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Svelazione dei meccanismi neurali del 5-HT7 nell'apnea notturna indotta dalla disregolazione dell'eccitazione

24 settembre 2024 aggiornato da: Jingying Ye, Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital
L’apnea ostruttiva del sonno (OSA), riconosciuta come un disturbo respiratorio nel sonno ad alta prevalenza con gravi complicanze, presenta un’eziologia complessa. La scarsa comprensione della patogenesi della malattia limita l’efficacia complessiva degli interventi. Gli studi hanno scoperto che la sovraregolazione dell'espressione di 5-HT7 nell'ipotalamo laterale (LH) potrebbe ridurre la soglia di eccitazione (ArTH) e indurre un effetto inibitorio sul sistema respiratorio centrale, che era associato alla stimolazione ipossica. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che le anomalie strutturali/funzionali del circuito neurale risveglio-respirazione, mediate da LH5-HT7, possano svolgere un ruolo importante nella patogenesi dell'OSA. Per verificare l'ipotesi, i ricercatori confronteranno l'ArTH e la rete cerebrale presentata dalla risonanza magnetica multimodale in individui normali, individui russanti e pazienti con OSA, per rivelare la correlazione tra la disregolazione dell'arousal e la struttura/funzione delle regioni LH; confrontare i cambiamenti dell'ArTH e della rete cerebrale nei pazienti con OSA con basso ArTH prima e dopo il trattamento con CPAP, per verificare l'interazione tra ipossia e disregolazione dell'arousal, nonché se la performance dannosa dell'area cerebrale di regolazione dell'arousal-respiratoria nei pazienti con OSA può essere parzialmente invertito alleviando l’ipossia. Il team congiunto dell'applicazione B analizzerà soprattutto il meccanismo neurale LH5-HT7 nella patogenesi dell'OSA.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Analisi comparativa ArTH basata sulla valutazione multimodale dell'eziologia dell'OSA Selezionare pazienti con OSA non trattati, russatori semplici (con sintomi di russamento, AHI < 5 eventi/h) e individui sani (senza sintomi di russamento, AHI < 5 eventi/h), abbinati per età e genere e dividerli in tre gruppi. Dopo che tutti i partecipanti allo studio sono stati sottoposti a TC delle vie aeree superiori, sono tutti sottoposti a PSG notturno con monitoraggio sincrono della pressione esofagea, monitoraggio del biossido di carbonio di fine espirazione e monitoraggio dell'elettromiografia del genioglosso (GGEMG). Un dispositivo di regolazione della pressione faringea viene utilizzato per indurre eventi respiratori con micro-risvegli nei partecipanti allo studio sotto ventilazione resistiva e le tendenze di ArTH, GGEMG e drive respiratorio (loop gain, LG) vengono analizzate tra le diverse fasi del sonno. Quindi, integrando i parametri eziologici multimodali di cui sopra, le differenze nella regolazione del micro-risveglio tra pazienti con OSA (gruppo ad alta resistenza delle vie aeree e ipossia), russatori semplici (gruppo ad alta resistenza delle vie aeree senza ipossia) e individui sani (gruppo a bassa resistenza delle vie aeree senza ipossia) ) vengono chiariti. Inoltre, viene calcolato il peso dell'ArTH nell'eziologia dell'OSA e vengono analizzate le differenze individuali nell'ArTH tra i pazienti con OSA e la sua correlazione con la gravità della malattia.
  2. Analisi delle caratteristiche della rete di regolazione centrale micro-eccitazione-respirazione dell'OSA basata sulla risonanza magnetica multimodale Integrando dati di imaging MRI multimodale, inclusi T1 strutturale, imaging del tensore di diffusione (DTI) e imaging di risonanza magnetica funzionale a riposo (rs-fMRI), le differenze vengono confrontati la struttura della rete cerebrale e la connettività funzionale delle regioni cerebrali coinvolte nella regolazione centrale della micro-eccitazione respiratoria tra pazienti con OSA, russatori semplici e individui sani con diversi livelli di ArTH. Ciò rivela i modelli di cambiamenti della connettività funzionale e le basi strutturali correlate alla regolazione anormale del micro-eccitazione nei pazienti con OSA e chiarisce la correlazione con la regione cerebrale dell'ipotalamo laterale (LH).
  3. Analisi comparativa della struttura della regione cerebrale correlata all'LH e dell'ArTH in pazienti con OSA con basso ArTH prima e dopo il trattamento con CPAP Dopo che i pazienti con OSA con diversi livelli di ArTH sono stati sottoposti a più di 6 mesi di trattamento con CPAP, ArTH e dati di imaging MRI multimodale (T1, DTI, rs-fMRI) vengono rimisurati per osservare i cambiamenti nell'ArTH e nella struttura/funzione delle regioni cerebrali centrali che regolano la micro-eccitazione respiratoria centrale nei pazienti con OSA dopo aver corretto l'ipossia intermittente con il trattamento CPAP. Questi cambiamenti vengono confrontati con l'ArTH e la struttura della rete cerebrale di controlli sani per verificare gli effetti dannosi dell'ipossia sulle reti cerebrali e per chiarire se le manifestazioni dannose delle regioni di regolazione centrale micro-eccitazione-respiratoria nei pazienti con OSA possono essere parzialmente invertite con il trattamento .

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

140

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100028
        • Reclutamento
        • No. 168 Litang Road, Changping District
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Popolazione che russa: individui che russano regolarmente durante il sonno, spesso con rumori forti e fastidiosi.

Popolazione di volontari sani: individui caratterizzati dall'assenza di disturbi del sonno o altre condizioni di salute che potrebbero influenzare la qualità del sonno. Questi volontari in genere mostrano un sonno regolare senza russare o respirano con disturbi del sonno e soddisfano specifici criteri di età e salute per garantire che rappresentino un gruppo di confronto sano.

Popolazione di pazienti con apnea ostruttiva del sonno: pazienti con diagnosi di OSA, un disturbo del sonno in cui le vie aeree collassano o si bloccano ripetutamente durante il sonno. L'OSA viene generalmente confermata attraverso uno studio del sonno notturno che misura le interruzioni della respirazione e gli eventi di desaturazione dell'ossigeno.

Descrizione

Criteri di inclusione:

Pazienti con OSA:

  • Età compresa tra 20 e 60 anni.
  • Sintomi del russamento nel sonno e della sonnolenza diurna.
  • Diagnosi confermata di OSA dopo il monitoraggio del sonno notturno.

Russatori semplici:

  • Età compresa tra 20 e 60 anni.
  • Sintomi del russamento nel sonno.
  • Il monitoraggio del sonno notturno indica che non è stata soddisfatta la diagnosi di OSA.

Controlli salutari:

  • Età compresa tra 20 e 60 anni.
  • Nessun sintomo di russamento nel sonno.
  • Il monitoraggio del sonno notturno esclude la diagnosi di OSA.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di gravi complicanze polmonari, neurologiche o cardiovascolari.
  • Anamnesi di trattamento di ventilazione a pressione positiva non invasivo a lungo termine (più di 3 mesi) o di intervento chirurgico sulle vie aeree superiori.
  • Disturbi respiratori nel sonno dovuti ad eziologie particolari come ipotiroidismo, acromegalia, paralisi delle corde vocali, ecc.
  • Presenza di gravi malattie mentali, abuso di alcol a lungo termine o storia di uso prolungato di farmaci sedativi-ipnotici.
  • Apnea centrale del sonno, disturbi del sonno predominanti dovuti a varie cause.
  • Gravi deformità craniofacciali, miastenia grave o altre storie miopatiche note.
  • Pazienti con neuropatia periferica causata da diabete, malattie autoimmuni, ecc.
  • Pazienti con comorbidità con insonnia, ansia, depressione o altri tipi di disturbi del sonno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo di pazienti non-OSA
Individui sani (senza sintomi di russamento, AHI < 5 eventi/h)；Russatori semplici (con sintomi di russamento, AHI < 5 eventi/h)
Test diagnostico: Risonanza magnetica

La tecnologia MRI multimodale è un metodo che combina varie tecniche di risonanza magnetica, fornendo immagini e informazioni più complete sui tessuti e sugli organi umani. Queste diverse tecniche di imaging includono, ma non sono limitate a:

MRI strutturale (sMRI): fornisce informazioni sui tipi di tessuti cerebrali, come la materia grigia, la sostanza bianca e il liquido cerebrospinale.

MRI funzionale (fMRI): misura dinamicamente la risposta emodinamica correlata all'attività neurale del cervello, comunemente utilizzata per studiare le attività funzionali del cervello.

Diffusion Tensor Imaging (DTI): offre informazioni sulle connessioni strutturali tra le regioni del cervello, che possono essere utilizzate per studiare i percorsi delle fibre neurali del cervello

Altri nomi:
  • PSG
  • Elettromiografia del genioglosso
Pazienti con OSA
Pazienti con diagnosi di OSA
Test diagnostico: Risonanza magnetica

La tecnologia MRI multimodale è un metodo che combina varie tecniche di risonanza magnetica, fornendo immagini e informazioni più complete sui tessuti e sugli organi umani. Queste diverse tecniche di imaging includono, ma non sono limitate a:

MRI strutturale (sMRI): fornisce informazioni sui tipi di tessuti cerebrali, come la materia grigia, la sostanza bianca e il liquido cerebrospinale.

MRI funzionale (fMRI): misura dinamicamente la risposta emodinamica correlata all'attività neurale del cervello, comunemente utilizzata per studiare le attività funzionali del cervello.

Diffusion Tensor Imaging (DTI): offre informazioni sulle connessioni strutturali tra le regioni del cervello, che possono essere utilizzate per studiare i percorsi delle fibre neurali del cervello

Altri nomi:
  • PSG
  • Elettromiografia del genioglosso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Anisotropia frazionaria
Lasso di tempo: Dopo tre mesi di trattamento con CPAP, i DTI sono stati ripetuti sui pazienti con OSA per calcolare i valori di FA.
Il valore di anisotropia frazionaria (FA), ottenuto attraverso misurazioni del tensore di diffusione (DTI), è stato utilizzato per confrontare le funzioni cerebrali tra i pazienti con apnea ostruttiva del sonno (OSA) e quelli senza. Inoltre, è stato condotto un follow-up dopo tre mesi di trattamento con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) per i pazienti con OSA per confrontare i valori FA prima e dopo il trattamento, chiarendo così i cambiamenti nelle funzioni cerebrali dei pazienti.
Dopo tre mesi di trattamento con CPAP, i DTI sono stati ripetuti sui pazienti con OSA per calcolare i valori di FA.
Soglia di eccitazione
Lasso di tempo: Follow-up a tre mesi
Calcolare la soglia di eccitazione del paziente in base ai risultati PSG.
Follow-up a tre mesi
Forza della connettività
Lasso di tempo: Dopo tre mesi di trattamento con CPAP, la fMRI è stata eseguita nuovamente sui pazienti con OSA per calcolare la forza della connettività.
I ricercatori hanno condotto misurazioni MRI funzionali su pazienti con apnea ostruttiva del sonno (OSA) e volontari non-OSA, hanno calcolato la connettività funzionale e hanno confrontato le differenze nei loro risultati. Successivamente, i ricercatori hanno seguito i pazienti con OSA sottoposti a tre mesi di terapia CPAP e hanno confrontato la connettività funzionale delle regioni cerebrali prima e dopo il trattamento per chiarire i cambiamenti nelle funzioni cerebrali dei pazienti.
Dopo tre mesi di trattamento con CPAP, la fMRI è stata eseguita nuovamente sui pazienti con OSA per calcolare la forza della connettività.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Distribuzione delle fasi del sonno
Lasso di tempo: Follow-up a tre mesi
Uno degli indicatori nei risultati del PSG.
Follow-up a tre mesi
Indice di apnea-ipopnea
Lasso di tempo: Follow-up a tre mesi
Uno degli indicatori nei risultati del PSG.
Follow-up a tre mesi
Saturazione di ossigeno
Lasso di tempo: Follow-up a tre mesi
Uno degli indicatori nei risultati del PSG.
Follow-up a tre mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Beijing Tsinghua Chang Gung Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Jingying Ye, BeijingTsinghua Changgung Hospital，Tsinghua University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

23 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23657-0-01
  • 82341247 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Natural Science Foundation of China)

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No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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