Een dosisescalatie-, dosisbepalings- en uitbreidingsstudie van XL495 bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
19 juni 2025 bijgewerkt door: Exelixis
Een dosisescalatie-, dosisbepalings- en uitbreidingsstudie van XL495 als monotherapie en in combinatietherapie bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren
Het doel van deze studie is het verkrijgen van veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige klinische antitumoractiviteit voor XL495 als monotherapie en in combinatie met geselecteerde cytotoxische middelen bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren voor wie levensverlengende therapieën niet bestaan of voor wie levensverlengende therapieën niet bestaan. beschikbare therapieën zijn ondraaglijk/niet langer effectief.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Exelixis Clinical Site #4
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Exelixis Clinical Site #9
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Exelixis Clinical Site #8
-
-
Louisiana
-
Jefferson, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- Exelixis Clinical Site #10
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Exelixis Clinical Site #7
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
- Exelixis Clinical Site #2
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Exelixis Clinical Site #3
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Exelixis Clinical Site #5
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78758
- Exelixis Clinical Site #1
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Exelixis Clinical Site #6
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
Voor alle deelnemers
- U heeft ten minste één standaardtherapie ontvangen, tenzij deze niet bestaat, of de beschikbare therapieën ondraaglijk of niet langer effectief zijn.
- Voor deelnemers die in aanmerking komen voor goedgekeurde moleculair geselecteerde therapieën zoals RAS-remmers, moeten zij vooruitgang hebben geboekt, terugvallen van, intolerant zijn geweest voor, niet in aanmerking komen voor, of deze therapieën hebben geweigerd.
Uitbreidingsfase
- Diagnose van gemetastaseerde gevorderde CU (primaire tumor: nierbekken, urineleider, urineblaas of urethra).
- Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST, versie 1.1.
- Deelnemers moeten in aanmerking komen voor behandeling met sacituzumab govitecan als hun volgende therapielijn.
- Minimaal één maar maximaal drie eerdere therapielijnen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (0-2 voor monotherapie; 0-1 voor combo)
Uitsluitingscriteria
Eerdere behandeling tegen kanker, waaronder:
- Radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte
- Huidige of recente ernstige ziekte
- Bekende voorgeschiedenis of positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tenzij aan specifieke criteria wordt voldaan.
- Actieve infectie met het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus.
- Malabsorptiesyndroom.
- Geschiedenis van solide orgaan-, autologe of allogene stamceltransplantatie.
- Diagnose van een andere vorm van kanker binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van oppervlakkige huidkankers of gelokaliseerde, laaggradige tumoren die als genezen worden beschouwd en niet met standaardtherapie worden behandeld.
- Actieve auto-immuunziekte met betrokkenheid van de huid.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie XL495
Groep(en) deelnemers met gevorderde uitgezaaide tumoren die toenemende doses XL495 zullen krijgen.
|
orale doses XL495
|
|
Experimenteel: Dosisbepaling XL495 + ADC cytotoxische middelen
Groep(en) deelnemers met gevorderde metastatische tumoren die XL495 en Antibody drug conjugate (ADC) cytotoxische middelen samen in toenemende doses zullen krijgen.
|
orale doses XL495
intraveneuze infusie van een combinatiemiddel tegen kanker
|
|
Experimenteel: Uitbreiding XL495 + ADC cytotoxische middelen
Groep(en) deelnemers met urotheelkanker die XL495- en ADC-cytotoxische middelen zullen krijgen in de aanbevolen dosis(en) voor expansie (RDE [s]) zoals bepaald tijdens de fasen van dosisescalatie en dosisbepaling.
|
orale doses XL495
intraveneuze infusie van een combinatiemiddel tegen kanker
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fasen van dosisescalatie en dosisbepaling: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Tot 18 maanden
|
|
|
Fasen van dosisescalatie en dosisbepaling: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Tot 18 maanden
|
|
|
Uitbreidingsfase: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 19 maanden
|
Tot 19 maanden
|
|
|
Uitbreidingsfase: Objectief responspercentage (ORR), beoordeeld door onderzoeker volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden, tot ongeveer 19 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR), zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1.
|
Tot ziekteprogressie of overlijden, tot ongeveer 19 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisescalatie- en dosisbepalingsfasen: concentratie van XL495 in plasma
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
|
|
Fasen van dosisescalatie en dosisbepaling: farmacokinetisch (PK) parametergebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van XL495
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
|
|
Fasen van dosisescalatie en dosisbepaling: PK-parameter Maximale plasmaconcentratie van XL495 (Cmax)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
|
|
Fasen voor dosisescalatie en dosisbepaling: PK-parameter Tijd tot Cmax van XL495 (Tmax)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
|
|
Fasen van dosisescalatie en dosisbepaling: schijnbare klaring van de PK-parameter bij orale toediening van XL495 (CL/F)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
|
|
Fasen voor dosisescalatie en dosisbepaling: PK-parameter Schijnbare terminale eliminatie Halfwaardetijd van XL495 (t1/2)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
|
|
Expansiefase: responsduur (DOR) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden, tot ongeveer 19 maanden.
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve respons (CR of PR) tot de vroegste radiografische progressieve ziekte (PD), zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1, of censuur vanwege het ontbreken van deze gebeurtenissen of het starten van niet-protocol-antibiotica. -kankertherapie.
|
Tot ziekteprogressie of overlijden, tot ongeveer 19 maanden.
|
|
Expansiefase: Progressievrije overleving (PFS), zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden, tot ongeveer 19 maanden.
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het vroegste moment van radiografische PD volgens RECIST 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot ziekteprogressie of overlijden, tot ongeveer 19 maanden.
|
|
Expansiefase: concentratie van XL495 in plasma
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
|
|
Expansiefase: Farmacokinetisch (PK) parametergebied onder de plasmaconcentratietijdcurve (AUC) van XL495
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
|
|
Expansiefase: PK-parameter Maximale plasmaconcentratie van XL495 (Cmax)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
|
|
Uitbreidingsfase: PK-parameter Tijd tot Cmax van XL495 (Tmax)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
|
|
Expansiefase: schijnbare klaring van PK-parameters bij orale toediening van XL495 (CL/F)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
|
|
Expansiefase: PK-parameter Schijnbare terminale eliminatie Halfwaardetijd van XL495 (t1/2)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Vóór de dosis en meerdere tijdstippen na de dosis, tot 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 oktober 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 mei 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 mei 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 oktober 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 oktober 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 oktober 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
25 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juni 2025
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XL495-101
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .