjonstomografi med datastyrt tomografi (PET-CT) er en skanneteknikk i rutinemessig klinisk bruk. Det er gullstandardmetoden for å vurdere blodkarbetennelse. En liten mengde radioaktivt sukker (18F-FDG [18F-fluordeoksyglukose]) administreres intravenøst 90 minutter før PET-CT-skanningen. Fordelingen av opptak av dette sporstoffet sees på den påfølgende PET-CT-skanningen. CT-komponenten i denne skanningen gjør at PET-bildet kan justeres nøyaktig med anatomiske strukturer (spesielt store blodkar).
Andre navn:
|
|
VEGF-hemmer monoterapi
Pasienter som får monoterapi med VEGF-hemmer (beslutning om behandling tas av det kliniske onkologiske teamet. Påmelding til denne studien hadde ingen påvirkning eller innvirkning på valg av anti-kreftbehandling Pasienter vil bli tildelt denne gruppen dersom de får VEGFi uten eksponering for immunterapi i studieperioden. Hvis pasienter er registrert i studien, men stopper VEGF-hemmeren tidlig, vil de fortsatt bli inkludert i denne gruppen, forutsatt at de ikke får immunkontrollpunkthemmer. Hvis pasienten i løpet av studieprotokollvinduet blir eksponert for andre anti-kreftbehandlinger (annet enn ICI), i tillegg til VEGF-hemmer, vil de forbli i VEGFI-gruppen. |
Studiespesifikke tester vil inkludere 18F-FDG PET/CT (spesialisert CT-skanning), elektrokardiografi (EKG), klinikkblodtrykksvurdering, blodprøver, urinprøve, ekkokardiografi (hjerteultralyd) og tester på fingertuppene (EndoPAT). Positronemisjonstomografi med datastyrt tomografi (PET-CT) er en skanneteknikk i rutinemessig klinisk bruk. Det er gullstandardmetoden for å vurdere blodkarbetennelse. En liten mengde radioaktivt sukker (18F-FDG [18F-fluordeoksyglukose]) administreres intravenøst 90 minutter før PET-CT-skanningen. Fordelingen av opptak av dette sporstoffet sees på den påfølgende PET-CT-skanningen. CT-komponenten i denne skanningen gjør at PET-bildet kan justeres nøyaktig med anatomiske strukturer (spesielt store blodkar).
Andre navn:
|
|
Immunkontrollpunkthemmer / VEGF-hemmer kombinasjonsbehandling
Pasienter som får immunsjekkpunkthemmer / VEGF-hemmer kombinasjonsbehandling (beslutning om behandling tas av det kliniske onkologiske teamet. Påmelding til denne studien hadde ingen innflytelse eller innvirkning på valg av anti-kreftterapi). Pasienter ble tildelt denne gruppen hvis de mottok minst én syklus med immunkontrollpunkthemmer og VEGFI med mer enn 50 % av eksponeringen i studieprotokollvinduet (24 uker). Påfølgende sensitivitetsanalyser som ser på enhver eksponering for VEGFI kontra de som ikke hadde noen eksponering, vil bli utført. |
Studiespesifikke tester vil inkludere 18F-FDG PET/CT (spesialisert CT-skanning), elektrokardiografi (EKG), klinikkblodtrykksvurdering, blodprøver, urinprøve, ekkokardiografi (hjerteultralyd) og tester på fingertuppene (EndoPAT). Positronemisjonstomografi med datastyrt tomografi (PET-CT) er en skanneteknikk i rutinemessig klinisk bruk. Det er gullstandardmetoden for å vurdere blodkarbetennelse. En liten mengde radioaktivt sukker (18F-FDG [18F-fluordeoksyglukose]) administreres intravenøst 90 minutter før PET-CT-skanningen. Fordelingen av opptak av dette sporstoffet sees på den påfølgende PET-CT-skanningen. CT-komponenten i denne skanningen gjør at PET-bildet kan justeres nøyaktig med anatomiske strukturer (spesielt store blodkar).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig arteriell TBRmax 18F FDG-opptak
Tidsramme: 24 uker
|
Inflammatorisk plakkaktivitet (meanMaxTBR)* hos pasienter som får ICI/VEGFI kombinasjonsbehandling versus ICI alene eller VEGFI alene. *Merk 'meanMaxTBR' er en PET-måling som gjenspeiler gjennomsnittet av det maksimale 'mål-til-bakgrunnsforholdet [TBR]) der 'mål' angir områder med PET-radiosporingsaktivitet) |
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blod og urin biomarkøranalyse
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til 24 uker
|
Korrelasjon mellom baseline og longitudinelle endringer i humorale/urinære biomarkører som potensielle prediktorer for påfølgende endring i inflammatorisk plakkaktivitet (TBR). Analyse av blod- og urinbiomarkører med inflammatorisk plakkaktivitet (meanMaxTBR) hos pasienter som får ICI (alene eller i kombinasjon) vs VEGFI alene. |
Baseline (forbehandling) til 24 uker
|
|
Inflammatorisk plakkaktivitet (meanMaxTBR) hos pasienter som får ICI (alene eller i kombinasjon) vs VEGFI alene.
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til 24 uker
|
I tillegg til ICI vs VEGFI vs ICI/VEGFI kombinasjonsbehandling, vil vi også sammenligne PET-aktivitet hos de som hadde ICI (monoterapi eller kombinasjonsterapi) med VEGFi monoterapi.
|
Baseline (forbehandling) til 24 uker
|
|
PET-aktivitet med baseline kardiovaskulære risikofaktorer og bildediagnostikk (ekko/CT)
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til 24 uker
|
Korrelasjon mellom baseline kardiovaskulære risikofaktorer og avbildningsfunn (ekko/CT) vil bli undersøkt som prediktorer for påfølgende endring i inflammatorisk plakkaktivitet (TBR).
|
Baseline (forbehandling) til 24 uker
|
|
Effekten av ICI/VEGFI på endotelfunksjon (EndoPAT) vil bli undersøkt.
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til 24 uker
|
Effekten av ICI/VEGFI på endotelfunksjon (EndoPAT) vil bli undersøkt.
|
Baseline (forbehandling) til 24 uker
|
|
PETCT 18F FDG opptak arterielle analyser
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til 24 uker
|
I henhold til European Association of Nuclear Medicine retningslinjer vil arterier i tillegg til TBRmax analyseres ved bruk av TBRmean (vev til bakgrunnsforhold gjennomsnittlig FDG-opptak), aktivt segment; og mest syke segmentet.
|
Baseline (forbehandling) til 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kjemisk-induserte lidelser
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sår og skader
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Strålingsskader
- Kardiotoksisitet
- Plakk, aterosklerotisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Radiofarmasøytiske midler
- Fluorodeoksyglukose F18
Andre studie-ID-numre
- INGN21CA318
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .