Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avduking av nevrale mekanismer til 5-HT7 i søvnapné indusert av opphisselsesdysregulering

24. september 2024 oppdatert av: Jingying Ye, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
Obstruktiv søvnapné (OSA), anerkjent som en svært utbredt søvnpusteforstyrrelse med alvorlige komplikasjoner, har en kompleks etiologi. Dårlig forståelse av sykdomspatogenesen begrenser den totale effekten av intervensjoner. Studier har funnet at oppregulering av 5-HT7-ekspresjon i lateral hypothalamus (LH) kunne redusere opphisselsesterskel (ArTH) og indusere en hemmende effekt på respirasjonssentralen, som var assosiert med hypoksisk stimulering. Derfor spekulerer etterforskerne i at de strukturelle/funksjonelle abnormitetene i den opphisselse-respiratoriske nevrale kretsen, mediert av LH5-HT7, kan spille en viktig rolle i patogenesen av OSA. For å bekrefte hypotesen, vil etterforskerne sammenligne ArTH og hjernenettverket som presenteres ved multimodal MR hos normale individer, snorkende individer og OSA-pasienter, for å avsløre sammenhengen mellom opphisselsesdysregulering og strukturen/funksjonen til LH-regioner; sammenligne endringene av ArTH og hjernenettverk hos OSA-pasienter med lavt ArTH før og etter CPAP-behandling, for å verifisere interaksjonen mellom hypoksi og opphisselsesdysregulering, samt om den skadelige ytelsen til området opphisselse-respiratorisk hjerneregulering hos OSA-pasienter kan være delvis reversert ved å lindre hypoksi. Fremfor alt vil det felles søknad B-teamet videre analysere LH5-HT7 nevrale mekanisme i patogenesen til OSA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. ArTH komparativ analyse basert på multimodal vurdering av OSA-etiologi Velg ubehandlede OSA-pasienter, enkle snorkere (med snorkesymptomer, AHI < 5 hendelser/t), og friske individer (uten snorkesymptomer, AHI < 5 hendelser/t), matchet for alder og kjønn, og del dem inn i tre grupper. Etter at alle studiedeltakerne har gjennomgått øvre luftveis-CT, blir de alle utsatt for PSG over natten med synkron esophageal trykkovervåking, end-tidal karbondioksidovervåking og genioglossus elektromyografi (GGEMG) overvåking. En svelgtrykkreguleringsenhet brukes til å indusere respirasjonshendelser med mikro-arousals hos studiedeltakerne under resistiv ventilasjon, og trendene til ArTH, GGEMG og respirasjonsdrift (loop gain, LG) analyseres blant forskjellige søvnstadier. Deretter, ved å integrere de ovennevnte multimodale etiologiske parametrene, vil forskjellene i mikro-arousal-regulering mellom OSA-pasienter (høy luftveismotstand og hypoksigruppe), enkle snorkere (høy luftveismotstand uten hypoksigruppe) og friske individer (lav luftveismotstand uten hypoksigruppe) ) er avklart. Videre beregnes vekten av ArTH i etiologien til OSA, og de individuelle forskjellene i ArTH blant OSA-pasienter og dens korrelasjon med alvorlighetsgraden av sykdommen analyseres.
  2. Funksjonsanalyse av OSA Micro-arousal-Respiratory Central Regulation Network basert på multimodal MR Ved å integrere multimodal MR-avbildningsdata, inkludert strukturell T1, diffusjonstensoravbildning (DTI) og funksjonell magnetisk resonansavbildning i hviletilstand (rs-fMRI), er forskjellene i hjernenettverksstruktur og funksjonell tilkobling av hjerneregioner involvert i mikro-arousal-respiratorisk sentralregulering mellom OSA-pasienter, sammenlignes enkle snorkere og friske individer med forskjellige ArTH-nivåer. Dette avslører mønstrene for funksjonelle tilkoblingsendringer og strukturelt grunnlag relatert til unormal regulering av mikroarousal hos OSA-pasienter, og klargjør korrelasjonen med den laterale hypothalamus (LH) hjerneregionen.
  3. Sammenlignende analyse av LH-relatert hjerneregionstruktur og ArTH hos OSA-pasienter med lav ArTH før og etter CPAP-behandling Etter at OSA-pasienter med forskjellige ArTH-nivåer har gjennomgått mer enn 6 måneders CPAP-behandling, ArTH og multimodal MR-avbildningsdata (T1, DTI, rs-fMRI) måles på nytt for å observere endringene i ArTH og strukturen/funksjonen til kjerneregionene i hjernen som regulerer mikro-arousal-respirasjonssentral hos OSA-pasienter etter korrigering av intermitterende hypoksi med CPAP-behandling. Disse endringene sammenlignes med ArTH- og hjernenettverksstrukturen til sunne kontroller for å verifisere de skadelige effektene av hypoksi på hjernenettverk og for å avklare om de skadelige manifestasjonene av mikro-arousal-respiratoriske sentrale reguleringsregioner hos OSA-pasienter kan delvis reverseres med behandling .

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

140

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100028
        • Rekruttering
        • No. 168 Litang Road, Changping District
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Snorkepopulasjon: Personer som regelmessig opplever snorking under søvn, noe som ofte resulterer i høye og forstyrrende lyder.

Sunn frivillig populasjon: Individer preget av fravær av søvnforstyrrelser eller andre helsemessige forhold som kan påvirke søvnkvaliteten. Disse frivillige viser vanligvis regelmessige søvnmønstre uten snorking eller søvnforstyrrelser i pusten og oppfyller spesifikke alders- og helsekriterier for å sikre at de representerer en sunn sammenligningsgruppe.

OSA (Obstructive Sleep Apnea) pasientpopulasjon: Pasienter diagnostisert med OSA, en søvnforstyrrelse der luftveiene kollapser eller blir blokkert gjentatte ganger under søvn.OSA bekreftes vanligvis gjennom en nattsøvnstudie som måler pusteavbrudd og oksygendesaturasjonshendelser.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

OSA-pasienter:

  • Alder mellom 20 og 60 år.
  • Symptomer på søvnsnorking og søvnighet på dagtid.
  • Bekreftet diagnose av OSA etter overvåking av søvn over natten.

Enkle snorkere:

  • Alder mellom 20 og 60 år.
  • Symptomer på søvnsnorking.
  • Overvåking av søvn over natten indikerer ikke oppfyllelse av OSA-diagnosen.

Sunne kontroller:

  • Alder mellom 20 og 60 år.
  • Ingen symptomer på søvnsnorking.
  • Overvåking av søvn over natten utelukker diagnosen OSA.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av alvorlige lunge-, nevrologiske eller kardiovaskulære komplikasjoner.
  • Anamnese med langvarig ikke-invasiv ventilasjonsbehandling med positivt trykk (mer enn 3 måneder) eller øvre luftveiskirurgi.
  • Søvnforstyrrelse på grunn av spesielle etiologier som hypotyreose, akromegali, stemmebåndslammelse, etc.
  • Tilstedeværelse av alvorlig psykisk sykdom, langvarig alkoholmisbruk eller en historie med langvarig bruk av beroligende-hypnotiske stoffer.
  • Sentral søvnapné dominerende søvnforstyrrelser på grunn av ulike årsaker.
  • Alvorlige kraniofaciale deformiteter, myasthenia gravis eller andre kjente myopatiske historier.
  • Pasienter med perifer nevropati forårsaket av diabetes, autoimmune sykdommer, etc.
  • Pasienter med komorbid søvnløshet, angst, depresjon eller andre typer søvnforstyrrelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Ikke-OSA pasientgruppe
Friske individer (uten snorkesymptomer, AHI < 5 hendelser/t)；Enkle snorkere (med snorkesymptomer, AHI < 5 hendelser/t)
Diagnostisk test: MR

Multimodal MR-teknologi er en metode som kombinerer ulike magnetiske resonansavbildningsteknikker, og gir mer omfattende bilder og informasjon om menneskelig vev og organer. Disse forskjellige bildeteknikkene inkluderer, men er ikke begrenset til:

Strukturell MR (sMRI): Gir informasjon om typene hjernevev, som grå substans, hvit substans og cerebrospinalvæske.

Funksjonell MR (fMRI): Måler dynamisk den hemodynamiske responsen relatert til hjernens nevrale aktivitet, vanligvis brukt til å studere hjernens funksjonelle aktiviteter.

Diffusion Tensor Imaging (DTI): Tilbyr informasjon om de strukturelle forbindelsene mellom hjerneregioner, som kan brukes til å studere de nevrale fiberbanene i hjernen

Andre navn:
  • PSG
  • Genioglossus elektromyografi
OSA-pasienter
Pasienter diagnostisert med OSA
Diagnostisk test: MR

Multimodal MR-teknologi er en metode som kombinerer ulike magnetiske resonansavbildningsteknikker, og gir mer omfattende bilder og informasjon om menneskelig vev og organer. Disse forskjellige bildeteknikkene inkluderer, men er ikke begrenset til:

Strukturell MR (sMRI): Gir informasjon om typene hjernevev, som grå substans, hvit substans og cerebrospinalvæske.

Funksjonell MR (fMRI): Måler dynamisk den hemodynamiske responsen relatert til hjernens nevrale aktivitet, vanligvis brukt til å studere hjernens funksjonelle aktiviteter.

Diffusion Tensor Imaging (DTI): Tilbyr informasjon om de strukturelle forbindelsene mellom hjerneregioner, som kan brukes til å studere de nevrale fiberbanene i hjernen

Andre navn:
  • PSG
  • Genioglossus elektromyografi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fraksjonert anisotropi
Tidsramme: Etter tre måneder med CPAP-behandling ble DTI tatt igjen på OSA-pasienter for å beregne FA-verdiene.
Verdien for fraksjonert anisotropi (FA), oppnådd gjennom målinger med diffusjonstensoravbildning (DTI), ble brukt til å sammenligne hjernefunksjonene mellom pasienter med obstruktiv søvnapné (OSA) og de uten. I tillegg ble det utført en oppfølging etter tre måneders behandling med kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) for OSA-pasienter for å sammenligne FA-verdiene før og etter behandling, og dermed klargjøre endringene i pasientenes hjernefunksjoner.
Etter tre måneder med CPAP-behandling ble DTI tatt igjen på OSA-pasienter for å beregne FA-verdiene.
Arousal terskel
Tidsramme: Tre måneders oppfølging
Beregn pasientens opphisselsesterskel basert på PSG-resultater.
Tre måneders oppfølging
Tilkoblingsstyrke
Tidsramme: Etter tre måneder med CPAP-behandling ble fMRI tatt igjen på OSA-pasienter for å beregne tilkoblingsstyrken.
Etterforskerne utførte funksjonelle MR-målinger på pasienter med obstruktiv søvnapné (OSA) og frivillige uten OSA, beregnet funksjonell tilkobling og sammenlignet forskjellene i resultatene deres. Deretter fulgte etterforskerne opp OSA-pasientene som gjennomgikk tre måneders CPAP-behandling og sammenlignet den funksjonelle tilkoblingen til hjerneregioner før og etter behandling for å klargjøre endringer i pasientenes hjernefunksjoner.
Etter tre måneder med CPAP-behandling ble fMRI tatt igjen på OSA-pasienter for å beregne tilkoblingsstyrken.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Distribusjon av søvnstadiet
Tidsramme: Tre måneders oppfølging
En av indikatorene i PSG-resultatene.
Tre måneders oppfølging
Apné-Hypopnea Indeks
Tidsramme: Tre måneders oppfølging
En av indikatorene i PSG-resultatene.
Tre måneders oppfølging
Oksygenmetning
Tidsramme: Tre måneders oppfølging
En av indikatorene i PSG-resultatene.
Tre måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jingying Ye, BeijingTsinghua Changgung Hospital，Tsinghua University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23657-0-01
  • 82341247 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Natural Science Foundation of China)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

all IPD som ligger til grunn resulterer i en publikasjon

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere