Efeito do Omalizumabe na Pele de Pacientes com Alergia Alimentar
O objetivo deste estudo intervencionista é avaliar se ocorrem anormalidades na barreira cutânea em indivíduos com alergia alimentar, conforme determinado por provocação alimentar oral positiva (OFC). A principal questão que pretende responder é se estas anomalias da barreira cutânea podem ser revertidas pelo omalizumab.
Se houver um grupo de comparação: Os pesquisadores compararão os participantes alérgicos não alimentares (que não recebem omalizumabe) para ver se apresentam anormalidades na barreira cutânea.
Todos os participantes alérgicos alimentares receberão 4 meses de tratamento com Omalizumabe, bem como dois Desafios Alimentares Orais. Todos os participantes serão submetidos a avaliações da barreira cutânea.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto de intervenção aberto de fase IV de 30 pacientes inscritos no National Jewish Health para examinar a função da barreira cutânea e a resposta ao OFC em pacientes com FA antes e após 4 meses de tratamento com omalizumabe. Se a inscrição for insuficiente no National Jewish, o Children's Hospital Colorado ou outro local com qualificação semelhante será usado como local de backup. A avaliação da eficácia será avaliada pela capacidade do Omalizumabe de reduzir a resposta clínica ao OFC. A segurança do omalizumabe será registrada concomitantemente. Especificamente, iremos:
- Examinar TEWL, STS lipidômica, metabolômica, citocinas e proteômica em 30 pacientes com histórico de reação mediada por IgE a 1 ou mais alimentos avaliados por extratos alimentares de sensibilização usando testes cutâneos de puntura, IgE sérica para alimentos específicos e/ou proteínas componentes relevantes, e uma reação clínica mediada por IgE a um alimento no OFC.
- Confirme o diagnóstico de FA mediada por IgE em todos os pacientes com OFC positivo.
- Trate todos os 30 pacientes com omalizumabe por 4 meses
- Repetir OFC após 4 meses de terapia com omalizumabe.
- Analisar TEWL, STS Lipidômica, metabolômica, proteômica e citocinas em todos os 30 pacientes que foram tratados com omalizumabe e completaram o final do estudo OFC.
O tamanho da amostra será de 30 disciplinas concluídas. A inscrição ocorrerá ao longo de 16 meses, com 2 a 4 participantes inscrevendo-se a cada mês. Até dez indivíduos de controle saudáveis também serão inscritos para análise de fita adesiva cutânea e TEWL como grupo comparador ao grupo FA.
Todos os participantes terão uma visita de triagem inicial onde seu histórico clínico de reação mediada por IgE a alimentos específicos será elucidado, juntamente com a revisão do teste cutâneo relevante (SPT), valores de IgE específicos de alimentos e IgE total. . Caso esses valores não tenham sido obtidos nos últimos 12 meses, serão realizados SPT, sIgE e/ou IgE total na triagem. Todos os participantes com alergia alimentar serão submetidos a uma triagem OFC aberta para um de seus alérgenos alimentares. Para a continuação do estudo, o participante deve apresentar sintomas limitantes da dose consistentes com uma reação mediada por IgE, igual ou antes de 444 mg de proteína alimentar cumulativamente. Se eles tiverem um OFC negativo, OFCs de triagem adicionais podem ser realizados para qualquer alimento elegível. As medições STS e TEWL serão realizadas antes da primeira dose, bem como antes da segunda e terceira doses. Se/quando o participante apresentar sintomas limitantes da dose, STS e TEWL serão interrompidos imediatamente.
Todos os participantes com alergia alimentar receberão omalizumabe por 4 meses. Todas as injeções serão administradas por uma enfermeira pesquisadora na unidade de pesquisa clínica. Na metade do estudo (2 meses após a primeira injeção de omalizumabe), o participante fará medições de STS e TEWL.
Após 4 meses de administração de omalizumabe, um OFC de final de estudo será realizado para o mesmo alimento que foi positivo na triagem OFC para avaliar o efeito do tratamento, juntamente com a análise do STS e TEWL.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lead Coordinator
- Número de telefone: 3033981409
- E-mail: leungs@njhealth.org
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- Recrutamento
- National Jewish Health
-
Contato:
- Lead Coordinator
- Número de telefone: 303-398-1409
- E-mail: leungs@njhealth.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- O participante e/ou pai/responsável legal deve ser capaz de compreender e fornecer consentimento informado e/ou assentimento, conforme aplicável.
- Homem ou mulher, de 1 a 55 anos na triagem.
- Nível total de IgE dentro de 1 ano após a triagem e peso na consulta de triagem que juntos resultam em uma dose elegível de omalizumabe de acordo com a tabela de dosagem para FA (Apêndice 8).
- O participante deve atender aos seguintes critérios clínicos de FA: Sensibilização alimentar ao amendoim, ovo de galinha, noz, semente de gergelim, leite de vaca, trigo ou soja, dentro de 1 ano após a triagem E apresentar sintomas limitantes da dose mediados por IgE em ou antes de 444 mg de proteína alimentar cumulativamente durante a triagem de OFC para amendoim, ovo de galinha, noz, semente de gergelim, leite de vaca, trigo ou soja.
- Se for mulher com potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se participar como um controle saudável, o autorrelato do estado de gravidez é aceitável.
- Para mulheres com potencial para engravidar, devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos aceitáveis (métodos de barreira ou métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável) durante o período de tratamento e por 60 dias após a última dose do medicamento em estudo.
- Esteja disposto a ser treinado sobre o uso adequado de um autoinjetor de epinefrina e esteja disposto a ter sempre um autoinjetor de epinefrina imediatamente disponível durante o estudo.
Critérios de exclusão:
- Incapacidade ou falta de vontade de um participante e/ou pai/responsável legal em dar consentimento informado por escrito e/ou assentimento ou cumprir o protocolo do estudo.
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem.
- Sensibilidade ou alergia suspeita/conhecida a qualquer ingrediente (incluindo excipientes) do material OFC ativo (exceto o alimento do estudo) ou medicamentos relacionados ao omalizumabe (por exemplo, anticorpos monoclonais, gamaglobulina policlonal).
- AD mal controlado na triagem, a critério do PI.
- Asma/sibilos mal controlados ou graves na triagem
- História de anafilaxia grave (definida como comprometimento neurológico ou necessidade de intubação) a um alimento do estudo que será usado para qualificação de OFC neste estudo.
- Tratamento com esteróides orais, intramusculares (IM) ou intravenosos (IV) por mais de dois dias para uma indicação diferente de asma/sibilos no prazo de 30 dias após a triagem.
- Atualmente recebendo corticosteróides orais, IM ou IV, antidepressivos tricíclicos ou β-bloqueadores (orais ou tópicos).
- História passada ou atual de câncer, ou atualmente sendo investigada para possível câncer.
- Reação adversa anterior ao omalizumabe.
- História passada ou atual de qualquer imunoterapia com alimentos OFC (por exemplo, imunoterapia oral [OIT], imunoterapia sublingual [SLIT] ou adesivo/imunoterapia epicutânea [EPIT)] dentro de 4 meses após a triagem.
- Tratamento com terapia com anticorpos monoclonais, como omalizumabe (Xolair®), dupilumabe (Dupixent®), benralizumabe (Fasenra™), mepolizumabe (Nucala®), reslizumabe (Cinqair®) ou outra terapia imunomoduladora dentro de quatro meses após a triagem.
- Atualmente em “fase de desenvolvimento” da imunoterapia com alérgenos inalantes (ou seja, não atingiu a dosagem de manutenção). Indivíduos que toleram a imunoterapia de manutenção com alérgenos podem ser inscritos.
- Incapacidade de descontinuar os anti-histamínicos durante os períodos mínimos de eliminação exigidos para SPTs ou OFCs
- Participação atual em outro ensaio clínico terapêutico ou intervencionista ou participação dentro de 90 dias da triagem.
- Uso de medicamentos experimentais dentro de 24 semanas após a triagem.
- Grávida, amamentando ou pretendendo engravidar durante o estudo ou dentro de 60 dias após a última dose de omalizumabe.
- Ter qualquer doença de pele além da DA que possa comprometer a barreira do estrato córneo.
- História de reação grave com risco de vida a fitas ou adesivos.
- Os participantes de controle saudáveis (participantes sem alergia alimentar) não podem ter dermatite atópica, autoimune ou outras condições que, na opinião do PI, possam confundir os resultados das avaliações ou amostras do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Participantes com Alergia Alimentar
Este grupo receberá 4 meses de tratamento com Omalizumabe e será submetido a avaliações regulares da barreira cutânea.
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Omalizumabe é um anticorpo monoclonal aprovado pela FDA para tratamento de alergia alimentar.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Participantes sem Alergia Alimentar
Este grupo será submetido à avaliação da barreira cutânea.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise lipídica
Prazo: 5 meses
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Medições lipídicas de Skin Tape Strips (STS), conforme detectado em m/z respectivo por espectrometria de massa
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5 meses
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Análise metabolômica
Prazo: 5 meses
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Metabolômica do STS, avaliada como uma proporção relativa de sinal de metabólitos em relação à soma de todos os sinais nas amostras
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5 meses
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Análise proteômica
Prazo: 5 meses
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Proteômica do STS, comparação da expressão global de proteínas antes e depois do tratamento com omalizumabe
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5 meses
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Análise de citocinas
Prazo: 5 meses
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Os níveis de citocinas do STS foram medidos usando ensaios multiplex pré-configurados normalizados para a proteína total em cada amostra.
Citocinas que serão medidas: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaxinas, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
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5 meses
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Medição da perda transepidérmica de água
Prazo: 5 meses
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A perda transepidérmica de água (TEWL) é medida pela perda através da pele de gramas de água por metro quadrado por hora (g/m^2/h).
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5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medição da perda transepidérmica de água em indivíduos não alérgicos a alimentos
Prazo: 5 meses
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Perda transepidérmica de água (TEWL), gramas de água por metro quadrado por hora (g/m^2/h)
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5 meses
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Análise lipídica em participantes não alérgicos a alimentos
Prazo: 5 meses
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Medições lipídicas de Skin Tape Strips (STS), conforme detectado em m/z respectivo por espectrometria de massa
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5 meses
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Análise metabólica em participantes não alérgicos a alimentos
Prazo: 5 meses
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Metabolômica do STS, avaliada como uma proporção relativa de sinal de metabólitos em relação à soma de todos os sinais nas amostras
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5 meses
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Análise proteômica em participantes não alérgicos a alimentos
Prazo: 5 meses
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Proteômica de STS, níveis basais de expressão de proteínas encontradas em fitas de pele não alérgicas.
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5 meses
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Análise de citocinas
Prazo: 5 meses
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Níveis de citocinas de STS de participantes não alérgicos alimentares, medidos usando ensaios multiplex pré-configurados normalizados para a proteína total em cada amostra.
Citocinas que serão medidas: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaxinas, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
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5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RO-IIS-1660
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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