Overholdelse af aromatasehæmmere ± Abemaciclib-behandling hos patienter med tidlig HER2-negativ brystkræft (ONCO-Adher)

Brystkræft (BC) er den mest udbredte maligne tumor hos kvinder med anslået 2,308 millioner nye tilfælde og over 665.000 dødsfald globalt i 2022. Omkring 90 % af patienterne diagnosticeres på et tidligt stadium, og størstedelen af ​​disse tilfælde, ca. 70 %, er hormonreceptor-positive og HER2-negative (HR+/HER2-). På trods af fremskridt inden for adjuverende endokrin terapi, der signifikant sænker recidiv- og dødelighedsraterne, oplever 20-30 % af patienterne i tidligt stadium BC tilbagefald inden for det første årti efter operationen. Omkring 12 % af patienterne med HR+/HER2-BC tilhører højrisikopopulationen med 5-års invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS) på 70,2 % vs. 90,0 % i ikke-højrisikogruppen. Den seneste klinisk meningsfulde terapeutiske mulighed for disse patienter har været cyclin-afhængige kinase 4/6-hæmmere (CDK4/6-hæmmere). Endokrin terapi kombineret med CDK4/6-hæmmere (abemaciclib, palbociclib og ribociclib) er nu den standard, mest effektive og anbefalede behandling for disse patienter i de første eller efterfølgende behandlingslinjer for fremskreden sygdom. To CDK4/6-hæmmere, abemaciclib og ribociclib, er også blevet vurderet til brug i adjuverende omgivelser (MonarchE og NATALEE undersøgelse). Begge undersøgelser viste forbedring i IDFS af kombineret endokrin behandling og CDK4/6-hæmmer versus endokrin behandling alene. Abemaciclib er blevet godkendt af både FDA og EMA til patienter med HR+/HER2- tidlig brystkræft med høj risiko for sygdomsfornyelse og er derfor for nylig blevet tilføjet til slovensk nuværende regime for denne indikation i rutinemæssig klinisk praksis. Manglende overholdelse af adjuverende terapi kan kompromittere effektiviteten af ​​kombineret behandling med hensyn til at forhindre tilbagefald af sygdom og dødelighed. Nogle historiske data rapporterer, at kun 60-70% af patienter med tidlig BC overholder adjuverende terapi, hvilket gør adhærens til en betydelig udfordring. Nøglefaktorer, der påvirker overholdelse af kræftbehandling, omfatter de opfattede fordele ved behandlingen, de rammer, behandlingen administreres i (hjemme eller på et hospital), de tilknyttede risici, indvirkningen på livskvaliteten og de involverede omkostninger. Manglende overholdelse opstår ofte, fordi patienterne ikke oplever de umiddelbare fordele. Uden synlige eller målbare tegn på sygdommen og ingen fysiske symptomer på sygdommen, som det er tilfældet hos patienter, der modtager adjuverende behandling, og i betragtning af at mange ikke ville have oplevet et tilbagefald selv uden adjuverende terapi, er patienterne meget mere tilbøjelige til at seponere behandlingen hvis de oplever uønskede hændelser/reaktioner (AE). Overholdelse af behandling med CDK4/6-hæmmere i kombination med aromatasehæmmere adskiller sig fra nogle andre systemiske behandlinger på grund af det kontinuerlige behandlingsregime, der varer i flere år uden afbrydelse. I begyndelsen af ​​f.Kr. varer det to (abemaciclib) eller tre (ribociclib) år og er forbundet med nogle specifikke AE'er. Aromatasehæmmere er forbundet med artralgier, myalgier og ledstivhed, hvorimod CDK4/6-hæmmere med myelotoksicitet, hepatotoksicitet og gastrointestinale symptomer (især diarré forårsaget af abemaciclib). Behandlingsvarigheden, fem eller mere versus to år (aromatasehæmmere som monoterapi vs abemaciclib i kombination med aromatasehæmmere, henholdsvis), kan føre til forskellige seponeringsrater. På trods af den voksende mængde af erfaringer fra den virkelige verden med kombineret behandling med aromatasehæmmere og abemaciclib i adjuverende omgivelser, er der i øjeblikket en mangel på litteratur, der specifikt undersøger, hvordan patientens adhærens og holdninger påvirkes af denne kombination. Denne kløft understreger behovet for yderligere forskning for fuldt ud at forstå virkningen af ​​disse terapier på medicinadhærens. Dårlig medicinadhærens kan direkte påvirke effektiviteten af ​​behandlingen for tidlig HR+/HER2-brystkræft. Mens data om medicinadhærens er tilgængelige hos patienter, der tager aromatasehæmmere, er overholdelsesraten hos patienter med tidlig HR+/HER2-brystkræft, der tager abemaciclib, stadig uklar. På grund af de forskellige karakteristika ved disse behandlingsmodaliteter, især deres særskilte sikkerhedsprofiler, kan medicinadhærens og persistens variere mellem dem. Det er en hypotese, at patienter, der får abemaciclib i kombination med aromatasehæmmere, vil have en lavere medicinadhærens og højere seponeringsrate sammenlignet med dem, der får aromatasehæmmere alene. Det forventes også, at en patient med bedre livskvalitet, bedre kognitiv funktion og en mere positiv holdning til deres terapi vil vise en højere overholdelsesrate for medicin. Derudover forventes det, at andre faktorer, såsom alder og tidligere behandlinger, også vil bidrage til overholdelsesgraden.