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Revelando os mecanismos neurais do 5-HT7 na apnéia do sono induzida pela desregulação da excitação

24 de setembro de 2024 atualizado por: Jingying Ye, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
A apneia obstrutiva do sono (AOS), reconhecida como um distúrbio respiratório do sono altamente prevalente e com complicações graves, apresenta uma etiologia complexa. A má compreensão da patogénese da doença limita a eficácia global das intervenções. Estudos descobriram que a regulação positiva da expressão de 5-HT7 no hipotálamo lateral (LH) poderia reduzir o limiar de excitação (ArTH) e induzir um efeito inibitório na região respiratória central, que foi associado à estimulação hipóxica. Portanto, os investigadores especulam que as anormalidades estruturais/funcionais do circuito neural respiratório-despertar, mediado por LH5-HT7, podem desempenhar um papel importante na patogênese da AOS. Para verificar a hipótese, os investigadores irão comparar o ArTH e a rede cerebral apresentada por ressonância magnética multimodal em indivíduos normais, indivíduos com ronco e pacientes com AOS, para revelar a correlação entre a desregulação da excitação e a estrutura/função das regiões LH; comparar as alterações da ArTH e da rede cerebral em pacientes com AOS com baixa ArTH antes e depois do tratamento com CPAP, para verificar a interação entre hipóxia e desregulação da excitação, bem como se o desempenho prejudicial da área de regulação despertar-respiratória do cérebro em pacientes com AOS pode ser parcialmente revertido pelo alívio da hipóxia. Acima de tudo, a equipe conjunta do aplicativo B analisará ainda mais o mecanismo neural LH5-HT7 na patogênese da AOS.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  1. Análise comparativa ArTH baseada na avaliação multimodal da etiologia da AOS Selecionar pacientes com AOS não tratados, roncadores simples (com sintomas de ronco, IAH < 5 eventos/h) e indivíduos saudáveis ​​(sem sintomas de ronco, IAH < 5 eventos/h), pareados por idade e gênero e dividi-los em três grupos. Depois que todos os participantes do estudo foram submetidos à tomografia computadorizada das vias aéreas superiores, todos eles são submetidos à PSG noturna com monitoramento síncrono da pressão esofágica, monitoramento do dióxido de carbono expirado e monitoramento da eletromiografia do genioglosso (GGEMG). Um dispositivo de regulação de pressão faríngea é usado para induzir eventos respiratórios com microdespertares nos participantes do estudo sob ventilação resistiva, e as tendências de ArTH, GGEMG e impulso respiratório (ganho de loop, LG) são analisadas entre os diferentes estágios do sono. Então, integrando os parâmetros etiológicos multimodais acima, as diferenças na regulação da microexcitação entre pacientes com AOS (grupo de alta resistência das vias aéreas e hipóxia), roncadores simples (grupo de alta resistência das vias aéreas sem hipóxia) e indivíduos saudáveis ​​(grupo de baixa resistência das vias aéreas sem hipóxia) ) são esclarecidos. Além disso, calcula-se o peso da ArTH na etiologia da AOS e analisam-se as diferenças individuais na ArTH entre pacientes com AOS e sua correlação com a gravidade da doença.
  2. Análise de características da rede de regulação central respiratória de micro-excitação da OSA com base em ressonância magnética multimodal Ao integrar dados de imagem de ressonância magnética multimodal, incluindo T1 estrutural, imagem por tensor de difusão (DTI) e imagem de ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI), as diferenças na estrutura da rede cerebral e na conectividade funcional das regiões cerebrais envolvidas na regulação central micro-excitação-respiratória entre pacientes com AOS, roncadores simples e indivíduos saudáveis ​​com diferentes níveis de ArTH são comparados. Isto revela os padrões de mudanças de conectividade funcional e base estrutural relacionadas à regulação anormal da micro-excitação em pacientes com AOS, e esclarece a correlação com a região cerebral do hipotálamo lateral (LH).
  3. Análise comparativa da estrutura da região cerebral relacionada ao LH e ArTH em pacientes com AOS com baixa ArTH antes e depois do tratamento com CPAP Após pacientes com AOS com diferentes níveis de ArTH terem sido submetidos a mais de 6 meses de tratamento com CPAP, ArTH e dados de imagem de ressonância magnética multimodal (T1, DTI, rs-fMRI) são medidos novamente para observar as mudanças no ArTH e na estrutura/função das regiões centrais do cérebro que regulam a micro-excitação-respiratória central em pacientes com AOS após a correção da hipóxia intermitente com tratamento com CPAP. Essas alterações são comparadas com o ArTH e a estrutura da rede cerebral de controles saudáveis ​​para verificar os efeitos prejudiciais da hipóxia nas redes cerebrais e para esclarecer se as manifestações prejudiciais das regiões de regulação central micro-despertar-respiratória em pacientes com AOS podem ser parcialmente revertidas com tratamento .

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

140

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100028
        • Recrutamento
        • No. 168 Litang Road, Changping District
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

População que ronca: Indivíduos que roncam regularmente durante o sono, muitas vezes resultando em ruídos altos e perturbadores.

População Voluntária Saudável: Indivíduos caracterizados pela ausência de distúrbios do sono ou outras condições de saúde que possam afetar a qualidade do sono. Esses voluntários normalmente apresentam padrões de sono regulares, sem roncos ou distúrbios respiratórios do sono, e atendem a critérios específicos de idade e saúde para garantir que representem um grupo de comparação saudável.

População de pacientes com AOS (apnéia obstrutiva do sono): pacientes com diagnóstico de AOS, um distúrbio do sono em que as vias aéreas entram em colapso ou ficam bloqueadas repetidamente durante o sono. A AOS é normalmente confirmada por meio de um estudo do sono noturno que mede interrupções respiratórias e eventos de dessaturação de oxigênio.

Descrição

Critérios de inclusão:

Pacientes com AOS:

  • Idade entre 20 e 60 anos.
  • Sintomas de ronco durante o sono e sonolência diurna.
  • Diagnóstico confirmado de AOS após monitoramento do sono noturno.

Roncadores simples:

  • Idade entre 20 e 60 anos.
  • Sintomas de ronco durante o sono.
  • O monitoramento do sono noturno indica não cumprimento do diagnóstico de AOS.

Controles Saudáveis:

  • Idade entre 20 e 60 anos.
  • Sem sintomas de ronco durante o sono.
  • O monitoramento do sono noturno descarta o diagnóstico de AOS.

Critérios de exclusão:

  • Presença de complicações pulmonares, neurológicas ou cardiovasculares graves.
  • História de tratamento de ventilação não invasiva com pressão positiva de longo prazo (mais de 3 meses) ou cirurgia das vias aéreas superiores.
  • Distúrbios respiratórios do sono devido a etiologias especiais, como hipotireoidismo, acromegalia, paralisia das cordas vocais, etc.
  • Presença de doença mental grave, abuso de álcool a longo prazo ou história de uso prolongado de drogas sedativas-hipnóticas.
  • Distúrbios do sono predominantes na apneia central do sono devido a diversas causas.
  • Deformidades craniofaciais graves, miastenia gravis ou outras histórias miopáticas conhecidas.
  • Pacientes com neuropatia periférica causada por diabetes, doenças autoimunes, etc.
  • Pacientes com insônia, ansiedade, depressão ou outros tipos de distúrbios do sono comórbidos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo de pacientes sem AOS
Indivíduos saudáveis ​​(sem sintomas de ronco, IAH < 5 eventos/h); Roncadores simples (com sintomas de ronco, IAH < 5 eventos/h)
Teste de diagnostico: Ressonância magnética

A tecnologia de ressonância magnética multimodal é um método que combina diversas técnicas de ressonância magnética, fornecendo imagens e informações mais abrangentes sobre tecidos e órgãos humanos. Essas diferentes técnicas de imagem incluem, mas não estão limitadas a:

Ressonância magnética estrutural (sMRI): fornece informações sobre os tipos de tecidos cerebrais, como substância cinzenta, substância branca e líquido cefalorraquidiano.

RM funcional (fMRI): Mede dinamicamente a resposta hemodinâmica relacionada à atividade neural cerebral, comumente usada para estudar atividades funcionais cerebrais.

Diffusion Tensor Imaging (DTI): Oferece informações sobre as conexões estruturais entre regiões cerebrais, que podem ser usadas para estudar as vias das fibras neurais do cérebro.

Outros nomes:
  • PSG
  • Eletromiografia do genioglosso
Pacientes com AOS
Pacientes com diagnóstico de AOS
Teste de diagnostico: Ressonância magnética

A tecnologia de ressonância magnética multimodal é um método que combina diversas técnicas de ressonância magnética, fornecendo imagens e informações mais abrangentes sobre tecidos e órgãos humanos. Essas diferentes técnicas de imagem incluem, mas não estão limitadas a:

Ressonância magnética estrutural (sMRI): fornece informações sobre os tipos de tecidos cerebrais, como substância cinzenta, substância branca e líquido cefalorraquidiano.

RM funcional (fMRI): Mede dinamicamente a resposta hemodinâmica relacionada à atividade neural cerebral, comumente usada para estudar atividades funcionais cerebrais.

Diffusion Tensor Imaging (DTI): Oferece informações sobre as conexões estruturais entre regiões cerebrais, que podem ser usadas para estudar as vias das fibras neurais do cérebro.

Outros nomes:
  • PSG
  • Eletromiografia do genioglosso

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Anisotropia fracionária
Prazo: Após três meses de tratamento com CPAP, os DTI foram realizados novamente em pacientes com AOS para calcular os valores de FA.
O valor da anisotropia fracionada (FA), obtido por meio de medidas de imagem por tensor de difusão (DTI), foi utilizado para comparar as funções cerebrais entre pacientes com apneia obstrutiva do sono (AOS) e aqueles sem. Além disso, foi realizado um acompanhamento após três meses de tratamento com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) para pacientes com AOS para comparar os valores de AF antes e depois do tratamento, esclarecendo assim as alterações nas funções cerebrais dos pacientes.
Após três meses de tratamento com CPAP, os DTI foram realizados novamente em pacientes com AOS para calcular os valores de FA.
Limiar de excitação
Prazo: Acompanhamento de três meses
Calcule o limiar de excitação do paciente com base nos resultados da PSG.
Acompanhamento de três meses
Força de conectividade
Prazo: Após três meses de tratamento com CPAP, a fMRI foi realizada novamente em pacientes com AOS para calcular a força da conectividade.
Os investigadores realizaram medições funcionais de ressonância magnética em pacientes com apneia obstrutiva do sono (AOS) e voluntários sem AOS, calcularam a conectividade funcional e compararam as diferenças em seus resultados. Posteriormente, os investigadores acompanharam os pacientes com AOS que foram submetidos a três meses de terapia com CPAP e compararam a conectividade funcional das regiões cerebrais antes e depois do tratamento para esclarecer as alterações nas funções cerebrais dos pacientes.
Após três meses de tratamento com CPAP, a fMRI foi realizada novamente em pacientes com AOS para calcular a força da conectividade.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Distribuição dos estágios do sono
Prazo: Acompanhamento de três meses
Um dos indicadores nos resultados do PSG.
Acompanhamento de três meses
Índice de Apneia-Hipopneia
Prazo: Acompanhamento de três meses
Um dos indicadores nos resultados do PSG.
Acompanhamento de três meses
Saturação de oxigênio
Prazo: Acompanhamento de três meses
Um dos indicadores nos resultados do PSG.
Acompanhamento de três meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Jingying Ye, BeijingTsinghua Changgung Hospital，Tsinghua University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de agosto de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

23 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23657-0-01
  • 82341247 (Número de outro subsídio/financiamento: National Natural Science Foundation of China)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

todas as IPD que fundamentam resultados em uma publicação

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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