Efecto del omalizumab en la piel de pacientes con alergia alimentaria
El objetivo de este estudio de intervención es evaluar si se producen anomalías en la barrera cutánea en sujetos con alergia alimentaria, según lo determinado por una provocación alimentaria oral (OFC) positiva. La pregunta principal que pretende responder es si estas anomalías de la barrera cutánea pueden revertirse con omalizumab.
Si hay un grupo de comparación: los investigadores compararán participantes alérgicos no alimentarios (que no reciben omalizumab) para ver si experimentan anomalías en la barrera cutánea.
Todos los participantes alérgicos a los alimentos recibirán 4 meses de tratamiento con omalizumab y dos desafíos alimentarios orales. Todos los participantes se someterán a evaluaciones de la barrera cutánea.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto intervencionista de etiqueta abierta de fase IV de 30 pacientes inscritos en National Jewish Health para examinar la función de la barrera cutánea y la respuesta a la OFC en pacientes con FA antes y después de 4 meses de tratamiento con omalizumab. Si la inscripción es insuficiente en National Jewish, Children's Hospital Colorado u otro sitio igualmente calificado se utilizará como sitio de respaldo. La evaluación de la eficacia se evaluará según la capacidad de Omalizumab para reducir la respuesta clínica a la OFC. La seguridad de omalizumab se registrará de forma concomitante. Específicamente, haremos:
- Examine TEWL, lipidómica STS, metabolómica, citocinas y proteómica en 30 pacientes con antecedentes de reacción mediada por IgE a 1 o más alimentos evaluados mediante extractos de alimentos de sensibilización mediante pruebas cutáneas, IgE sérica a alimentos específicos y/o proteínas componentes relevantes. y una reacción clínica mediada por IgE a un alimento con OFC.
- Confirmar el diagnóstico de FA mediada por IgE en todos los pacientes con una OFC positiva.
- Trate a los 30 pacientes con omalizumab durante 4 meses.
- Repita la OFC después de 4 meses de tratamiento con omalizumab.
- Analizar TEWL, STS Lipidómica, metabolómica, proteómica y citocinas en los 30 pacientes que fueron tratados con omalizumab y completaron el final del estudio OFC.
El tamaño de la muestra será de 30 sujetos completados. La inscripción se realizará en el transcurso de 16 meses, y cada mes se inscribirán entre 2 y 4 participantes. También se inscribirán hasta diez sujetos de control sanos para el análisis con tiras de cinta cutánea y TEWL como grupo de comparación con el grupo FA.
Todos los participantes tendrán una visita de selección inicial donde se aclarará su historial clínico de reacción mediada por IgE a alimentos específicos, junto con una revisión de la prueba cutánea (SPT) relevante, los valores de IgE específica de alimentos y la IgE total. . Si estos valores no se obtuvieron en los últimos 12 meses, se realizará SPT, sIgE y/o IgE total en el momento de la selección. Todos los participantes alérgicos a los alimentos se someterán a una OFC de detección abierta para uno de sus alérgenos alimentarios. Para continuar en el estudio, el participante debe experimentar síntomas limitantes de la dosis consistentes con una reacción mediada por IgE, con 444 mg o antes de proteína alimentaria acumulativamente. Si tienen un OFC negativo, se pueden realizar OFC de detección adicionales a cualquier alimento elegible. Las mediciones de STS y TEWL se realizarán antes de la primera dosis, así como antes de la segunda y tercera dosis. Si/cuando el participante tenga síntomas que limiten la dosis, STS y TEWL se suspenderán inmediatamente.
Todos los participantes alérgicos a los alimentos recibirán omalizumab durante 4 meses. Todas las inyecciones serán administradas por una enfermera investigadora de la unidad de investigación clínica. En la mitad del estudio (2 meses después de la primera inyección de omalizumab), al participante se le realizarán mediciones STS y TEWL.
Después de 4 meses de administración de omalizumab, se realizará una OFC de fin del estudio al mismo alimento que fue positivo en la OFC de selección para evaluar el efecto del tratamiento, junto con el análisis de STS y TEWL.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lead Coordinator
- Número de teléfono: 3033981409
- Correo electrónico: leungs@njhealth.org
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- Reclutamiento
- National Jewish Health
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Contacto:
- Lead Coordinator
- Número de teléfono: 303-398-1409
- Correo electrónico: leungs@njhealth.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante y/o padre/tutor legal deben poder comprender y proporcionar consentimiento y/o asentimiento informado, según corresponda.
- Hombre o mujer, de 1 a 55 años en el momento de la proyección.
- Nivel total de IgE dentro del año posterior a la selección y peso en la visita de selección que, en conjunto, dan como resultado una dosis elegible de omalizumab de acuerdo con la tabla de dosificación para FA (Apéndice 8).
- El participante debe cumplir con los siguientes criterios clínicos de FA: sensibilización alimentaria al maní, huevo de gallina, nuez de árbol, semilla de sésamo, leche de vaca, trigo o soja, dentro de 1 año de la evaluación Y experimentar síntomas mediados por IgE que limitan la dosis en 444 mg o antes. de proteína alimentaria de forma acumulativa durante el cribado de OFC con maní, huevo de gallina, nuez, semilla de sésamo, leche de vaca, trigo o soja.
- Si es mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si participa como control saludable, se acepta el autoinforme del estado del embarazo.
- Para las mujeres en edad fértil, deben aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos aceptables (métodos de barrera o métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticonceptivos hormonales que tengan una eficacia comparable) durante el período de tratamiento y durante 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Esté dispuesto a recibir capacitación sobre el uso adecuado de un autoinyector de epinefrina y esté dispuesto a tener siempre un autoinyector de epinefrina disponible de inmediato durante la duración del estudio.
Criterios de exclusión:
- Incapacidad o falta de voluntad de un participante y/o padre/tutor legal para dar su consentimiento informado por escrito y/o asentir o cumplir con el protocolo del estudio.
- Anomalías de laboratorio clínicamente significativas en el momento del cribado.
- Sensibilidad o alergia sospechada/conocida a cualquier ingrediente (incluidos los excipientes) del material OFC activo (que no sea el alimento del estudio) o medicamentos relacionados con omalizumab (p. ej., anticuerpos monoclonales, gammaglobulina policlonal).
- AD mal controlado en la selección, según el criterio del investigador principal.
- Asma/sibilancias severas o mal controladas en el cribado
- Antecedentes de anafilaxia grave (definida como compromiso neurológico o que requiere intubación) a un alimento del estudio que se utilizará para calificar OFC en este estudio.
- Tratamiento con esteroides orales, intramusculares (IM) o intravenosos (IV) de más de dos días para una indicación distinta del asma/sibilancias dentro de los 30 días posteriores a la selección.
- Actualmente recibe corticosteroides orales, IM o IV, antidepresivos tricíclicos o betabloqueantes (orales o tópicos).
- Historia pasada o actual de cáncer, o actualmente en investigación para detectar un posible cáncer.
- Reacción adversa previa a omalizumab.
- Historial pasado o actual de cualquier inmunoterapia con el alimento OFC (p. ej., inmunoterapia oral [OIT], inmunoterapia sublingual [SLIT] o inmunoterapia con parche/epicutánea [EPIT)] dentro de los 4 meses posteriores a la selección.
- Tratamiento con terapia con anticuerpos monoclonales, como omalizumab (Xolair®), dupilumab (Dupixent®), benralizumab (Fasenra™), mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinqair®) u otra terapia inmunomoduladora dentro de los cuatro meses posteriores a la selección.
- Actualmente en la "fase de desarrollo" de la inmunoterapia con alérgenos inhalados (es decir, no ha alcanzado la dosis de mantenimiento). Se pueden inscribir personas que toleren la inmunoterapia de mantenimiento con alérgenos.
- Incapacidad para suspender los antihistamínicos durante los períodos mínimos de lavado requeridos para los SPT u OFC
- Participación actual en otro ensayo clínico terapéutico o intervencionista o participación dentro de los 90 días posteriores a la selección.
- Uso de medicamentos en investigación dentro de las 24 semanas posteriores a la selección.
- Está embarazada, amamanta o tiene intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de omalizumab.
- Tiene alguna enfermedad de la piel distinta de la EA que pueda comprometer la barrera del estrato córneo.
- Historial de reacciones graves potencialmente mortales a cintas o adhesivos.
- Los participantes de control saludable (participantes que no son alérgicos a los alimentos) no pueden tener dermatitis atópica, enfermedades autoinmunes u otras afecciones que, en opinión del IP, podrían confundir los resultados de las evaluaciones o muestras del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Participantes con alergia alimentaria
Este grupo recibirá 4 meses de tratamiento con omalizumab y se someterá a evaluaciones periódicas de la barrera cutánea.
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Omalizumab es un anticuerpo monoclonal aprobado por la FDA para el tratamiento de la alergia alimentaria.
Otros nombres:
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Sin intervención: Participantes sin alergia alimentaria
Este grupo se someterá a una evaluación de la barrera cutánea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis lipidómico
Periodo de tiempo: 5 meses
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Mediciones de lípidos de tiras de cinta cutánea (STS), detectadas en la m/z respectiva mediante espectrometría de masas
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5 meses
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Análisis metabolómico
Periodo de tiempo: 5 meses
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Metabolómica de STS, evaluada como una proporción de señal relativa de los metabolitos frente a la suma de todas las señales en las muestras.
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5 meses
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Análisis proteómico
Periodo de tiempo: 5 meses
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Proteómica de STS, comparación de la expresión global de proteínas antes y después del tratamiento con omalizumab
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5 meses
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Análisis de citocinas
Periodo de tiempo: 5 meses
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Los niveles de citoquinas de STS se midieron mediante ensayos multiplex preconfigurados normalizados a la proteína total en cada muestra.
Citocinas que se medirán: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaxinas, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
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5 meses
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Medición de la pérdida de agua transepidérmica
Periodo de tiempo: 5 meses
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La pérdida de agua transepidérmica (TEWL) se mide por la pérdida a través de la piel de gramos de agua por metro cuadrado por hora (g/m^2/h).
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5 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medición de la pérdida de agua transepidérmica en sujetos no alérgicos a los alimentos
Periodo de tiempo: 5 meses
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Pérdida de agua transepidérmica (TEWL), gramos de agua por metro cuadrado por hora (g/m^2/h)
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5 meses
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Análisis lipidómico en participantes no alérgicos a los alimentos.
Periodo de tiempo: 5 meses
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Mediciones de lípidos de tiras de cinta cutánea (STS), detectadas en la m/z respectiva mediante espectrometría de masas
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5 meses
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Análisis metabolómico en participantes no alérgicos a los alimentos.
Periodo de tiempo: 5 meses
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Metabolómica de STS, evaluada como una proporción de señal relativa de los metabolitos frente a la suma de todas las señales en las muestras.
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5 meses
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Análisis proteómico en participantes no alérgicos a los alimentos.
Periodo de tiempo: 5 meses
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Proteómica de STS, niveles de expresión basales de proteínas que se encuentran en cintas cutáneas no alérgicas.
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5 meses
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Análisis de citocinas
Periodo de tiempo: 5 meses
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Niveles de citoquinas de STS de participantes no alérgicos a los alimentos, medidos mediante ensayos multiplex preconfigurados normalizados a la proteína total en cada muestra.
Citocinas que se medirán: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaxinas, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
|
5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RO-IIS-1660
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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