Effekt af Omalizumab i huden på fødevareallergipatienter
Målet med denne interventionelle undersøgelse er at evaluere, om hudbarriereabnormiteter forekommer hos personer med fødevareallergi, som bestemt ved positiv oral fødevareudfordring (OFC). Hovedspørgsmålet, det sigter mod at besvare, er, om disse hudbarriereabnormiteter kan vendes med omalizumab.
Hvis der er en sammenligningsgruppe: Forskere vil sammenligne ikke-fødevareallergiske deltagere (som ikke får omalizumab) for at se, om de oplever hudbarriereabnormiteter.
Alle fødevareallergiske deltagere vil modtage 4 måneders Omalizumab-behandling samt to Oral Food Challenges. Deltagerne vil alle gennemgå hudbarrierevurderinger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase IV åbent interventionspilotstudie af 30 patienter indskrevet på National Jewish Health for at undersøge hudbarrierefunktion og respons på OFC hos patienter med FA før og efter 4 måneders behandling med omalizumab. Hvis tilmeldingen er utilstrækkelig på National Jewish, vil Children's Hospital Colorado eller et andet lignende kvalificeret websted blive brugt som backup-sted. Effektvurdering vil blive vurderet ud fra Omalizumabs evne til at reducere klinisk respons på OFC. Sikkerheden af omalizumab vil blive registreret samtidig. Konkret vil vi:
- Undersøg TEWL, STS lipidomics, metabolomics, cytokiner og proteomics hos 30 patienter med en historie med IgE-medieret reaktion på 1 eller flere fødevarer vurderet ved sensibilisering af fødevareekstrakter ved hjælp af hudpriktest, serum IgE til specifikke fødevarer og/eller relevante komponentproteiner, og en IgE-medieret klinisk reaktion på en fødevare på OFC.
- Bekræft diagnosen IgE-medieret FA hos alle patienter med en positiv OFC.
- Behandle alle 30 patienter med omalizumab i 4 måneder
- Gentag OFC efter 4 måneders omalizumab-behandling.
- At analysere TEWL, STS Lipidomics, metabolomics, proteomics og cytokiner hos alle 30 patienter, der blev behandlet med omalizumab og afsluttede slutningen af undersøgelsens OFC.
Prøvestørrelsen vil være 30 afsluttede emner. Tilmelding vil ske i løbet af 16 måneder, hvor 2-4 deltagere tilmelder sig hver måned. Op til ti raske kontrolpersoner vil også blive tilmeldt hudtapestrip-analyse og TEWL som en sammenligningsgruppe til FA-gruppen.
Alle deltagere vil have et indledende screeningsbesøg, hvor deres kliniske historie med at have en IgE-medieret reaktion på specificerede fødevarer vil blive belyst, sammen med gennemgang af relevant hudpriktest (SPT), fødevarespecifikke IgE-værdier og Total IgE . Hvis disse værdier ikke blev opnået inden for de sidste 12 måneder, vil SPT, sIgE og/eller Total IgE blive udført ved screeningen. Alle fødevareallergiske deltagere vil gennemgå en åben Screening OFC for et af deres fødevareallergener. For at fortsætte undersøgelsen skal deltageren opleve dosisbegrænsende symptomer i overensstemmelse med en IgE-medieret reaktion ved eller før 444 mg fødevareprotein kumulativt. Hvis de har en negativ OFC, kan der udføres yderligere screening OFC'er til enhver kvalificeret mad. STS- og TEWL-målinger vil blive udført før den første dosis, såvel som før den anden og tredje dosis. Hvis/når deltageren har dosisbegrænsende symptomer, stoppes STS og TEWL med det samme.
Alle fødevareallergiske deltagere vil modtage omalizumab i 4 måneder. Alle injektioner vil blive administreret af en forskningssygeplejerske på den kliniske forskningsenhed. Midtvejs i undersøgelsen (2 måneder efter den første omalizumab-injektion), vil deltageren få udført STS- og TEWL-målinger.
Efter 4 måneders omalizumab-administration vil en afslutning af undersøgelsens OFC blive udført til den samme fødevare, som var positiv ved screening OFC, for at vurdere behandlingseffekt, sammen med analyse af STS og TEWL.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lead Coordinator
- Telefonnummer: 3033981409
- E-mail: leungs@njhealth.org
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
- Rekruttering
- National Jewish Health
-
Kontakt:
- Lead Coordinator
- Telefonnummer: 303-398-1409
- E-mail: leungs@njhealth.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltager og/eller forælder/værge skal kunne forstå og give informeret samtykke og/eller samtykke, alt efter hvad der er relevant.
- Mand eller kvinde, 1-55 år ved screening.
- Totalt IgE-niveau inden for 1 år efter screening og vægt ved screeningsbesøg, der tilsammen resulterer i en kvalificeret omalizumab-dosis i henhold til doseringstabellen for FA (bilag 8).
- Deltageren skal opfylde følgende kliniske FA-kriterier: Fødevaresensibilisering over for jordnødder, hønseæg, en trænød, sesamfrø, komælk, hvede eller soja, inden for 1 år efter screening OG opleve dosisbegrænsende, IgE-medierede symptomer ved eller før 444 mg af madprotein kumulativt under screening af OFC til jordnødder, hønseæg, en trænød, sesamfrø, komælk, hvede eller soja.
- Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis man deltager som en sund kontrol, er selvrapportering af graviditetsstatus acceptabel.
- For kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge acceptable præventionsmetoder (barrieremetoder eller orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt) under behandlingsperioden og i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Vær villig til at blive trænet i korrekt brug af en adrenalin-autoinjektor og være villig til altid at have adrenalin-autoinjektor umiddelbart tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller uvilje hos en deltager og/eller forælder/værge til at give skriftligt informeret samtykke og/eller samtykke eller overholde undersøgelsesprotokollen.
- Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screening.
- Følsomhed eller formodet/kendt allergi over for ingredienser (inklusive hjælpestoffer) i det aktive OFC-materiale (bortset fra undersøgelsesføden) eller lægemidler relateret til omalizumab (f.eks. monoklonale antistoffer, polyklonalt gammaglobulin).
- Dårligt kontrolleret AD ved screening, efter PI's skøn.
- Dårligt kontrolleret eller svær astma/hvæsen ved screening
- Anamnese med svær anafylaksi (defineret som neurologisk kompromittering eller kræver intubation) til en undersøgelsesfødevare, der skal bruges til at kvalificere OFC i denne undersøgelse.
- Behandling med orale, intramuskulære (IM) eller intravenøse (IV) steroider på mere end to dage for en anden indikation end astma/hvæsen inden for 30 dage efter screening.
- Modtager i øjeblikket orale, IM eller IV kortikosteroider, tricykliske antidepressiva eller β-blokkere (orale eller topiske).
- Tidligere eller nuværende kræfthistorie eller i øjeblikket undersøgt for mulig kræft.
- Tidligere bivirkning af omalizumab.
- Tidligere eller nuværende historie med enhver immunterapi til OFC-fødevarer (f.eks. oral immunterapi [OIT], sublingual immunterapi [SLIT] eller plaster/epicutan immunterapi [EPIT)] inden for 4 måneder efter screening.
- Behandling med monoklonal antistofterapi, såsom omalizumab (Xolair®), dupilumab (Dupixent®), benralizumab (Fasenra™), mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinqair®) eller anden immunmodulerende terapi inden for fire måneder efter screening.
- I øjeblikket i "opbygningsfase" af inhalant allergen immunterapi (dvs. har ikke nået vedligeholdelsesdosering). Personer, der tolererer vedligeholdelsesallergen immunterapi, kan tilmeldes.
- Manglende evne til at seponere antihistaminer i de mindste udvaskningsperioder, der kræves for SPT'er eller OFC'er
- Aktuel deltagelse i et andet terapeutisk eller interventionelt klinisk forsøg eller deltagelse inden for 90 dage efter screening.
- Brug af forsøgsmedicin inden for 24 uger efter screening.
- Gravid eller ammende eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 60 dage efter den sidste dosis omalizumab.
- Har en anden hudsygdom end AD, der kan kompromittere stratum corneum-barrieren.
- Anamnese med alvorlig livstruende reaktion på tape eller klæbemidler.
- Sunde kontroldeltagere (ikke-fødevareallergi-deltagere) må ikke have atopisk dermatitis, autoimmun eller andre tilstande, som efter PI's mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsens vurderinger eller prøver.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Deltagere med fødevareallergi
Denne gruppe vil modtage 4 måneders Omalizumab-behandling og gennemgå regelmæssige hudbarrierevurderinger.
|
Omalizumab er et monoklonalt antistof, FDA-godkendt til behandling af fødevareallergi.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Deltagere uden fødevareallergi
Denne gruppe vil gennemgå hudbarrierevurdering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lipidomisk analyse
Tidsramme: 5 måneder
|
Lipidmålinger fra Skin Tape Strips (STS), som detekteret ved respektive m/z fra massespektrometri
|
5 måneder
|
|
Metabolomisk analyse
Tidsramme: 5 måneder
|
Metabolomics fra STS, evalueret som en relativ signalandel af metabolitter mod summen af alle signaler i prøverne
|
5 måneder
|
|
Proteomisk analyse
Tidsramme: 5 måneder
|
Proteomics fra STS, sammenligning af global proteinekspression før vs efter omalizumab-behandling
|
5 måneder
|
|
Cytokinanalyse
Tidsramme: 5 måneder
|
Cytokinniveauer fra STS målt ved hjælp af prækonfigurerede multipleksassays normaliseret til det totale protein i hver prøve.
Cytokiner, der vil blive målt: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaxiner, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
|
5 måneder
|
|
Måling af transepidermalt vandtab
Tidsramme: 5 måneder
|
Transepidermalt vandtab (TEWL) måles ved tabet gennem huden af gram vand pr. kvadratmeter i timen (g/m^2/h).
|
5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling af transepidermalt vandtab hos ikke-fødevareallergiske forsøgspersoner
Tidsramme: 5 måneder
|
Transepidermalt vandtab (TEWL), gram vand pr. kvadratmeter pr. time (g/m^2/h)
|
5 måneder
|
|
Lipidomanalyse hos ikke-fødevareallergiske deltagere
Tidsramme: 5 måneder
|
Lipidmålinger fra Skin Tape Strips (STS), som detekteret ved respektive m/z fra massespektrometri
|
5 måneder
|
|
Metabolomisk analyse hos ikke-fødevareallergiske deltagere
Tidsramme: 5 måneder
|
Metabolomics fra STS, evalueret som en relativ signalandel af metabolitter mod summen af alle signaler i prøverne
|
5 måneder
|
|
Proteomisk analyse hos ikke-fødevareallergiske deltagere
Tidsramme: 5 måneder
|
Proteomics fra STS, basislinjeekspressionsniveauer af proteiner fundet i ikke-allergiske hudtape.
|
5 måneder
|
|
Cytokinanalyse
Tidsramme: 5 måneder
|
Cytokinniveauer fra STS fra ikke-fødevareallergiske deltagere, målt ved hjælp af prækonfigurerede multipleksassays normaliseret til det totale protein i hver prøve.
Cytokiner, der vil blive målt: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaxiner, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
|
5 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RO-IIS-1660
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .