Afsløring af de neurale mekanismer af 5-HT7 i søvnapnø induceret af ophidselsesdysregulering
24. september 2024 opdateret af: Jingying Ye, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Obstruktiv søvnapnø (OSA), anerkendt som en meget udbredt søvnåndedrætsforstyrrelse med alvorlige komplikationer, har en kompleks ætiologi.
Dårlig forståelse af sygdomspatogenese begrænser den samlede effektivitet af interventioner.
Undersøgelser har fundet ud af, at opregulering af 5-HT7-ekspression i den laterale hypothalamus (LH) kunne reducere arousal-tærsklen (ArTH) og inducere en hæmmende effekt på den respiratoriske central, som var forbundet med hypoxisk stimulering.
Derfor spekulerer efterforskerne i, at de strukturelle/funktionelle abnormiteter af det arousal-respiratoriske neurale kredsløb, medieret af LH5-HT7, kan spille en vigtig rolle i patogenesen af OSA.
For at verificere hypotesen vil efterforskerne sammenligne ArTH og hjernenetværket, der præsenteres ved multimodal MRI hos normale individer, snorkende individer og OSA-patienter, for at afsløre sammenhængen mellem ophidselsesdysregulering og strukturen/funktionen af LH-regioner; sammenligne ændringerne af ArTH og hjernenetværk hos OSA-patienter med lavt ArTH før og efter CPAP-behandling for at verificere interaktionen mellem hypoxi og arousal dysregulering, samt om den skadelige ydeevne af arousal-respiratorisk hjernereguleringsområde hos OSA-patienter kan være delvist vendt ved at lindre hypoxi.
Frem for alt vil det fælles ansøgning B-team yderligere analysere LH5-HT7 neurale mekanisme i patogenesen af OSA.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
- ArTH sammenlignende analyse baseret på multimodal vurdering af OSA-ætiologi Udvælg ubehandlede OSA-patienter, simple snorkere (med snorkesymptomer, AHI < 5 hændelser/time) og raske individer (uden snorkesymptomer, AHI < 5 hændelser/t), matchet for alder og køn, og opdel dem i tre grupper. Efter at alle undersøgelsesdeltagere har gennemgået øvre luftvejs-CT, bliver de alle udsat for PSG natten over med synkron esophageal trykmonitorering, end-tidal carbondioxidmonitorering og genioglossus elektromyografi (GGEMG) overvågning. En svælgtrykreguleringsanordning bruges til at inducere respiratoriske hændelser med mikro-arousals hos studiedeltagerne under resistiv ventilation, og tendenserne for ArTH, GGEMG og respiratorisk drift (loop gain, LG) analyseres blandt forskellige søvnstadier. Derefter, ved at integrere ovenstående multimodale ætiologiske parametre, forskellene i mikro-arousal-regulering mellem OSA-patienter (høj luftvejsmodstand og hypoxigruppe), simple snorkere (høj luftvejsmodstand uden hypoxigruppe) og raske individer (lav luftvejsmodstand uden hypoxigruppe) ) er afklaret. Endvidere beregnes vægten af ArTH i ætiologien af OSA, og de individuelle forskelle i ArTH blandt OSA-patienter og dens sammenhæng med sygdommens sværhedsgrad analyseres.
- Funktionsanalyse af OSA Micro-arousal-respiratorisk central reguleringsnetværk baseret på multimodal MR Ved at integrere multimodale MR-billeddannelsesdata, herunder strukturel T1, diffusionstensor-billeddannelse (DTI) og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i hviletilstand (rs-fMRI), er forskellene i hjernenetværksstruktur og funktionel tilslutning af hjerneregioner involveret i mikro-arousal-respiratorisk central regulering mellem OSA-patienter, simple snorkere og raske individer med forskellige ArTH-niveauer sammenlignes. Dette afslører mønstrene for funktionelle tilslutningsændringer og det strukturelle grundlag relateret til unormal regulering af mikroarousal hos OSA-patienter og tydeliggør sammenhængen med den laterale hypothalamus (LH) hjerneregion.
- Sammenlignende analyse af LH-relateret hjerneregionstruktur og ArTH hos OSA-patienter med lav ArtTH før og efter CPAP-behandling Efter at OSA-patienter med forskellige ArTH-niveauer har gennemgået mere end 6 måneders CPAP-behandling, er ArTH og multimodale MR-billeddannelsesdata (T1, DTI, rs-fMRI) genmåles for at observere ændringerne i ArTH og strukturen/funktionen af kerne-hjerneregionerne, der regulerer mikro-arousal-respiratorisk central hos OSA-patienter efter at have korrigeret intermitterende hypoxi med CPAP-behandling. Disse ændringer sammenlignes med ArTH og hjernenetværksstrukturen af sunde kontroller for at verificere de skadelige virkninger af hypoxi på hjernenetværk og for at afklare, om de skadelige manifestationer af de mikro-arousal-respiratoriske centrale reguleringsregioner hos OSA-patienter delvist kan vendes med behandling .
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
140
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Yingqian Zhou
- Telefonnummer: 010-56119472
- E-mail: yingqianzhou9112@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yue Yin
- Telefonnummer: 86 17600807298
- E-mail: yinyue1217@126.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100028
- Rekruttering
- No. 168 Litang Road, Changping District
-
Kontakt:
- Yingqian Zhou
- Telefonnummer: 010-56119472
- E-mail: yingqianzhou9112@126.com
-
Kontakt:
- Yue Yin
- Telefonnummer: 86-17600807298
- E-mail: yinyue1217@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Snorkepopulation: Personer, der regelmæssigt oplever snorken under søvn, hvilket ofte resulterer i høje og forstyrrende lyde.
Sund frivilligbefolkning: Individer karakteriseret ved fravær af søvnforstyrrelser eller andre sundhedsmæssige forhold, der kan påvirke søvnkvaliteten. Disse frivillige udviser typisk regelmæssige søvnmønstre uden snorken eller søvnforstyrret vejrtrækning og opfylder specifikke alders- og sundhedskriterier for at sikre, at de repræsenterer en sund sammenligningsgruppe.
OSA (Obstructive Sleep Apnea) Patientpopulation: Patienter diagnosticeret med OSA, en søvnforstyrrelse, hvor luftvejene kollapser eller bliver blokeret gentagne gange under søvn. OSA bekræftes typisk gennem en undersøgelse af nattens søvn, der måler vejrtrækningsafbrydelser og hændelser med oxygendesaturation.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
OSA-patienter:
- Alder mellem 20 og 60 år.
- Symptomer på søvnsnorken og søvnighed i dagtimerne.
- Bekræftet diagnose af OSA efter overvågning natten over.
Simple snorkere:
- Alder mellem 20 og 60 år.
- Symptomer på søvnsnorken.
- Overvågning af nattesøvn indikerer ikke opfyldelse af OSA-diagnosen.
Sund kontrol:
- Alder mellem 20 og 60 år.
- Ingen symptomer på søvnsnorken.
- Overvågning af nattesøvn udelukker diagnosen OSA.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af alvorlige lunge-, neurologiske eller kardiovaskulære komplikationer.
- Anamnese med langvarig non-invasiv positivt tryk ventilationsbehandling (mere end 3 måneder) eller øvre luftvejskirurgi.
- Søvnforstyrret vejrtrækning på grund af særlige ætiologier som hypothyroidisme, akromegali, stemmebåndslammelse mv.
- Tilstedeværelse af alvorlig psykisk sygdom, langvarigt alkoholmisbrug eller en historie med langvarig brug af beroligende-hypnotiske stoffer.
- Central søvnapnø overvejende søvnforstyrrelser på grund af forskellige årsager.
- Alvorlige kraniofaciale deformiteter, myasthenia gravis eller andre kendte myopatiske historier.
- Patienter med perifer neuropati forårsaget af diabetes, autoimmune sygdomme mv.
- Patienter med komorbid søvnløshed, angst, depression eller andre former for søvnforstyrrelser.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ikke-OSA patientgruppe
Raske individer (uden snorkesymptomer, AHI < 5 hændelser/t)；Simple snorkere (med snorkesymptomer, AHI < 5 hændelser/t)
|
Multimodal MR-teknologi er en metode, der kombinerer forskellige magnetiske resonansbilledteknikker, der giver mere omfattende billeder og information om menneskelige væv og organer. Disse forskellige billedbehandlingsteknikker omfatter, men er ikke begrænset til: Strukturel MR (sMRI): Giver information om typerne af hjernevæv, såsom grå substans, hvid substans og cerebrospinalvæske. Funktionel MR (fMRI): Måler dynamisk den hæmodynamiske respons relateret til hjernens neurale aktivitet, almindeligvis brugt til at studere hjernens funktionelle aktiviteter. Diffusion Tensor Imaging (DTI): Tilbyder information om de strukturelle forbindelser mellem hjerneregioner, som kan bruges til at studere hjernens neurale fiberbaner
Andre navne:
|
|
OSA patienter
Patienter diagnosticeret med OSA
|
Multimodal MR-teknologi er en metode, der kombinerer forskellige magnetiske resonansbilledteknikker, der giver mere omfattende billeder og information om menneskelige væv og organer. Disse forskellige billedbehandlingsteknikker omfatter, men er ikke begrænset til: Strukturel MR (sMRI): Giver information om typerne af hjernevæv, såsom grå substans, hvid substans og cerebrospinalvæske. Funktionel MR (fMRI): Måler dynamisk den hæmodynamiske respons relateret til hjernens neurale aktivitet, almindeligvis brugt til at studere hjernens funktionelle aktiviteter. Diffusion Tensor Imaging (DTI): Tilbyder information om de strukturelle forbindelser mellem hjerneregioner, som kan bruges til at studere hjernens neurale fiberbaner
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fraktioneret anisotropi
Tidsramme: Efter tre måneders CPAP-behandling blev der igen taget DTI på OSA-patienter for at beregne FA-værdierne.
|
Den fraktionelle anisotropi (FA) værdi, opnået gennem diffusion tensor imaging (DTI) målinger, blev brugt til at sammenligne hjernefunktionerne mellem patienter med obstruktiv søvnapnø (OSA) og dem uden.
Derudover blev der foretaget en opfølgning efter tre måneders behandling med kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) for OSA-patienter for at sammenligne FA-værdierne før og efter behandling, og derved tydeliggøre ændringerne i patienternes hjernefunktioner.
|
Efter tre måneders CPAP-behandling blev der igen taget DTI på OSA-patienter for at beregne FA-værdierne.
|
|
Arousal tærskel
Tidsramme: Tre måneders opfølgning
|
Beregn patientens arousal-tærskel baseret på PSG-resultater.
|
Tre måneders opfølgning
|
|
Forbindelsesstyrke
Tidsramme: Efter tre måneders CPAP-behandling blev fMRI taget igen på OSA-patienter for at beregne forbindelsesstyrken.
|
Efterforskerne udførte funktionelle MR-målinger på patienter med obstruktiv søvnapnø (OSA) og frivillige uden OSA, beregnede funktionel forbindelse og sammenlignede forskellene i deres resultater.
Efterfølgende fulgte efterforskerne op med OSA-patienterne, der gennemgik tre måneders CPAP-behandling, og sammenlignede den funktionelle forbindelse mellem hjerneregioner før og efter behandling for at klarlægge ændringer i patienters hjernefunktioner.
|
Efter tre måneders CPAP-behandling blev fMRI taget igen på OSA-patienter for at beregne forbindelsesstyrken.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Søvnstadiefordeling
Tidsramme: Tre måneders opfølgning
|
En af indikatorerne i PSG resultater.
|
Tre måneders opfølgning
|
|
Apnø-hypopnø-indeks
Tidsramme: Tre måneders opfølgning
|
En af indikatorerne i PSG resultater.
|
Tre måneders opfølgning
|
|
Iltmætning
Tidsramme: Tre måneders opfølgning
|
En af indikatorerne i PSG resultater.
|
Tre måneders opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jingying Ye, BeijingTsinghua Changgung Hospital，Tsinghua University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. august 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. december 2026
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. september 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. september 2024
Først opslået (Faktiske)
23. september 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. september 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. september 2024
Sidst verificeret
1. september 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 23657-0-01
- 82341247 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Natural Science Foundation of China)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
IPD-planbeskrivelse
al IPD, der ligger til grund, resulterer i en publikation
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .