BIOMARKER und BILDGEBLICHE CHARAKTERISIERUNG VON ENTZÜNDLICHEN ATHEROMEN bei PATIENTEN, DIE IMMUNOTHERAPIE und ANGIOGENESEE-INHIBITOREN ERHALTEN (BIOCAPRI)
Das Aufkommen der Immuntherapie (Immun-Checkpoint-Inhibitoren [ICI]) war in den letzten Jahrzehnten ein äußerst wichtiger Fortschritt in der Krebsbehandlung. Die krebshemmende Wirkung dieser Wirkstoffe ist tiefgreifend und kann zum radiologischen „Verschwinden“ des Primärkrebses und metastatischer Ablagerungen führen. ICI werden heute häufig bei der Behandlung mehrerer Krebsarten eingesetzt, darunter Melanom, Nierenkrebs, Leberkrebs und Lungenkrebs. ICI kann allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen wie vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Inhibitoren (VEGFi) eingesetzt werden, was für viele Patienten die Erstbehandlung darstellt. Es hat sich jedoch herausgestellt, dass diese Medikamente kardiovaskuläre Nebenwirkungen haben, darunter Bluthochdruck und eine Verringerung der Pumpfunktion des Herzmuskels. Es wird auch zunehmend erkannt, dass ICIs eine toxische Wirkung auf Blutgefäße haben können, was zu einem erhöhten Risiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall führt. Diese Nebenwirkungen können erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheit der Patienten haben und zum Abbruch wichtiger Krebsbehandlungen führen. Die Mechanismen, durch die diese Nebenwirkungen auftreten, sind unklar und wurden bisher nicht gut beschrieben.
Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von ICI und VEGFi, sowohl allein als auch in Kombination, auf Blutgefäße zu untersuchen und ihre Auswirkungen auf Blutmarker und Herzfunktion zu verstehen. Diese Studie ist eine Beobachtungsstudie und erfordert keine Änderung der Krebstherapie.
Diese Studie zielt darauf ab, Patienten mit diagnostizierter Krebserkrankung zu rekrutieren, bei denen bereits eine Behandlung mit ICI oder VEGFi allein oder in Kombination im Beatson West of Scotland Oncology Centre geplant ist. Die Patienten werden vor und 6 Monate nach Beginn der Behandlung einem vaskulären PET-CT-Scan unterzogen. Darüber hinaus werden die Patienten einer Echokardiographie und Tests der Funktion der kleinen Blutgefäße in den Fingerspitzen mit einem speziellen Gerät (EndoPat) unterzogen. Es werden auch Blut- und Urinproben entnommen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Glasgow, Vereinigtes Königreich, G120YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Krebspatienten, bei denen eine Behandlung mit ICI oder VEGFI, einschließlich Kombinationstherapie, geplant ist
- ≥6 Monate vorhergesagtes Überleben
- Alter ≥18 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die keine gültige Einwilligung für die Studie erteilen können oder wollen
- Patienten mit Diabetes, die zu Studienbeginn eine orale Antidiabetikabehandlung oder Insulin erhalten
- Patienten, die in den 12 Monaten vor der Einschreibung entweder einem Immun-Checkpoint-Inhibitor oder einem VEGF-Inhibitor ausgesetzt waren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Monotherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Patienten, die eine Monotherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) erhalten (die Entscheidung über die Behandlung liegt beim klinischen Onkologieteam). Die Aufnahme in diese Studie hatte keinen Einfluss oder Einfluss auf die Wahl der Krebstherapie. Patienten wurden dieser Gruppe zugeordnet, wenn sie mindestens einen Zyklus Immun-Checkpoint-Inhibitor erhielten. Für den Fall, dass einem Patienten eine ICI/VEGFI-Kombinationstherapie verabreicht wird, das VEGFi jedoch vorzeitig abgesetzt wurde (aufgrund von Toxizität oder fehlender klinischer Wirkung, festgestellt durch das klinische Team) und er im Protokollfenster weniger als 50 % VEGFi ausgesetzt war ( 24 Wochen) wird der Patient einer ICI-Monotherapie zugewiesen. Anschließend werden Sensitivitätsanalysen durchgeführt, bei denen jede Exposition gegenüber VEGFI im Vergleich zu denjenigen untersucht wird, die keiner Exposition ausgesetzt waren. |
Zu den studienspezifischen Tests gehören 18F-FDG PET/CT (spezieller CT-Scan), Elektrokardiographie (EKG), klinische Blutdruckmessung, Bluttests, Urinprobe, Echokardiographie (Herzultraschall) und Tests an den Fingerspitzen (EndoPAT). Die Positronenemissionstomographie mit Computertomographie (PET-CT) ist ein Scanverfahren im klinischen Alltag. Es ist die Goldstandardmethode zur Beurteilung von Blutgefäßentzündungen. Eine kleine Menge radioaktiven Zuckers (18F-FDG [18F-Fluordesoxyglucose]) wird 90 Minuten vor der PET-CT-Untersuchung intravenös verabreicht. Die Verteilung der Aufnahme dieses Tracers ist im anschließenden PET-CT-Scan zu sehen. Die CT-Komponente dieses Scans ermöglicht die präzise Ausrichtung des PET-Bildes auf anatomische Strukturen (insbesondere große Blutgefäße).
Andere Namen:
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VEGF-Inhibitor-Monotherapie
Patienten, die eine VEGF-Inhibitor-Monotherapie erhalten (die Entscheidung über die Behandlung liegt beim klinischen Onkologieteam). Die Aufnahme in diese Studie hatte keinen Einfluss oder Einfluss auf die Wahl der Krebstherapie Patienten werden dieser Gruppe zugeordnet, wenn ihnen VEGFi verabreicht wird, ohne dass sie im Studienzeitraum einer Immuntherapie ausgesetzt waren. Wenn Patienten in die Studie aufgenommen werden, den VEGF-Inhibitor jedoch vorzeitig absetzen, werden sie dennoch in diese Gruppe aufgenommen, sofern sie keinen Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten. Wenn der Patient während des Studienprotokollfensters zusätzlich zum VEGF-Inhibitor anderen Krebstherapien (außer ICI) ausgesetzt ist, bleibt er in der VEGFI-Gruppe. |
Zu den studienspezifischen Tests gehören 18F-FDG PET/CT (spezieller CT-Scan), Elektrokardiographie (EKG), klinische Blutdruckmessung, Bluttests, Urinprobe, Echokardiographie (Herzultraschall) und Tests an den Fingerspitzen (EndoPAT). Die Positronenemissionstomographie mit Computertomographie (PET-CT) ist ein Scanverfahren im klinischen Alltag. Es ist die Goldstandardmethode zur Beurteilung von Blutgefäßentzündungen. Eine kleine Menge radioaktiven Zuckers (18F-FDG [18F-Fluordesoxyglucose]) wird 90 Minuten vor der PET-CT-Untersuchung intravenös verabreicht. Die Verteilung der Aufnahme dieses Tracers ist im anschließenden PET-CT-Scan zu sehen. Die CT-Komponente dieses Scans ermöglicht die präzise Ausrichtung des PET-Bildes auf anatomische Strukturen (insbesondere große Blutgefäße).
Andere Namen:
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Kombinationstherapie aus Immun-Checkpoint-Inhibitor und VEGF-Inhibitor
Patienten, denen eine Kombinationstherapie aus Immun-Checkpoint-Inhibitor und VEGF-Inhibitor verabreicht wird (die Entscheidung über die Behandlung wird vom klinischen Onkologieteam getroffen). Die Aufnahme in diese Studie hatte keinen Einfluss oder Einfluss auf die Wahl der Krebstherapie. Patienten wurden dieser Gruppe zugeordnet, wenn sie mindestens einen Zyklus Immun-Checkpoint-Inhibitor und VEGFI mit mehr als 50 % der Exposition im Studienprotokollfenster (24 Wochen) erhielten. Anschließend werden Sensitivitätsanalysen durchgeführt, bei denen jede Exposition gegenüber VEGFI im Vergleich zu denjenigen untersucht wird, die keiner Exposition ausgesetzt waren. |
Zu den studienspezifischen Tests gehören 18F-FDG PET/CT (spezieller CT-Scan), Elektrokardiographie (EKG), klinische Blutdruckmessung, Bluttests, Urinprobe, Echokardiographie (Herzultraschall) und Tests an den Fingerspitzen (EndoPAT). Die Positronenemissionstomographie mit Computertomographie (PET-CT) ist ein Scanverfahren im klinischen Alltag. Es ist die Goldstandardmethode zur Beurteilung von Blutgefäßentzündungen. Eine kleine Menge radioaktiven Zuckers (18F-FDG [18F-Fluordesoxyglucose]) wird 90 Minuten vor der PET-CT-Untersuchung intravenös verabreicht. Die Verteilung der Aufnahme dieses Tracers ist im anschließenden PET-CT-Scan zu sehen. Die CT-Komponente dieses Scans ermöglicht die präzise Ausrichtung des PET-Bildes auf anatomische Strukturen (insbesondere große Blutgefäße).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere arterielle TBRmax 18F FDG-Aufnahme
Zeitfenster: 24 Wochen
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Entzündliche Plaqueaktivität (meanMaxTBR)* bei Patienten, die eine ICI/VEGFI-Kombinationstherapie im Vergleich zu ICI allein oder VEGFI allein erhielten. *Hinweis: „meanMaxTBR“ ist eine PET-Messung, die den Durchschnitt des maximalen „Ziel-zu-Hintergrund-Verhältnisses“ (TBR) widerspiegelt, wobei „Ziel“ Regionen mit PET-Radiotracer-Aktivität bezeichnet. |
24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Analyse von Blut- und Urin-Biomarkern
Zeitfenster: Ausgangswert (Vorbehandlung) bis 24 Wochen
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Korrelation zwischen Ausgangs- und Längsveränderungen humoraler/urinärer Biomarker als potenzielle Prädiktoren für nachfolgende Veränderungen der Aktivität entzündlicher Plaques (TBR). Analyse von Blut- und Urin-Biomarkern mit entzündlicher Plaqueaktivität (meanMaxTBR) bei Patienten, die ICI (allein oder in Kombination) im Vergleich zu VEGFI allein erhielten. |
Ausgangswert (Vorbehandlung) bis 24 Wochen
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Entzündliche Plaqueaktivität (meanMaxTBR) bei Patienten, die ICI (allein oder in Kombination) im Vergleich zu VEGFI allein erhielten.
Zeitfenster: Ausgangswert (Vorbehandlung) bis 24 Wochen
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Zusätzlich zur ICI vs. VEGFI vs. ICI/VEGFI-Kombinationstherapie werden wir auch die PET-Aktivität bei Patienten vergleichen, die ICI (Monotherapie oder Kombinationstherapie) mit VEGFi-Monotherapie erhielten.
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Ausgangswert (Vorbehandlung) bis 24 Wochen
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PET-Aktivität mit kardiovaskulären Risikofaktoren und Bildgebung (Echo/CT)
Zeitfenster: Ausgangswert (Vorbehandlung) bis 24 Wochen
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Die Korrelation zwischen kardiovaskulären Risikofaktoren zu Studienbeginn und bildgebenden Befunden (Echo/CT) wird als Prädiktoren für eine spätere Veränderung der Aktivität entzündlicher Plaques (TBR) untersucht.
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Ausgangswert (Vorbehandlung) bis 24 Wochen
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Die Wirkung von ICI/VEGFI auf die Endothelfunktion (EndoPAT) wird untersucht.
Zeitfenster: Ausgangswert (Vorbehandlung) bis 24 Wochen
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Die Wirkung von ICI/VEGFI auf die Endothelfunktion (EndoPAT) wird untersucht.
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Ausgangswert (Vorbehandlung) bis 24 Wochen
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PETCT 18F FDG-Aufnahme-Arterienanalysen
Zeitfenster: Ausgangswert (Vorbehandlung) bis 24 Wochen
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Gemäß den Richtlinien der European Association of Nuclear Medicine werden die Arterien zusätzlich zu TBRmax anhand von TBRmean (Gewebe-zu-Hintergrund-Verhältnis mittlere FDG-Aufnahme), aktivem Segment, analysiert. und am stärksten erkranktes Segment.
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Ausgangswert (Vorbehandlung) bis 24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Pathologische Prozesse
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Wunden und Verletzungen
- Pathologische Zustände, Anatomisch
- Arzneimittelbedingte Nebenwirkungen und Nebenwirkungen
- Strahlenschäden
- Kardiotoxizität
- Plaque, Arteriosklerose
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Radiopharmaka
- Fluordeoxyglucose F18
Andere Studien-ID-Nummern
- INGN21CA318
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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