Effekt av Omalizumab i huden til matallergipasienter
Målet med denne intervensjonsstudien er å evaluere om hudbarriereavvik forekommer hos personer med matallergi, bestemt ved positiv oral matutfordring (OFC). Hovedspørsmålet det tar sikte på å svare på er om disse hudbarriereavvikene kan reverseres av omalizumab.
Hvis det er en sammenligningsgruppe: Forskere vil sammenligne ikke-matallergiske deltakere (som ikke får omalizumab) for å se om de opplever hudbarriereavvik.
Alle matallergiske deltakere vil motta 4 måneders Omalizumab-behandling samt to Oral Food Challenges. Deltakerne vil alle gjennomgå hudbarrierevurderinger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase IV åpen intervensjonspilotstudie av 30 pasienter registrert ved National Jewish Health for å undersøke hudbarrierefunksjon og respons på OFC hos pasienter med FA før og etter 4 måneders behandling med omalizumab. Hvis registreringen er utilstrekkelig ved National Jewish, vil Children's Hospital Colorado eller et annet lignende kvalifisert nettsted bli brukt som et sikkerhetskopieringssted. Effektvurdering vil bli vurdert ut fra Omalizumabs evne til å redusere klinisk respons på OFC. Sikkerheten til omalizumab vil bli registrert samtidig. Konkret vil vi:
- Undersøk TEWL, STS lipidomics, metabolomics, cytokines og proteomics hos 30 pasienter med en historie med IgE-mediert reaksjon på 1 eller flere matvarer vurdert ved sensibilisering av matekstrakter ved bruk av hudstikktester, serum IgE til spesifikke matvarer og/eller relevante komponentproteiner, og en IgE-mediert klinisk reaksjon på en matvare på OFC.
- Bekreft diagnosen IgE-mediert FA hos alle pasienter med positiv OFC.
- Behandle alle 30 pasientene med omalizumab i 4 måneder
- Gjenta OFC etter 4 måneder med omalizumab-behandling.
- For å analysere TEWL, STS Lipidomics, metabolomics, proteomics og cytokiner hos alle 30 pasienter som ble behandlet med omalizumab og fullførte slutten av studien OFC.
Prøvestørrelse vil være 30 fullførte emner. Påmelding vil skje i løpet av 16 måneder, med 2-4 deltakere påmelding hver måned. Opptil ti friske kontrollpersoner vil også bli registrert for hudtapestrip-analyse og TEWL som en komparatorgruppe til FA-gruppen.
Alle deltakerne vil ha et første screeningbesøk hvor deres kliniske historie med å ha en IgE-mediert reaksjon på spesifisert(e) mat(er) vil bli belyst, sammen med gjennomgang av relevant hudpriktest (SPT), matspesifikke IgE-verdier og Total IgE . Hvis disse verdiene ikke ble oppnådd innen de siste 12 månedene, vil SPT, sIgE og/eller Total IgE bli utført ved screening. Alle matallergiske deltakere vil gjennomgå en åpen Screening OFC for et av deres matallergener. For å fortsette i studien må deltakeren oppleve dosebegrensende symptomer i samsvar med en IgE-mediert reaksjon, ved eller før 444 mg matprotein kumulativt. Hvis de har en negativ OFC, kan ytterligere screening OFCer utføres for alle kvalifiserte matvarer. STS- og TEWL-målinger vil bli utført før den første dosen, samt før den andre og tredje dosen. Hvis/når deltakeren har dosebegrensende symptomer, vil STS og TEWL stoppes umiddelbart.
Alle matallergiske deltakere vil få omalizumab i 4 måneder. Alle injeksjoner vil bli administrert av en forskningssykepleier ved klinisk forskningsenhet. Ved midtveis i studien (2 måneder etter den første omalizumab-injeksjonen), vil deltakeren få utført STS- og TEWL-målinger.
Etter 4 måneders administrering av omalizumab vil en avsluttende studie OFC utføres til samme mat som var positiv ved screening OFC for å vurdere behandlingseffekt, sammen med analyse av STS og TEWL.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lead Coordinator
- Telefonnummer: 3033981409
- E-post: leungs@njhealth.org
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- Rekruttering
- National Jewish Health
-
Ta kontakt med:
- Lead Coordinator
- Telefonnummer: 303-398-1409
- E-post: leungs@njhealth.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltaker og/eller forelder/verge må kunne forstå og gi informert samtykke og/eller samtykke, etter behov.
- Mann eller kvinne, 1-55 år ved screening.
- Totalt IgE-nivå innen 1 år etter screening og vekt ved screeningbesøk som til sammen resulterer i en kvalifisert omalizumab-dose i henhold til doseringstabellen for FA (vedlegg 8).
- Deltakeren må oppfylle følgende kliniske FA-kriterier: Matsensibilisering overfor peanøtter, høneegg, en trenøtt, sesamfrø, kumelk, hvete eller soya, innen 1 år etter screening OG oppleve dosebegrensende, IgE-medierte symptomer ved eller før 444 mg av matprotein kumulativt under screening av OFC til peanøtter, høneegg, en trenøtt, sesamfrø, kumelk, hvete eller soya.
- Hvis kvinne i fertil alder, må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis du deltar som en sunn kontroll, er egenrapportering av graviditetsstatus akseptabel.
- For kvinner i fertil alder, må godta å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke akseptable prevensjonsmetoder (barrieremetoder eller orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt) under behandlingsperioden og i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Vær villig til å bli opplært i riktig bruk av en epinefrin autoinjektor og vær villig til å alltid ha epinefrin autoinjektor umiddelbart tilgjengelig under studiens varighet.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller vilje hos en deltaker og/eller forelder/verge til å gi skriftlig informert samtykke og/eller samtykke eller overholde studieprotokollen.
- Klinisk signifikante laboratorieavvik ved screening.
- Sensitivitet eller mistenkt/kjent allergi mot noen ingredienser (inkludert hjelpestoffer) i det aktive OFC-materialet (annet enn studiematen), eller legemidler relatert til omalizumab (f.eks. monoklonale antistoffer, polyklonalt gammaglobulin).
- Dårlig kontrollert AD ved screening, etter PIs skjønn.
- Dårlig kontrollert eller alvorlig astma/hvising ved screening
- Anamnese med alvorlig anafylaksi (definert som nevrologisk kompromiss eller som krever intubasjon) til en studiemat som skal brukes for å kvalifisere OFC i denne studien.
- Behandling med orale, intramuskulære (IM) eller intravenøse (IV) steroider på mer enn to dager for en annen indikasjon enn astma/hvising innen 30 dager etter screening.
- Får for tiden orale, IM- eller IV-kortikosteroider, trisykliske antidepressiva eller β-blokkere (orale eller aktuelle).
- Tidligere eller nåværende historie med kreft, eller undersøkes for øyeblikket for mulig kreft.
- Tidligere bivirkning av omalizumab.
- Tidligere eller nåværende historie med immunterapi mot OFC-maten (f.eks. oral immunterapi [OIT], sublingual immunterapi [SLIT], eller patch/epikutan immunterapi [EPIT)] innen 4 måneder etter screening.
- Behandling med monoklonal antistoffterapi, som omalizumab (Xolair®), dupilumab (Dupixent®), benralizumab (Fasenra™), mepolizumab (Nucala®), reslizumab (Cinqair®), eller annen immunmodulerende terapi innen fire måneder etter screening.
- For tiden på "oppbyggingsfasen" av inhalant allergen immunterapi (dvs. har ikke nådd vedlikeholdsdosering). Personer som tåler vedlikeholdsallergen immunterapi kan bli registrert.
- Manglende evne til å seponere antihistaminer i minimum utvaskingsperioder som kreves for SPT-er eller OFC-er
- Nåværende deltakelse i en annen terapeutisk eller intervensjonell klinisk studie eller deltakelse innen 90 dager etter screening.
- Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 24 uker etter screening.
- Gravid eller ammer eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 60 dager etter siste dose omalizumab.
- Har en annen hudsykdom enn AD som kan kompromittere stratum corneum-barrieren.
- Anamnese med alvorlig livstruende reaksjon på tape eller lim.
- Friske kontrolldeltakere (deltakere som ikke er matallergier) har kanskje ikke atopisk dermatitt, autoimmun eller andre tilstander som, etter PIs oppfatning, kan forvirre resultatene av studievurderingene eller prøvene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Deltakere med matallergi
Denne gruppen vil motta 4 måneders Omalizumab-behandling, og gjennomgå jevnlige hudbarrierevurderinger.
|
Omalizumab er et monoklonalt antistoff FDA-godkjent for behandling av matallergi.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Deltakere uten matallergi
Denne gruppen vil gjennomgå hudbarrierevurdering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lipidomisk analyse
Tidsramme: 5 måneder
|
Lipidmålinger fra Skin Tape Strips (STS), som detekteres ved respektive m/z fra massespektrometri
|
5 måneder
|
|
Metabolomisk analyse
Tidsramme: 5 måneder
|
Metabolomikk fra STS, evaluert som en relativ signalandel av metabolitter mot summen av alle signaler i prøvene
|
5 måneder
|
|
Proteomisk analyse
Tidsramme: 5 måneder
|
Proteomics fra STS, sammenligning av globalt proteinuttrykk før vs etter omalizumab-behandling
|
5 måneder
|
|
Cytokinanalyse
Tidsramme: 5 måneder
|
Cytokinnivåer fra STS målt ved bruk av forhåndskonfigurerte multipleksanalyser normalisert til det totale proteinet i hver prøve.
Cytokiner som vil bli målt: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaksiner, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
|
5 måneder
|
|
Måling av transepidermalt vanntap
Tidsramme: 5 måneder
|
Transepidermalt vanntap (TEWL) måles ved tap gjennom huden av gram vann per kvadratmeter per time (g/m^2/h).
|
5 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av transepidermalt vanntap hos personer som ikke er matallergiske
Tidsramme: 5 måneder
|
Transepidermalt vanntap (TEWL), gram vann per kvadratmeter per time (g/m^2/t)
|
5 måneder
|
|
Lipidomanalyse hos ikke-matallergiske deltakere
Tidsramme: 5 måneder
|
Lipidmålinger fra Skin Tape Strips (STS), som detekteres ved respektive m/z fra massespektrometri
|
5 måneder
|
|
Metabolomisk analyse hos ikke-matallergiske deltakere
Tidsramme: 5 måneder
|
Metabolomikk fra STS, evaluert som en relativ signalandel av metabolitter mot summen av alle signaler i prøvene
|
5 måneder
|
|
Proteomisk analyse hos ikke-matallergiske deltakere
Tidsramme: 5 måneder
|
Proteomikk fra STS, baseline ekspresjonsnivåer av proteiner funnet i ikke-allergiske hudtape.
|
5 måneder
|
|
Cytokinanalyse
Tidsramme: 5 måneder
|
Cytokinnivåer fra STS fra ikke-matallergiske deltakere, målt ved bruk av forhåndskonfigurerte multipleksanalyser normalisert til det totale proteinet i hver prøve.
Cytokiner som vil bli målt: IL-1a, IL-1b, IL-18, IL-6, IL-8, TARC, MDC, TSLP, IL-33, IL-4, IL-13, IL-22, IL- 31, eotaksiner, IL-10, IL-17A/F, IL-17C, IL-12p70, IL-23, IP-10
|
5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RO-IIS-1660
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .