Omalitsumabin vaikutus ruoka-allergiapotilaiden ihoon
Tämän interventiotutkimuksen tavoitteena on arvioida, esiintyykö ihon estepoikkeavuuksia henkilöillä, joilla on ruoka-aineallergia, mikä määritetään positiivisen oraalisen ruokahaasteen (OFC) perusteella. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on, voidaanko omalitsumabilla kumota nämä ihoesteen poikkeavuudet.
Jos vertailuryhmä on olemassa: Tutkijat vertaavat muita kuin ruoka-allergisia osallistujia (jotka eivät saa omalitsumabia) nähdäkseen, kokevatko he ihoesteen poikkeavuuksia.
Kaikki ruoka-allergiset osallistujat saavat 4 kuukauden Omalitsumab-hoidon sekä kaksi suullisen ruoan haastetta. Kaikki osallistujat käyvät läpi ihoesteen arvioinnin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen IV avoin interventiopilottitutkimus, johon osallistui 30 National Jewish Healthiin ilmoittautunutta potilasta. Tarkoituksena on tutkia ihon estetoimintoa ja vastetta OFC:lle potilailla, joilla on FA ennen ja jälkeen 4 kuukauden omalitsumabihoidon. Jos ilmoittautuminen ei riitä National Jewishiin, Coloradon Children's Hospital -sairaalaa tai muuta vastaavan pätevyyden omaavaa sivustoa käytetään varasivustona. Tehon arviointia arvioidaan Omalitsumabin kyvyllä vähentää kliinistä vastetta OFC:lle. Omalitsumabin turvallisuus kirjataan samanaikaisesti. Erityisesti teemme:
- Tutki TEWL-, STS-lipidomiikka, metabolomiikka, sytokiinit ja proteomiikka 30 potilaalla, joilla on ollut IgE-välitteinen reaktio yhdelle tai useammalle elintarvikkeelle, jotka on arvioitu herkistävällä ruoka-uutteella käyttämällä ihopistotestejä, seerumin IgE:tä tietyille elintarvikkeille ja/tai asiaankuuluvia komponenttiproteiineja, ja IgE-välitteinen kliininen reaktio ruokaan OFC:llä.
- Vahvista IgE-välitteisen FA:n diagnoosi kaikilla potilailla, joilla on positiivinen OFC.
- Hoida kaikkia 30 potilasta omalitsumabilla 4 kuukauden ajan
- Toista OFC 4 kuukauden omalitsumabihoidon jälkeen.
- TEWL:n, STS-lipidomiikan, metabolomiikan, proteomiikan ja sytokiinien analysoimiseksi kaikilla 30 potilaalla, joita hoidettiin omalitsumabilla ja jotka suorittivat OFC-tutkimuksen loppuun.
Otoskoko on 30 suoritettua aihetta. Ilmoittautuminen tapahtuu 16 kuukauden aikana, ja joka kuukausi ilmoittautuu 2-4 osallistujaa. Enintään kymmenen tervettä kontrollihenkilöä otetaan myös mukaan ihoteippiliuskaanalyysiin ja TEWL-tutkimukseen FA-ryhmän vertailuryhmänä.
Kaikille osallistujille tehdään ensimmäinen seulontakäynti, jossa selvitetään heidän kliininen historiansa IgE-välitteisestä reaktiosta tiettyyn ruokaan, sekä tarkastellaan asiaankuuluvia ihopistokokeita (SPT), elintarvikekohtaisia IgE-arvoja ja kokonais-IgE:tä. . Jos näitä arvoja ei saatu viimeisten 12 kuukauden aikana, SPT, sIgE ja/tai Total IgE suoritetaan seulonnassa. Kaikille ruoka-allergisille osallistujille suoritetaan avoin OFC-seulonta yhdelle ruoka-allergeenistaan. Tutkimuksen jatkamiseksi osallistujan on koettava annosta rajoittavia oireita, jotka ovat yhdenmukaisia IgE-välitteisen reaktion kanssa, 444 mg:lla tai sitä ennen kumulatiivisesti ruokaproteiinia. Jos niillä on negatiivinen OFC, ylimääräisiä OFC-seulontatutkimuksia voidaan tehdä mille tahansa kelvolliselle elintarvikkeelle. STS- ja TEWL-mittaukset suoritetaan ennen ensimmäistä annosta sekä ennen toista ja kolmatta annosta. Jos/kun osallistujalla on annosta rajoittavia oireita, STS ja TEWL lopetetaan välittömästi.
Kaikki ruoka-allergiset osallistujat saavat omalitsumabia 4 kuukauden ajan. Kaikki injektiot antaa kliinisen tutkimusyksikön tutkimussairaanhoitaja. Tutkimuksen puolivälissä (2 kuukautta ensimmäisen omalitsumabi-injektion jälkeen) osallistujalle tehdään STS- ja TEWL-mittaukset.
Neljän kuukauden omalitsumabin annon jälkeen OFC-tutkimuksen lopetus suoritetaan samalle ruoalle, joka oli positiivinen OFC-seulonnassa hoidon vaikutuksen arvioimiseksi sekä STS- ja TEWL-analyysi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lead Coordinator
- Puhelinnumero: 3033981409
- Sähköposti: leungs@njhealth.org
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
- Rekrytointi
- National Jewish Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Lead Coordinator
- Puhelinnumero: 303-398-1409
- Sähköposti: leungs@njhealth.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Osallistujan ja/tai vanhemman/laillisen huoltajan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus ja/tai suostumus soveltuvin osin.
- Mies tai nainen, 1-55 vuotta seulonnassa.
- Kokonais-IgE-taso vuoden sisällä seulonnasta ja paino seulontakäynnillä, jotka yhdessä johtavat kelvolliseen omalitsumabiannokseen FA:n annostaulukon mukaisesti (liite 8).
- Osallistujan tulee täyttää seuraavat kliiniset FA-kriteerit: Ruokaherkistyminen maapähkinälle, kananmunalle, pähkinälle, seesaminsiemenille, lehmänmaidolle, vehnälle tai soijalle vuoden sisällä seulonnasta JA kokea annosta rajoittavia, IgE-välitteisiä oireita 444 mg:lla tai sitä ennen ruokaproteiinia kumulatiivisesti OFC-seulonnan aikana maapähkinään, kananmunaan, pähkinään, seesaminsiemeniin, lehmänmaitoon, vehnään tai soijaan.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos osallistuu terveenä kontrollina, itseraportointi raskaustilasta on hyväksyttävä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (estemenetelmiä tai oraalista, injektoitua tai implantoitua hormonaalista ehkäisymenetelmää tai muita hormonaalisia ehkäisymuotoja, joilla on vastaava teho) hoitojakson ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Ole valmis saamaan koulutusta adrenaliini-autoinjektorin oikeasta käytöstä ja ole valmis pitämään adrenaliini-autoinjektorin aina heti saatavilla tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai vanhemman/laillisen huoltajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulonnassa.
- Herkkyys tai epäilty/tunnettu allergia jollekin aktiivisen OFC-materiaalin aineosille (mukaan lukien apuaineet) (muulle kuin tutkimuselintarvikkeelle) tai omalitsumabiin liittyville lääkkeille (esim. monoklonaaliset vasta-aineet, polyklonaalinen gammaglobuliini).
- Huonosti hallittu AD seulonnassa, PI:n harkinnan mukaan.
- Huonosti hallinnassa oleva tai vaikea astma/hengityksen vinkuminen seulonnassa
- Aiemmin vakava anafylaksia (määritelty neurologiseksi kompromissiksi tai intubaatiota vaativaksi) tutkimusruokaan, jota on tarkoitus käyttää OFC:n hyväksymiseen tässä tutkimuksessa.
- Hoito suun kautta, lihaksensisäisillä (IM) tai suonensisäisillä (IV) steroideilla yli kahden päivän ajan muun käyttöaiheen kuin astman/hengityksen vinkumisen vuoksi 30 päivän sisällä seulonnasta.
- Tällä hetkellä saa oraalisia, IM tai IV kortikosteroideja, trisyklisiä masennuslääkkeitä tai beetasalpaajia (oraalisia tai paikallisia).
- Aiempi tai nykyinen syöpähistoria tai parhaillaan tutkitaan mahdollisen syövän varalta.
- Aikaisempi omalitsumabin haittavaikutus.
- Aiempi tai nykyinen immunoterapia OFC-ruoalle (esim. oraalinen immunoterapia [OIT], sublingvaalinen immunoterapia [SLIT] tai laastari/epikutaaninen immunoterapia [EPIT)] 4 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Hoito monoklonaalisella vasta-ainehoidolla, kuten omalitsumabilla (Xolair®), dupilumabilla (Dupixent®), benralitsumabilla (Fasenra™), mepolitsumabilla (Nucala®), reslitsumabilla (Cinqair®) tai muulla immunomoduloivalla hoidolla neljän kuukauden kuluessa seulonnasta.
- Tällä hetkellä inhaloitavan allergeeni-immunoterapian "rakennusvaiheessa" (eli ei ole saavuttanut ylläpitoannostusta). Henkilöt, jotka sietävät ylläpitoallergeeni-immunoterapiaa, voivat tulla mukaan.
- Kyvyttömyys keskeyttää antihistamiinien käyttöä SPT- tai OFC-valmisteiden vähimmäispesujaksojen ajaksi
- Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tai interventiotutkimukseen tai osallistuminen 90 päivän sisällä seulonnasta.
- Tutkimuslääkkeiden käyttö 24 viikon sisällä seulonnasta.
- Raskaana oleva tai imettävä tai raskautta suunnitteleva henkilö tutkimuksen aikana tai 60 päivän sisällä viimeisestä omalitsumabiannoksesta.
- Onko sinulla jokin muu ihosairaus kuin AD, joka saattaa vaarantaa sarveiskerroksen suojakerroksen.
- Aiempi vakava hengenvaarallinen reaktio teippiin tai liima-aineisiin.
- Terveillä kontrolliosallistujilla (ei-ruoka-aineallergioihin osallistuvilla) ei saa olla atooppista ihottumaa, autoimmuunia tai muita sairauksia, jotka PI:n mielestä voisivat sekoittaa tutkimusarvioiden tai näytteiden tuloksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Osallistujat, joilla on ruoka-aineallergia
Tämä ryhmä saa 4 kuukautta Omalitsumab-hoitoa, ja sille tehdään säännölliset ihosuojatutkimukset.
|
Omalitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka on FDA:n hyväksymä ruoka-allergioiden hoitoon.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Osallistujat, joilla ei ole ruoka-allergiaa
Tälle ryhmälle tehdään ihon estearviointi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lipidominen analyysi
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Lipidimittaukset Skin Tape Strips (STS) -nauhasta, joka on havaittu vastaavalla m/z:llä massaspektrometriasta
|
5 kuukautta
|
|
Metabolinen analyysi
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
STS:n aineenvaihdunta, arvioituna metaboliittien suhteellisena signaaliosuutena näytteissä olevien kaikkien signaalien summana
|
5 kuukautta
|
|
Proteominen analyysi
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Proteomiikka STS:stä, globaalin proteiiniekspression vertailu ennen omalitsumabihoitoa ja sen jälkeen
|
5 kuukautta
|
|
Sytokiinianalyysi
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
STS:n sytokiinitasot mitattiin käyttämällä esikonfiguroituja multipleksimäärityksiä, jotka on normalisoitu kunkin näytteen kokonaisproteiiniin.
Mitattavat sytokiinit: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaksiinit, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
|
5 kuukautta
|
|
Transepidermaalisen vedenhäviön mittaus
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Transepidermaalinen vesihäviö (TEWL) mitataan grammoina vettä menemällä ihon läpi neliömetriä kohti tunnissa (g/m^2/h).
|
5 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transepidermaalisen vedenhäviön mittaaminen ei-ruoka-allergikoilla
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Transepidermaalinen vesihäviö (TEWL), grammaa vettä neliömetriä kohti tunnissa (g/m^2/h)
|
5 kuukautta
|
|
Lipidominen analyysi ei-ruoka-allergikoille
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Lipidimittaukset Skin Tape Strips (STS) -nauhasta, joka on havaittu vastaavalla m/z:llä massaspektrometriasta
|
5 kuukautta
|
|
Aineenvaihdunta-analyysi ei-ruoka-allergisilla osallistujilla
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
STS:n aineenvaihdunta, arvioituna metaboliittien suhteellisena signaaliosuutena näytteissä olevien kaikkien signaalien summana
|
5 kuukautta
|
|
Proteominen analyysi ei-ruoka-allergisille osallistujille
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Proteomiikka STS:stä, ei-allergisista ihoteipeistä löydettyjen proteiinien perusekspressiotasot.
|
5 kuukautta
|
|
Sytokiinianalyysi
Aikaikkuna: 5 kuukautta
|
Muiden kuin ruoka-allergisten osallistujien STS:n sytokiinitasot mitattuna käyttämällä esikonfiguroituja multipleksimäärityksiä, jotka on normalisoitu kunkin näytteen kokonaisproteiiniin.
Mitattavat sytokiinit: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaksiinit, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
|
5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RO-IIS-1660
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .