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Enthüllung der neuronalen Mechanismen von 5-HT7 bei Schlafapnoe, die durch Erregungsdysregulation verursacht wird

24. September 2024 aktualisiert von: Jingying Ye, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Obstruktive Schlafapnoe (OSA), eine weit verbreitete Schlafatmungsstörung mit schwerwiegenden Komplikationen, weist eine komplexe Ätiologie auf. Ein unzureichendes Verständnis der Krankheitspathogenese schränkt die Gesamtwirksamkeit von Interventionen ein. Studien haben ergeben, dass eine Hochregulierung der 5-HT7-Expression im lateralen Hypothalamus (LH) die Erregungsschwelle (ArTH) senken und eine hemmende Wirkung auf die Atemzentrale auslösen kann, die mit einer hypoxischen Stimulation verbunden ist. Daher spekulieren die Forscher, dass die durch LH5-HT7 vermittelten strukturellen/funktionalen Anomalien des Erregungs-Atmungs-Neuronalkreislaufs eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von OSA spielen könnten. Um die Hypothese zu überprüfen, werden die Forscher das ArTH und das Gehirnnetzwerk vergleichen, das durch multimodale MRT bei normalen Personen, schnarchenden Personen und OSA-Patienten dargestellt wird, um die Korrelation zwischen Erregungsdysregulation und der Struktur/Funktion von LH-Regionen aufzudecken; Vergleichen Sie die Veränderungen von ArTH und Gehirnnetzwerk bei OSA-Patienten mit niedrigem ArTH vor und nach der CPAP-Behandlung, um die Wechselwirkung zwischen Hypoxie und Erregungsdysregulation zu überprüfen und um zu prüfen, ob die schädliche Leistung des Erregungs-Atmungs-Gehirnregulationsbereichs bei OSA-Patienten beeinträchtigt werden kann teilweise rückgängig gemacht durch Linderung der Hypoxie. Das gemeinsame Team von Antrag B wird vor allem den neuronalen LH5-HT7-Mechanismus in der Pathogenese von OSA weiter analysieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. ArTH-Vergleichsanalyse basierend auf einer multimodalen Bewertung der OSA-Ätiologie. Wählen Sie unbehandelte OSA-Patienten, einfache Schnarcher (mit Schnarchsymptomen, AHI < 5 Ereignisse/h) und gesunde Personen (ohne Schnarchsymptome, AHI < 5 Ereignisse/h) aus, abgestimmt auf Alter und Geschlecht und teilen Sie sie in drei Gruppen ein. Nachdem sich alle Studienteilnehmer einer CT der oberen Atemwege unterzogen haben, werden sie alle über Nacht einer PSG mit synchroner Überwachung des Ösophagusdrucks, endexspiratorischer Kohlendioxidüberwachung und Genioglossus-Elektromyographie (GGEMG)-Überwachung unterzogen. Ein Gerät zur Regulierung des Rachendrucks wird verwendet, um bei den Studienteilnehmern unter Widerstandsbeatmung Atemereignisse mit Mikroerregungen auszulösen, und die Trends von ArTH, GGEMG und Atemantrieb (Loop Gain, LG) werden in verschiedenen Schlafstadien analysiert. Anschließend werden durch Integration der oben genannten multimodalen ätiologischen Parameter die Unterschiede in der Mikroerregungsregulation zwischen OSA-Patienten (Gruppe mit hohem Atemwegswiderstand und Hypoxie), einfachen Schnarchern (Gruppe mit hohem Atemwegswiderstand ohne Hypoxie) und gesunden Personen (Gruppe mit niedrigem Atemwegswiderstand ohne Hypoxie) ermittelt ) werden geklärt. Darüber hinaus wird das Gewicht von ArTH in der Ätiologie der OSA berechnet und die individuellen Unterschiede in der ArTH bei OSA-Patienten sowie deren Korrelation mit der Schwere der Erkrankung analysiert.
  2. Merkmalsanalyse des OSA-Mikroerregungs-Respirations-Zentralregulationsnetzwerks basierend auf multimodaler MRT. Durch die Integration multimodaler MRT-Bildgebungsdaten, einschließlich struktureller T1, Diffusionstensor-Bildgebung (DTI) und funktioneller Magnetresonanztomographie im Ruhezustand (rs-fMRT), werden die Unterschiede deutlich in der Netzwerkstruktur des Gehirns und der funktionellen Konnektivität von Gehirnregionen, die an der zentralen Regulierung von Mikroerregung und Atmung beteiligt sind, zwischen OSA-Patienten, einfachen Schnarchern und gesunden Personen mit unterschiedlichen ArTH-Werten verglichen. Dies enthüllt die Muster funktioneller Konnektivitätsänderungen und struktureller Grundlagen im Zusammenhang mit der abnormalen Regulierung der Mikroerregung bei OSA-Patienten und verdeutlicht die Korrelation mit der Hirnregion des lateralen Hypothalamus (LH).
  3. Vergleichende Analyse der LH-bezogenen Hirnregionsstruktur und des ArTH bei OSA-Patienten mit niedrigem ArTH vor und nach der CPAP-Behandlung. Nachdem OSA-Patienten mit unterschiedlichem ArTH-Spiegel mehr als 6 Monate lang einer CPAP-Behandlung unterzogen wurden, wurden ArTH- und multimodale MRT-Bildgebungsdaten (T1, DTI, rs-fMRI) werden erneut gemessen, um die Veränderungen in ArTH und der Struktur/Funktion der Kernhirnregionen zu beobachten, die die Mikroerregung-Atmungszentrale bei OSA-Patienten nach Korrektur der intermittierenden Hypoxie durch CPAP-Behandlung regulieren. Diese Veränderungen werden mit der ArTH- und Gehirnnetzwerkstruktur gesunder Kontrollpersonen verglichen, um die schädlichen Auswirkungen von Hypoxie auf Gehirnnetzwerke zu überprüfen und zu klären, ob die schädlichen Manifestationen der zentralen Regulierungsregionen Mikroerregung und Atmung bei OSA-Patienten durch die Behandlung teilweise rückgängig gemacht werden können .

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

140

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100028
        • Rekrutierung
        • No. 168 Litang Road, Changping District
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Schnarchende Bevölkerung: Personen, die regelmäßig im Schlaf schnarchen, was häufig zu lauten und störenden Geräuschen führt.

Gesunde Freiwilligenpopulation: Personen, die sich durch das Fehlen von Schlafstörungen oder anderen Gesundheitszuständen auszeichnen, die die Schlafqualität beeinträchtigen könnten. Diese Freiwilligen zeigen typischerweise regelmäßige Schlafmuster ohne Schnarchen oder schlafbezogene Atmungsstörungen und erfüllen bestimmte Alters- und Gesundheitskriterien, um sicherzustellen, dass sie eine gesunde Vergleichsgruppe darstellen.

OSA-Patientenpopulation (obstruktive Schlafapnoe): Patienten mit der Diagnose OSA, einer Schlafstörung, bei der die Atemwege während des Schlafs wiederholt kollabieren oder blockiert werden. OSA wird in der Regel durch eine Schlafstudie über Nacht bestätigt, bei der Atemunterbrechungen und Sauerstoffentsättigungsereignisse gemessen werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

OSA-Patienten:

  • Alter zwischen 20 und 60 Jahren.
  • Symptome von Schlafschnarchen und Tagesmüdigkeit.
  • Bestätigte Diagnose von OSA nach Schlafüberwachung über Nacht.

Einfache Schnarcher:

  • Alter zwischen 20 und 60 Jahren.
  • Symptome von Schlafschnarchen.
  • Die Schlafüberwachung über Nacht weist darauf hin, dass die OSA-Diagnose nicht erfüllt ist.

Gesunde Kontrollen:

  • Alter zwischen 20 und 60 Jahren.
  • Keine Symptome von Schlafschnarchen.
  • Die Überwachung des Schlafes über Nacht schließt die Diagnose einer OSA aus.

Ausschlusskriterien:

  • Vorliegen schwerer pulmonaler, neurologischer oder kardiovaskulärer Komplikationen.
  • Vorgeschichte einer langfristigen nicht-invasiven Überdruckbeatmungsbehandlung (mehr als 3 Monate) oder einer Operation der oberen Atemwege.
  • Schlafstörungen der Atmung aufgrund besonderer Ursachen wie Hypothyreose, Akromegalie, Stimmbandlähmung usw.
  • Vorliegen einer schweren psychischen Erkrankung, langfristigem Alkoholmissbrauch oder einer Vorgeschichte des längeren Konsums von Beruhigungsmitteln und Hypnotika.
  • Zentrale Schlafapnoe ist eine vorherrschende Schlafstörung, die verschiedene Ursachen haben kann.
  • Schwere kraniofaziale Deformationen, Myasthenia gravis oder andere bekannte myopathische Vorgeschichten.
  • Patienten mit peripherer Neuropathie aufgrund von Diabetes, Autoimmunerkrankungen usw.
  • Patienten mit komorbider Schlaflosigkeit, Angstzuständen, Depressionen oder anderen Arten von Schlafstörungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Gruppe der Nicht-OSA-Patienten
Gesunde Personen (ohne Schnarchsymptome, AHI < 5 Ereignisse/h)；Einfache Schnarcher (mit Schnarchsymptomen, AHI < 5 Ereignisse/h)
Diagnosetest: MRT

Bei der multimodalen MRT-Technologie handelt es sich um eine Methode, die verschiedene Techniken der Magnetresonanztomographie kombiniert und so umfassendere Bilder und Informationen über menschliche Gewebe und Organe liefert. Zu diesen verschiedenen Bildgebungstechniken gehören unter anderem:

Strukturelle MRT (sMRT): Bietet Informationen über die Arten von Gehirngewebe, wie z. B. graue Substanz, weiße Substanz und Liquor.

Funktionelle MRT (fMRT): Misst dynamisch die hämodynamische Reaktion im Zusammenhang mit der neuronalen Aktivität des Gehirns und wird häufig zur Untersuchung funktioneller Aktivitäten des Gehirns verwendet.

Diffusion Tensor Imaging (DTI): Bietet Informationen zu den strukturellen Verbindungen zwischen Gehirnregionen, die zur Untersuchung der Nervenfaserbahnen des Gehirns verwendet werden können

Andere Namen:
  • PSG
  • Genioglossus-Elektromyographie
OSA-Patienten
Patienten mit diagnostizierter OSA
Diagnosetest: MRT

Bei der multimodalen MRT-Technologie handelt es sich um eine Methode, die verschiedene Techniken der Magnetresonanztomographie kombiniert und so umfassendere Bilder und Informationen über menschliche Gewebe und Organe liefert. Zu diesen verschiedenen Bildgebungstechniken gehören unter anderem:

Strukturelle MRT (sMRT): Bietet Informationen über die Arten von Gehirngewebe, wie z. B. graue Substanz, weiße Substanz und Liquor.

Funktionelle MRT (fMRT): Misst dynamisch die hämodynamische Reaktion im Zusammenhang mit der neuronalen Aktivität des Gehirns und wird häufig zur Untersuchung funktioneller Aktivitäten des Gehirns verwendet.

Diffusion Tensor Imaging (DTI): Bietet Informationen zu den strukturellen Verbindungen zwischen Gehirnregionen, die zur Untersuchung der Nervenfaserbahnen des Gehirns verwendet werden können

Andere Namen:
  • PSG
  • Genioglossus-Elektromyographie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fraktionale Anisotropie
Zeitfenster: Nach drei Monaten CPAP-Behandlung wurden bei OSA-Patienten erneut DTI erhoben, um die FA-Werte zu berechnen.
Der Wert der fraktionierten Anisotropie (FA), der durch Messungen der Diffusionstensor-Bildgebung (DTI) ermittelt wurde, wurde verwendet, um die Gehirnfunktionen von Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA) und solchen ohne obstruktive Schlafapnoe (OSA) zu vergleichen. Darüber hinaus wurde nach dreimonatiger CPAP-Behandlung (Continuous Positive Airway Pressure) bei OSA-Patienten eine Nachuntersuchung durchgeführt, um die FA-Werte vor und nach der Behandlung zu vergleichen und so die Veränderungen in den Gehirnfunktionen der Patienten zu klären.
Nach drei Monaten CPAP-Behandlung wurden bei OSA-Patienten erneut DTI erhoben, um die FA-Werte zu berechnen.
Erregungsschwelle
Zeitfenster: Dreimonatiges Follow-up
Berechnen Sie die Erregungsschwelle des Patienten basierend auf den PSG-Ergebnissen.
Dreimonatiges Follow-up
Konnektivitätsstärke
Zeitfenster: Nach drei Monaten CPAP-Behandlung wurden bei OSA-Patienten erneut fMRT-Aufnahmen durchgeführt, um die Konnektivitätsstärke zu berechnen.
Die Forscher führten funktionelle MRT-Messungen an Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA) und Nicht-OSA-Freiwilligen durch, berechneten die funktionelle Konnektivität und verglichen die Unterschiede in ihren Ergebnissen. Anschließend untersuchten die Forscher die OSA-Patienten, die sich einer dreimonatigen CPAP-Therapie unterzogen hatten, und verglichen die funktionelle Konnektivität von Gehirnregionen vor und nach der Behandlung, um Veränderungen in den Gehirnfunktionen der Patienten zu klären.
Nach drei Monaten CPAP-Behandlung wurden bei OSA-Patienten erneut fMRT-Aufnahmen durchgeführt, um die Konnektivitätsstärke zu berechnen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verteilung der Schlafstadien
Zeitfenster: Dreimonatiges Follow-up
Einer der Indikatoren in den PSG-Ergebnissen.
Dreimonatiges Follow-up
Apnoe-Hypopnoe-Index
Zeitfenster: Dreimonatiges Follow-up
Einer der Indikatoren in den PSG-Ergebnissen.
Dreimonatiges Follow-up
Sauerstoffsättigung
Zeitfenster: Dreimonatiges Follow-up
Einer der Indikatoren in den PSG-Ergebnissen.
Dreimonatiges Follow-up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Jingying Ye, BeijingTsinghua Changgung Hospital，Tsinghua University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. September 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23657-0-01
  • 82341247 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Natural Science Foundation of China)

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alle IPD, die einer Veröffentlichung zugrunde liegen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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