Wpływ omalizumabu na skórę pacjentów z alergią pokarmową
Celem tego badania interwencyjnego jest ocena, czy u osób z alergią pokarmową występują zaburzenia bariery skórnej, co określa się za pomocą dodatniej doustnej prowokacji pokarmowej (OFC). Głównym pytaniem, na które stara się odpowiedzieć, jest to, czy omalizumab może odwrócić te zaburzenia bariery skórnej.
Jeśli istnieje grupa porównawcza: Naukowcy porównają uczestników z alergią niepokarmową (którzy nie otrzymują omalizumabu), aby sprawdzić, czy doświadczają nieprawidłowości w barierze skórnej.
Wszyscy uczestnicy z alergią pokarmową otrzymają 4-miesięczne leczenie omalizumabem oraz dwie doustne prowokacje pokarmowe. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie bariery skórnej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, interwencyjne badanie pilotażowe fazy IV z udziałem 30 pacjentów zapisanych do National Jewish Health w celu zbadania funkcji bariery skórnej i odpowiedzi na OFC u pacjentów z FA przed i po 4 miesiącach leczenia omalizumabem. Jeśli liczba zapisów w National Jewish będzie niewystarczająca, szpital dziecięcy w Kolorado lub inna placówka o podobnych kwalifikacjach zostanie wykorzystana jako placówka zapasowa. Ocena skuteczności zostanie oceniona na podstawie zdolności omalizumabu do zmniejszania odpowiedzi klinicznej na OFC. Bezpieczeństwo stosowania omalizumabu będzie jednocześnie rejestrowane. W szczególności:
- Zbadanie TEWL, STS, lipidomika, metabolomika, cytokiny i proteomika u 30 pacjentów z IgE-zależną reakcją na 1 lub więcej pokarmów w wywiadzie, ocenianą na podstawie uczulających ekstraktów spożywczych za pomocą punktowych testów skórnych, IgE w surowicy dla określonych pokarmów i/lub odpowiednich białek składowych, oraz reakcja kliniczna za pośrednictwem IgE na pokarm zawierający OFC.
- Potwierdzić rozpoznanie FA zależnego od IgE u wszystkich pacjentów z dodatnim OFC.
- Leczyć wszystkich 30 pacjentów omalizumabem przez 4 miesiące
- Powtórzyć OFC po 4 miesiącach leczenia omalizumabem.
- Analiza TEWL, STS Lipidomika, metabolomika, proteomika i cytokiny u wszystkich 30 pacjentów leczonych omalizumabem i którzy ukończyli badanie OFC.
Wielkość próby będzie wynosić 30 ukończonych pacjentów. Zapisy będą odbywać się w ciągu 16 miesięcy, a co miesiąc będzie zapisywać się 2–4 uczestników. Do dziesięciu zdrowych osób kontrolnych zostanie również zapisanych do analizy paskowej taśmy skórnej i TEWL jako grupy porównawczej z grupą FA.
Wszyscy uczestnicy odbędą wstępną wizytę przesiewową, podczas której zostanie wyjaśniona historia kliniczna reakcji zależnych od IgE na określony(-e) pokarm(y), wraz z przeglądem odpowiednich punktowych testów skórnych (SPT), wartości IgE specyficznych dla żywności oraz całkowitego IgE. . Jeżeli wartości te nie zostały uzyskane w ciągu ostatnich 12 miesięcy, podczas badania przesiewowego zostaną wykonane SPT, sIgE i/lub całkowite IgE. Wszyscy uczestnicy z alergią pokarmową zostaną poddani otwartemu badaniu przesiewowemu OFC na jeden z alergenów pokarmowych. Aby kontynuować udział w badaniu, uczestnik musi doświadczyć objawów ograniczających dawkę, zgodnych z reakcją zależną od IgE, w momencie lub przed skumulowanym podaniem 444 mg białka spożywczego. Jeżeli mają ujemny wynik OFC, można przeprowadzić dodatkowe badanie przesiewowe OFC dowolnej kwalifikującej się żywności. Pomiary STS i TEWL zostaną wykonane przed pierwszą dawką, a także przed drugą i trzecią dawką. Jeśli/kiedy u uczestnika wystąpią objawy ograniczające dawkę, leczenie STS i TEWL zostanie natychmiast zatrzymane.
Wszyscy uczestnicy z alergią pokarmową będą otrzymywać omalizumab przez 4 miesiące. Wszystkie zastrzyki będą podawane przez pielęgniarkę badawczą w jednostce badań klinicznych. W połowie badania (2 miesiące po pierwszym wstrzyknięciu omalizumabu) uczestnikowi zostaną wykonane pomiary STS i TEWL.
Po 4 miesiącach podawania omalizumabu badanie OFC zakończy się na tej samej żywności, która dała wynik pozytywny podczas badania przesiewowego OFC w celu oceny efektu leczenia, wraz z analizą STS i TEWL.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lead Coordinator
- Numer telefonu: 3033981409
- E-mail: leungs@njhealth.org
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
- Rekrutacyjny
- National Jewish Health
-
Kontakt:
- Lead Coordinator
- Numer telefonu: 303-398-1409
- E-mail: leungs@njhealth.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnik i/lub rodzic/opiekun prawny muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę i/lub zgodę, stosownie do przypadku.
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku 1–55 lat w momencie badania przesiewowego.
- Całkowity poziom IgE w ciągu 1 roku od badania przesiewowego i masa ciała podczas wizyty przesiewowej, które łącznie dają kwalifikującą się dawkę omalizumabu zgodnie z tabelą dawkowania dla FA (Załącznik 8).
- Uczestnik musi spełniać następujące kryteria kliniczne FA: uczulenie pokarmowe na orzeszki ziemne, jaja kurze, orzechy z drzew orzechowych, nasiona sezamu, mleko krowie, pszenicę lub soję w ciągu 1 roku od badania przesiewowego ORAZ doświadczyć ograniczenia dawki, objawy zależne od IgE w dawce 444 mg lub wcześniej białka spożywczego łącznie podczas badania przesiewowego OFC na orzeszki ziemne, jaja kurze, orzechy z drzew orzechowych, nasiona sezamu, mleko krowie, pszenicę lub soję.
- Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy. W przypadku udziału w badaniu jako zdrowej grupy kontrolnej dopuszczalne jest samodzielne zgłoszenie stanu ciąży.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym muszą one wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji (metod barierowych lub doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności) podczas okresie leczenia i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Bądź gotowy na przeszkolenie w zakresie prawidłowego stosowania automatycznego wstrzykiwacza epinefryny i bądź gotowy, aby zawsze mieć przy sobie automatyczny wstrzykiwacz epinefryny, natychmiast dostępny przez cały czas trwania badania.
Kryteria wykluczenia:
- Niemożność lub niechęć uczestnika i/lub rodzica/opiekuna prawnego do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i/lub zgody lub zastosowania się do protokołu badania.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
- Wrażliwość lub podejrzenie/znana alergia na którykolwiek składnik (w tym substancje pomocnicze) aktywnego materiału OFC (innego niż badana żywność) lub leki powiązane z omalizumabem (np. przeciwciała monoklonalne, poliklonalna gamma globulina).
- Według uznania PI słabo kontrolowana AD podczas badania przesiewowego.
- Źle kontrolowana lub ciężka astma/świszczący oddech podczas badania przesiewowego
- Historia ciężkiej anafilaksji (definiowanej jako zaburzenie neurologiczne lub wymagające intubacji) na badaną żywność, która ma zostać wykorzystana do zakwalifikowania OFC w tym badaniu.
- Leczenie doustnymi, domięśniowymi (IM) lub dożylnymi (IV) steroidami przez ponad dwa dni ze wskazania innego niż astma/świszczący oddech w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
- Obecnie otrzymuje kortykosteroidy doustne, domięśniowe lub dożylne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub β-blokery (doustne lub miejscowe).
- Choroby nowotworowe w przeszłości lub obecnie lub obecnie badane pod kątem możliwego nowotworu.
- Poprzednia reakcja niepożądana na omalizumab.
- Przeszła lub aktualna historia jakiejkolwiek immunoterapii pokarmem OFC (np. immunoterapia doustna [OIT], immunoterapia podjęzykowa [SLIT] lub immunoterapia płatkowa/naskórkowa [EPIT)] w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego.
- Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak omalizumab (Xolair®), dupilumab (Dupixent®), benralizumab (Fasenra™), mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinqair®) lub inną terapią immunomodulującą w ciągu czterech miesięcy od badania przesiewowego.
- Obecnie znajduje się w „fazie narastania” wziewnej immunoterapii alergenowej (tj. nie osiągnęła jeszcze dawki podtrzymującej). Do badania można włączyć osoby, które tolerują podtrzymującą immunoterapię alergenową.
- Niemożność odstawienia leków przeciwhistaminowych na minimalny okres wypłukiwania wymagany w przypadku SPT lub OFC
- Bieżący udział w innym terapeutycznym lub interwencyjnym badaniu klinicznym lub udział w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
- Stosowanie leków badanych w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego.
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki omalizumabu.
- Czy masz jakąkolwiek chorobę skóry inną niż AZS, która może naruszyć barierę warstwy rogowej naskórka.
- Historia poważnych, zagrażających życiu reakcji na taśmę lub kleje.
- Zdrowi uczestnicy kontroli (uczestnicy niebędący alergiami pokarmowymi) nie mogą cierpieć na atopowe zapalenie skóry, choroby autoimmunologiczne lub inne schorzenia, które w opinii kierownika badania mogłyby zafałszować wyniki oceny badania lub próbek.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Uczestnicy z alergią pokarmową
Grupa ta będzie przez 4 miesiące leczona omalizumabem i będzie poddawana regularnej ocenie bariery skórnej.
|
Omalizumab jest przeciwciałem monoklonalnym zatwierdzonym przez FDA do leczenia alergii pokarmowej.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Uczestnicy bez alergii pokarmowej
Grupa ta zostanie poddana ocenie bariery skórnej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza lipidomiczna
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Pomiary lipidów z pasków taśmy skórnej (STS), wykryte przy odpowiednim m/z ze spektrometrii mas
|
5 miesięcy
|
|
Analiza metabolomiczna
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Metabolomika z STS, oceniana jako względna proporcja sygnału metabolitów w stosunku do sumy wszystkich sygnałów w próbkach
|
5 miesięcy
|
|
Analiza proteomiczna
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Proteomika z STS, porównanie globalnej ekspresji białek przed i po leczeniu omalizumabem
|
5 miesięcy
|
|
Analiza cytokin
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Poziomy cytokin w STS mierzono za pomocą wstępnie skonfigurowanych testów multipleksowych znormalizowanych do całkowitego białka w każdej próbce.
Cytokiny, które będą mierzone: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaksyny, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
|
5 miesięcy
|
|
Pomiar przeznaskórkowej utraty wody
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Przeznaskórkową utratę wody (TEWL) mierzy się utratą wody przez skórę w gramach wody na metr kwadratowy na godzinę (g/m^2/h).
|
5 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar przeznaskórkowej utraty wody u osób nie cierpiących na alergię pokarmową
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Przeznaskórkowa utrata wody (TEWL), gramy wody na metr kwadratowy na godzinę (g/m^2/h)
|
5 miesięcy
|
|
Analiza lipidomiczna u uczestników nie cierpiących na alergię pokarmową
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Pomiary lipidów z pasków taśmy skórnej (STS), wykryte przy odpowiednim m/z ze spektrometrii mas
|
5 miesięcy
|
|
Analiza metabolomiczna u uczestników nie cierpiących na alergię pokarmową
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Metabolomika z STS, oceniana jako względna proporcja sygnału metabolitów w stosunku do sumy wszystkich sygnałów w próbkach
|
5 miesięcy
|
|
Analiza proteomiczna u uczestników nie cierpiących na alergię pokarmową
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Proteomika z STS, podstawowe poziomy ekspresji białek występujących w niealergicznych taśmach skórnych.
|
5 miesięcy
|
|
Analiza cytokin
Ramy czasowe: 5 miesięcy
|
Poziomy cytokin w STS od uczestników nie cierpiących na alergię pokarmową, mierzone przy użyciu wstępnie skonfigurowanych testów multipleksowych znormalizowanych do całkowitego białka w każdej próbce.
Cytokiny, które będą mierzone: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaksyny, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
|
5 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RO-IIS-1660
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .