En dosis-eskalering, dosis-finding og udvidelsesundersøgelse af XL495 hos deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
19. juni 2025 opdateret af: Exelixis
En undersøgelse af dosis-eskalering, dosis-finding og udvidelse af XL495 som enkeltstof og i kombinationsterapi hos deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
Målet med denne undersøgelse er at opnå sikkerhed, tolerabilitet, PK og foreløbig klinisk antitumoraktivitet for XL495 som et enkelt middel og i kombination med udvalgte cytotoksiske midler hos deltagere med lokalt fremskredne eller metastatiske tumorer, for hvem der ikke eksisterer livsforlængende behandlinger eller tilgængelige behandlinger er utålelige/ikke længere effektive.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Exelixis Clinical Site #4
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- Exelixis Clinical Site #9
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Exelixis Clinical Site #8
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Forenede Stater, 70121
- Exelixis Clinical Site #10
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Exelixis Clinical Site #7
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
- Exelixis Clinical Site #2
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Exelixis Clinical Site #3
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Exelixis Clinical Site #5
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78758
- Exelixis Clinical Site #1
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Exelixis Clinical Site #6
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier
For alle deltagere
- Har modtaget mindst én standardbehandling, medmindre den ikke eksisterer, eller tilgængelige behandlinger er utålelige eller ikke længere effektive.
- For deltagere, som kvalificerer sig til godkendte molekylært udvalgte terapier såsom RAS-hæmmere, skal de være gået videre, gået tilbage fra, været intolerante over for, ikke kvalificerede eller nægtet disse terapier.
Ekspansionsstadiet
- Diagnose af metastatisk fremskreden UC (primær tumor: nyrebækken, urinleder, urinblære eller urinrør).
- Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST, version 1.1.
- Deltagerne skal være berettiget til sacituzumab govitecan-behandling som deres næste behandlingslinje.
- Mindst én men ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (0-2 for monoterapi; 0-1 for combo)
Eksklusionskriterier
Tidligere behandling mod kræft, herunder:
- Strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom
- Aktuel eller nylig alvorlig sygdom
- Kendt historie eller positiv test for humant immundefektvirus (HIV), medmindre det opfylder specifikke kriterier.
- Aktiv infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
- Malabsorptionssyndrom.
- Anamnese med fast organ, autolog eller allogen stamcelletransplantation.
- Diagnose af en anden cancer inden for 2 år før første dosis af undersøgelsesbehandling, bortset fra overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med standardterapi.
- Aktiv autoimmun sygdom med hudpåvirkning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering XL495
Gruppe(r) af deltagere med fremskredne metastatiske tumorer, som vil modtage stigende doser af XL495.
|
orale doser på XL495
|
|
Eksperimentel: Dose Finding XL495 + ADC cytotoksiske midler
Gruppe(r) af deltagere med fremskredne metastatiske tumorer, som vil modtage XL495 og Antibody drug conjugate (ADC) cytotoksiske midler sammen i stigende doser.
|
orale doser på XL495
intravenøs infusion af anti-cancer kombinationsmiddel
|
|
Eksperimentel: Ekspansion XL495 + ADC cytotoksiske midler
Gruppe(r) af deltagere med urothelial cancer, som vil modtage XL495 og ADC cytotoksiske midler ved den eller de anbefalede udvidelsesdoser (RDE [s]), bestemt under dosis-eskalerings- og dosisfindingsstadierne.
|
orale doser på XL495
intravenøs infusion af anti-cancer kombinationsmiddel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosiseskalering og dosisbestemmelsesstadier: Antal deltagere med behandlingsfremspringende bivirkninger
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Op til 18 måneder
|
|
|
Dosis-eskalering og dosisfindende stadier: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
Op til 18 måneder
|
|
|
Ekspansionsstadie: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Op til 19 måneder
|
Op til 19 måneder
|
|
|
Udvidelsesstadiet: objektiv responsrate (ORR) som vurderet af efterforsker pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller død, op til cirka 19 måneder
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med den bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR), som vurderet af investigator pr. RECIST 1.1.
|
Indtil sygdomsprogression eller død, op til cirka 19 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosis-eskalering og dosisfindende stadier: Koncentration af XL495 i plasma
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
|
|
Dosis-eskalering og dosisfindende stadier: Farmakokinetisk (PK) parameterområde under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) på XL495
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
|
|
Dosiseskalering og dosisbestemmelsesstadier: PK-parameter Maksimal plasmakoncentration på XL495 (Cmax)
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
|
|
Dosiseskalering og dosisbestemmelsesstadier: PK Parameter Tid til Cmax på XL495 (Tmax)
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
|
|
Dosiseskalering og dosisfindende stadier: PK-parameter tilsyneladende clearance med oral administration af XL495 (CL/F)
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
|
|
Dosiseskalering og dosisfindende stadier: PK-parameter Tilsyneladende terminale eliminering Halveringstid for XL495 (t1/2)
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
|
|
Udvidelsesstadie: Varighed af respons (DOR) som vurderet af efterforsker pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller død, op til cirka 19 måneder.
|
DOR er defineret som tiden fra det første dokumenterede objektive respons (CR eller PR) til det første af radiografisk progressiv sygdom (PD) som vurderet af investigator pr. RECIST 1.1 eller censurering på grund af mangel på disse hændelser eller start af ikke-protokol anti-anti -kræftbehandling.
|
Indtil sygdomsprogression eller død, op til cirka 19 måneder.
|
|
Udvidelsesstadium: Progressionsfri overlevelse (PFS), som vurderet af efterforsker pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller død, op til cirka 19 måneder.
|
PFS er defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling til det tidligere af enten radiografisk PD pr. RECIST 1.1 eller død af enhver årsag.
|
Indtil sygdomsprogression eller død, op til cirka 19 måneder.
|
|
Ekspansionstrin: Koncentration af XL495 i plasma
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
|
|
Ekspansionsstadium: Farmakokinetisk (PK) parameterområde under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) på XL495
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
|
|
Ekspansionstrin: PK-parameter Maksimal plasmakoncentration på XL495 (Cmax)
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
|
|
Udvidelsestrin: PK-parametertid til Cmax på XL495 (Tmax)
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
|
|
Ekspansionsstadium: PK-parameter tilsyneladende clearance med oral administration af XL495 (CL/F)
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
|
|
Udvidelsestrin: PK-parameter Tilsyneladende terminaleliminering Halveringstid for XL495 (t1/2)
Tidsramme: Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Før dosis og flere tidspunkter efter dosis, op til 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. oktober 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. maj 2025
Studieafslutning (Faktiske)
7. maj 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. oktober 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. oktober 2024
Først opslået (Faktiske)
8. oktober 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
25. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XL495-101
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .