Effet de l'omalizumab sur la peau des patients allergiques alimentaires
Le but de cette étude interventionnelle est d'évaluer si des anomalies de la barrière cutanée surviennent chez les sujets présentant une allergie alimentaire, telle que déterminée par une provocation alimentaire orale positive (OFC). La principale question à laquelle il vise à répondre est de savoir si ces anomalies de la barrière cutanée peuvent être inversées par l’omalizumab.
S'il existe un groupe de comparaison : les chercheurs compareront les participants allergiques non alimentaires (qui ne reçoivent pas d'omalizumab) pour voir s'ils présentent des anomalies de la barrière cutanée.
Tous les participants allergiques alimentaires recevront 4 mois de traitement par Omalizumab ainsi que deux défis alimentaires oraux. Les participants subiront tous des évaluations de la barrière cutanée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote interventionnelle ouverte de phase IV portant sur 30 patients inscrits au National Jewish Health pour examiner la fonction de barrière cutanée et la réponse à l'OFC chez les patients atteints d'AF avant et après 4 mois de traitement par omalizumab. Si les inscriptions sont insuffisantes au National Jewish, l'hôpital pour enfants du Colorado ou un autre site de qualification similaire sera utilisé comme site de secours. L'évaluation de l'efficacité sera évaluée par la capacité de l'Omalizumab à réduire la réponse clinique à l'OFC. La sécurité de l'omalizumab sera enregistrée simultanément. Plus précisément, nous allons :
- Examiner TEWL, STS lipidomique, métabolomique, cytokines et protéomique chez 30 patients ayant des antécédents de réaction médiée par les IgE à 1 ou plusieurs aliments évalués par des extraits alimentaires de sensibilisation à l'aide de tests cutanés, d'IgE sériques à des aliments spécifiques et/ou à des protéines constitutives pertinentes, et une réaction clinique médiée par les IgE à un aliment sous OFC.
- Confirmer le diagnostic d’AF médié par les IgE chez tous les patients présentant un OFC positif.
- Traiter les 30 patients avec de l'omalizumab pendant 4 mois
- Répétez l'OFC après 4 mois de traitement par l'omalizumab.
- Analyser TEWL, STS Lipidomics, métabolomique, protéomique et cytokines chez les 30 patients traités par omalizumab et ayant terminé la fin de l'étude OFC.
La taille de l'échantillon sera de 30 sujets terminés. L'inscription se déroulera sur une période de 16 mois, avec 2 à 4 participants s'inscrivant chaque mois. Jusqu'à dix sujets témoins sains seront également inscrits pour l'analyse des bandelettes cutanées et TEWL comme groupe de comparaison avec le groupe FA.
Tous les participants auront une première visite de dépistage au cours de laquelle leurs antécédents cliniques de réaction médiée par les IgE à un ou plusieurs aliments spécifiés seront élucidés, ainsi qu'un examen du test cutané (SPT) pertinent, des valeurs d'IgE spécifiques à l'aliment et des IgE totales. . Si ces valeurs n'ont pas été obtenues au cours des 12 derniers mois, SPT, sIgE et/ou IgE totales seront effectuées lors du dépistage. Tous les participants allergiques subiront un dépistage ouvert OFC pour l'un de leurs allergènes alimentaires. Pour poursuivre l'étude, le participant doit ressentir des symptômes limitant la dose compatibles avec une réaction médiée par les IgE, à ou avant 444 mg de protéines alimentaires de manière cumulative. S’ils ont un OFC négatif, un dépistage supplémentaire des OFC peut être effectué sur tout aliment éligible. Les mesures STS et TEWL seront effectuées avant la première dose, ainsi qu'avant les deuxième et troisième doses. Si/quand le participant présente des symptômes limitant la dose, STS et TEWL seront immédiatement arrêtés.
Tous les participants allergiques recevront de l'omalizumab pendant 4 mois. Toutes les injections seront administrées par une infirmière de recherche de l'unité de recherche clinique. À mi-chemin de l'étude (2 mois après la première injection d'omalizumab), le participant subira des mesures STS et TEWL.
Après 4 mois d'administration d'omalizumab, un OFC de fin d'étude sera effectué sur le même aliment qui était positif lors du dépistage OFC pour évaluer l'effet du traitement, ainsi que l'analyse du STS et du TEWL.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lead Coordinator
- Numéro de téléphone: 3033981409
- E-mail: leungs@njhealth.org
Lieux d'étude
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Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- Recrutement
- National Jewish Health
-
Contact:
- Lead Coordinator
- Numéro de téléphone: 303-398-1409
- E-mail: leungs@njhealth.org
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Le participant et/ou son parent/tuteur légal doivent être capables de comprendre et de fournir un consentement éclairé et/ou un assentiment, le cas échéant.
- Homme ou femme, âgé de 1 à 55 ans au moment de la sélection.
- Taux d'IgE total dans l'année suivant le dépistage et poids lors de la visite de dépistage qui, ensemble, donnent lieu à une dose d'omalizumab éligible selon le tableau posologique de l'AF (Annexe 8).
- Le participant doit répondre aux critères cliniques FA suivants : sensibilisation alimentaire à l'arachide, à l'œuf de poule, à une noix, aux graines de sésame, au lait de vache, au blé ou au soja, dans l'année suivant le dépistage ET éprouver une limitation de la dose, des symptômes médiés par les IgE à 444 mg ou avant. de protéines alimentaires de manière cumulative lors du dépistage de l'OFC en arachide, œuf de poule, noix, graine de sésame, lait de vache, blé ou soja.
- Si la femme est en âge de procréer, elle doit subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si vous participez en tant que témoin sain, l'auto-évaluation de l'état de grossesse est acceptable.
- Pour les femmes en âge de procréer, elles doivent accepter de rester abstinentes (s'abstenir de tout rapport hétérosexuel) ou d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables (méthodes barrières ou méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable) pendant la période de traitement et pendant 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Soyez prêt à être formé à l'utilisation appropriée d'un auto-injecteur d'épinéphrine et soyez prêt à toujours avoir un auto-injecteur d'épinéphrine immédiatement disponible pendant toute la durée de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Incapacité ou refus d'un participant et/ou d'un parent/tuteur légal de donner son consentement éclairé écrit et/ou son assentiment ou de se conformer au protocole de l'étude.
- Anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage.
- Sensibilité ou allergie suspectée/connue à l'un des ingrédients (y compris les excipients) du matériau actif OFC (autre que l'aliment à l'étude) ou aux médicaments liés à l'omalizumab (par exemple, anticorps monoclonaux, gammaglobuline polyclonale).
- AD mal contrôlée lors du dépistage, à la discrétion du chercheur principal.
- Asthme/respiration sifflante mal contrôlé ou sévère au moment du dépistage
- Antécédents d'anaphylaxie sévère (définie comme un compromis neurologique ou nécessitant une intubation) à un aliment d'étude qui doit être utilisé pour qualifier l'OFC dans cette étude.
- Traitement avec des stéroïdes oraux, intramusculaires (IM) ou intraveineux (IV) pendant plus de deux jours pour une indication autre que l'asthme/une respiration sifflante dans les 30 jours suivant le dépistage.
- Vous recevez actuellement des corticostéroïdes oraux, IM ou IV, des antidépresseurs tricycliques ou des β-bloquants (oraux ou topiques).
- Antécédents passés ou actuels de cancer, ou actuellement en cours d'investigation pour un éventuel cancer.
- Effet indésirable antérieur à l'omalizumab.
- Antécédents passés ou actuels de toute immunothérapie à l'aliment OFC (par exemple, immunothérapie orale [OIT], immunothérapie sublinguale [SLIT] ou immunothérapie par patch/épicutanée [EPIT)] dans les 4 mois suivant le dépistage.
- Traitement par anticorps monoclonaux, comme l'omalizumab (Xolair®), le dupilumab (Dupixent®), le benralizumab (Fasenra™), le mépolizumab (Nucala®), le reslizumab (Cinqair®) ou un autre traitement immunomodulateur dans les quatre mois suivant le dépistage.
- Actuellement en « phase d’accumulation » de l’immunothérapie allergénique par inhalation (c’est-à-dire n’a pas atteint le dosage d’entretien). Les personnes tolérant l'immunothérapie allergénique d'entretien peuvent être inscrites.
- Incapacité d'arrêter les antihistaminiques pendant les périodes minimales d'élimination requises pour les SPT ou les OFC
- Participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique ou interventionnel ou participation dans les 90 jours suivant le dépistage.
- Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 24 semaines suivant le dépistage.
- Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'omalizumab.
- Vous souffrez d’une maladie de peau autre que la MA qui pourrait compromettre la barrière de la couche cornée.
- Antécédents de réaction grave potentiellement mortelle au ruban adhésif ou aux adhésifs.
- Les participants témoins sains (participants non allergiques) peuvent ne pas souffrir de dermatite atopique, auto-immune ou d'autres conditions qui, de l'avis du chercheur principal, pourraient confondre les résultats des évaluations ou des échantillons de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Participants souffrant d'allergies alimentaires
Ce groupe recevra 4 mois de traitement par Omalizumab et subira des évaluations régulières de la barrière cutanée.
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L'omalizumab est un anticorps monoclonal approuvé par la FDA pour le traitement des allergies alimentaires.
Autres noms:
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Aucune intervention: Participants sans allergie alimentaire
Ce groupe subira une évaluation de la barrière cutanée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyse lipidique
Délai: 5 mois
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Mesures des lipides à partir de bandes cutanées (STS), telles que détectées à m/z respectif par spectrométrie de masse
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5 mois
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Analyse métabolomique
Délai: 5 mois
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Métabolomique de STS, évaluée comme proportion relative de signal de métabolites par rapport à la somme de tous les signaux dans les échantillons
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5 mois
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Analyse protéomique
Délai: 5 mois
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Protéomique du STS, comparaison de l'expression globale des protéines avant et après le traitement par l'omalizumab
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5 mois
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Analyse des cytokines
Délai: 5 mois
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Niveaux de cytokines de STS mesurés à l’aide de tests multiplex préconfigurés normalisés par rapport à la protéine totale de chaque échantillon.
Cytokines qui seront mesurées : IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, éotaxines, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
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5 mois
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Mesure de la perte d'eau transépidermique
Délai: 5 mois
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La perte d'eau transépidermique (TEWL) est mesurée par la perte à travers la peau de grammes d'eau par mètre carré et par heure (g/m^2/h).
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5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesure de la perte d'eau transépidermique chez les sujets non allergiques aux aliments
Délai: 5 mois
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Perte d'eau transépidermique (TEWL), grammes d'eau par mètre carré et par heure (g/m^2/h)
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5 mois
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Analyse lipidomique chez les participants non allergiques aux aliments
Délai: 5 mois
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Mesures des lipides à partir de bandes cutanées (STS), telles que détectées à m/z respectif par spectrométrie de masse
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5 mois
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Analyse métabolomique chez les participants non allergiques aux aliments
Délai: 5 mois
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Métabolomique de STS, évaluée comme proportion relative de signal de métabolites par rapport à la somme de tous les signaux dans les échantillons
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5 mois
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Analyse protéomique chez les participants non allergiques aux aliments
Délai: 5 mois
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Protéomique du STS, niveaux d'expression de base des protéines trouvées dans les bandes cutanées non allergiques.
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5 mois
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Analyse des cytokines
Délai: 5 mois
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Niveaux de cytokines provenant du STS de participants non allergiques à l'alimentation, mesurés à l'aide de tests multiplex préconfigurés normalisés par rapport à la protéine totale de chaque échantillon.
Cytokines qui seront mesurées : IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, éotaxines, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
|
5 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RO-IIS-1660
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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