Effetto di Omalizumab sulla pelle dei pazienti con allergie alimentari
L'obiettivo di questo studio interventistico è valutare se si verificano anomalie della barriera cutanea in soggetti con allergia alimentare, come determinato dal test alimentare orale positivo (OFC). La domanda principale a cui si propone di rispondere è se queste anomalie della barriera cutanea possano essere invertite con omalizumab.
Se esiste un gruppo di confronto: i ricercatori confronteranno i partecipanti allergici non alimentari (che non ricevono omalizumab) per vedere se presentano anomalie della barriera cutanea.
Tutti i partecipanti con allergie alimentari riceveranno 4 mesi di trattamento con Omalizumab e due sfide alimentari orali. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a valutazioni della barriera cutanea.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio pilota interventistico di fase IV in aperto su 30 pazienti arruolati presso il National Jewish Health per esaminare la funzione di barriera cutanea e la risposta all'OFC nei pazienti con AF prima e dopo 4 mesi di trattamento con omalizumab. Se l'iscrizione presso il National Jewish non è sufficiente, verrà utilizzato come sito di riserva il Children's Hospital Colorado o un altro sito qualificato in modo simile. La valutazione dell'efficacia sarà valutata in base alla capacità di Omalizumab di ridurre la risposta clinica all'OFC. La sicurezza di omalizumab sarà registrata contemporaneamente. Nello specifico, provvederemo a:
- Esaminare TEWL, lipidomica STS, metabolomica, citochine e proteomica in 30 pazienti con una storia di reazione IgE-mediata a 1 o più alimenti valutata mediante sensibilizzazione di estratti alimentari utilizzando test cutanei, IgE sieriche verso alimenti specifici e/o proteine componenti rilevanti, e una reazione clinica IgE-mediata a un alimento su OFC.
- Confermare la diagnosi di AF IgE-mediata in tutti i pazienti con OFC positivo.
- Trattare tutti i 30 pazienti con omalizumab per 4 mesi
- Ripetere OFC dopo 4 mesi di terapia con omalizumab.
- Analizzare TEWL, lipidomica STS, metabolomica, proteomica e citochine in tutti i 30 pazienti che sono stati trattati con omalizumab e hanno completato la fine dello studio OFC.
La dimensione del campione sarà di 30 soggetti completati. L'iscrizione avverrà nel corso di 16 mesi, con 2-4 partecipanti ogni mese. Verranno inoltre arruolati fino a dieci soggetti sani di controllo per l'analisi della striscia di nastro adesivo e TEWL come gruppo di confronto con il gruppo FA.
Tutti i partecipanti verranno sottoposti a una visita di screening iniziale in cui verrà chiarita la loro storia clinica di reazione IgE-mediata a specifici alimenti, insieme alla revisione del pertinente test cutaneo (SPT), dei valori di IgE specifici per il cibo e delle IgE totali . Se questi valori non sono stati ottenuti negli ultimi 12 mesi, allo screening verranno eseguiti SPT, sIgE e/o IgE totali. Tutti i partecipanti allergici agli alimenti verranno sottoposti a uno screening OFC aperto per uno dei loro allergeni alimentari. Per continuare lo studio, il partecipante deve manifestare sintomi dose-limitanti coerenti con una reazione mediata da IgE, pari o prima di 444 mg di proteine alimentari cumulativamente. Se hanno un OFC negativo, è possibile eseguire ulteriori screening OFC su qualsiasi alimento idoneo. Le misurazioni STS e TEWL verranno eseguite prima della prima dose, nonché prima della seconda e della terza dose. Se/quando il partecipante presenta sintomi dose-limitanti, STS e TEWL verranno interrotti immediatamente.
Tutti i partecipanti allergici al cibo riceveranno omalizumab per 4 mesi. Tutte le iniezioni saranno somministrate da un infermiere ricercatore dell'unità di ricerca clinica. A metà dello studio (2 mesi dopo la prima iniezione di omalizumab), al partecipante verranno eseguite misurazioni STS e TEWL.
Dopo 4 mesi di somministrazione di omalizumab, verrà eseguita un'OFC di fine studio sullo stesso alimento risultato positivo allo screening OFC per valutare l'effetto del trattamento, insieme all'analisi di STS e TEWL.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Lead Coordinator
- Numero di telefono: 3033981409
- Email: leungs@njhealth.org
Luoghi di studio
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-
Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- Reclutamento
- National Jewish Health
-
Contatto:
- Lead Coordinator
- Numero di telefono: 303-398-1409
- Email: leungs@njhealth.org
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Il partecipante e/o il genitore/tutore legale devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato e/o l'assenso, a seconda dei casi.
- Maschio o femmina, di età compresa tra 1 e 55 anni allo screening.
- Livello di IgE totale entro 1 anno dallo screening e peso alla visita di screening che insieme determinano una dose idonea di omalizumab secondo la tabella di dosaggio per AF (Appendice 8).
- Il partecipante deve soddisfare i seguenti criteri clinici FA: sensibilizzazione alimentare ad arachidi, uova di gallina, noci, semi di sesamo, latte vaccino, grano o soia, entro 1 anno dallo screening E manifestare sintomi dose-limitanti, mediati da IgE pari o precedenti a 444 mg di proteine alimentari cumulativamente durante lo screening OFC ad arachidi, uova di gallina, noci, semi di sesamo, latte vaccino, grano o soia.
- Se la donna è in età fertile, deve avere un test di gravidanza su siero o urine negativo. Se si partecipa come controllo sano, è accettabile l'autovalutazione dello stato di gravidanza.
- Per le donne in età fertile, devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (metodi di barriera o metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che abbiano un'efficacia comparabile) durante durante il periodo di trattamento e per 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Essere disposti a ricevere una formazione sull'uso corretto di un autoiniettore di epinefrina ed essere disposti a avere sempre un autoiniettore di epinefrina immediatamente disponibile per tutta la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Incapacità o riluttanza di un partecipante e/o di un genitore/tutore legale a fornire il consenso informato scritto e/o ad acconsentire o a rispettare il protocollo dello studio.
- Anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening.
- Sensibilità o allergia sospetta/nota a qualsiasi ingrediente (compresi gli eccipienti) del materiale OFC attivo (diverso dal cibo in studio) o farmaci correlati a omalizumab (ad es. anticorpi monoclonali, gamma globuline policlonali).
- AD scarsamente controllato allo screening, a discrezione dell'investigatore privato.
- Asma/respiro sibilante scarsamente controllato o grave allo screening
- Storia di anafilassi grave (definita come compromissione neurologica o che richiede intubazione) a un alimento in studio che deve essere utilizzato per qualificare l'OFC in questo studio.
- Trattamento con steroidi orali, intramuscolari (IM) o endovenosi (IV) per più di due giorni per un'indicazione diversa da asma/dispnea entro 30 giorni dallo screening.
- Attualmente in trattamento con corticosteroidi orali, intramuscolari o endovenosi, antidepressivi triciclici o β-bloccanti (orali o topici).
- Storia passata o attuale di cancro o attualmente oggetto di indagini per un possibile cancro.
- Precedente reazione avversa a omalizumab.
- Storia passata o attuale di qualsiasi immunoterapia con l'alimento OFC (ad esempio, immunoterapia orale [OIT], immunoterapia sublinguale [SLIT] o immunoterapia cerotto/epicutanea [EPIT)] entro 4 mesi dallo screening.
- Trattamento con terapia con anticorpi monoclonali, come omalizumab (Xolair®), dupilumab (Dupixent®), benralizumab (Fasenra™), mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinqair®) o altra terapia immunomodulante entro quattro mesi dallo screening.
- Attualmente in "fase di accumulo" dell'immunoterapia con allergeni inalanti (vale a dire, non ha raggiunto il dosaggio di mantenimento). Possono essere arruolati individui che tollerano l'immunoterapia allergica di mantenimento.
- Impossibilità di sospendere gli antistaminici per i periodi minimi di wash-out richiesti per SPT o OFC
- Partecipazione attuale a un altro studio clinico terapeutico o interventistico o partecipazione entro 90 giorni dallo screening.
- Uso di farmaci sperimentali entro 24 settimane dallo screening.
- Incinta o che allatta al seno o che intende iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 60 giorni dall'ultima dose di omalizumab.
- Avere qualsiasi malattia della pelle diversa dall'AD che potrebbe compromettere la barriera dello strato corneo.
- Anamnesi di grave reazione pericolosa per la vita al nastro adesivo o agli adesivi.
- I partecipanti sani al controllo (partecipanti non affetti da allergie alimentari) potrebbero non avere dermatite atopica, malattie autoimmuni o altre condizioni che, a parere del PI, potrebbero confondere i risultati delle valutazioni o dei campioni dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Partecipanti con allergie alimentari
Questo gruppo riceverà 4 mesi di trattamento con Omalizumab e sarà sottoposto a regolari valutazioni della barriera cutanea.
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Omalizumab è un anticorpo monoclonale approvato dalla FDA per il trattamento delle allergie alimentari.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Partecipanti senza allergie alimentari
Questo gruppo sarà sottoposto a valutazione della barriera cutanea.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi lipidomica
Lasso di tempo: 5 mesi
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Misurazioni dei lipidi da Skin Tape Strips (STS), rilevate ai rispettivi m/z dalla spettrometria di massa
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5 mesi
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Analisi metabolomica
Lasso di tempo: 5 mesi
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Metabolomica da STS, valutata come proporzione relativa del segnale dei metaboliti rispetto alla somma di tutti i segnali nei campioni
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5 mesi
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Analisi proteomica
Lasso di tempo: 5 mesi
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Proteomica da STS, confronto dell'espressione proteica globale prima e dopo il trattamento con omalizumab
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5 mesi
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Analisi delle citochine
Lasso di tempo: 5 mesi
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Livelli di citochine da STS misurati utilizzando test multiplex preconfigurati normalizzati rispetto alla proteina totale in ciascun campione.
Citochine che verranno misurate: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotassine, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
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5 mesi
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Misurazione della perdita d'acqua transepidermica
Lasso di tempo: 5 mesi
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La perdita d'acqua transepidermica (TEWL) è misurata dalla perdita attraverso la pelle di grammi di acqua per metro quadrato all'ora (g/m^2/h).
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5 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazione della perdita di acqua transepidermica in soggetti non allergici agli alimenti
Lasso di tempo: 5 mesi
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Perdita di acqua transepidermica (TEWL), grammi di acqua per metro quadrato all'ora (g/m^2/h)
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5 mesi
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Analisi lipidomica in partecipanti non allergici agli alimenti
Lasso di tempo: 5 mesi
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Misurazioni dei lipidi da Skin Tape Strips (STS), rilevate ai rispettivi m/z dalla spettrometria di massa
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5 mesi
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Analisi metabolomica in partecipanti non allergici agli alimenti
Lasso di tempo: 5 mesi
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Metabolomica da STS, valutata come proporzione relativa del segnale dei metaboliti rispetto alla somma di tutti i segnali nei campioni
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5 mesi
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Analisi proteomica in partecipanti non allergici agli alimenti
Lasso di tempo: 5 mesi
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Proteomica da STS, livelli di espressione basale delle proteine trovate nei nastri cutanei non allergici.
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5 mesi
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Analisi delle citochine
Lasso di tempo: 5 mesi
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Livelli di citochine da STS di partecipanti non allergici alimentari, misurati utilizzando test multiplex preconfigurati normalizzati rispetto alle proteine totali in ciascun campione.
Citochine che verranno misurate: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotassine, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
|
5 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RO-IIS-1660
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