Adesão aos inibidores da aromatase ± tratamento com abemaciclibe em pacientes com câncer de mama HER2 negativo em estágio inicial (ONCO-Adher)

O câncer de mama (CM) é o tumor maligno mais prevalente em mulheres, com uma estimativa de 2,308 milhões de novos casos e mais de 665.000 mortes em todo o mundo em 2022. Cerca de 90% dos pacientes são diagnosticados numa fase precoce e a maioria destes casos, aproximadamente 70%, são receptores hormonais positivos e HER2-negativos (HR+/HER2-). Apesar dos avanços na terapia endócrina adjuvante que reduzem significativamente as taxas de recorrência e mortalidade, 20-30% dos pacientes com CM em estágio inicial apresentam recaída na primeira década após a cirurgia. Cerca de 12% dos pacientes com HR+/HER2-BC pertencem à população de alto risco com sobrevida livre de doença invasiva (IDFS) em 5 anos de 70,2% vs 90,0% em não-alto risco. A opção terapêutica clinicamente significativa mais recente para esses pacientes tem sido os inibidores de quinases 4/6 dependentes de ciclina (inibidores de CDK4/6). A terapia endócrina combinada com inibidores de CDK4/6 (abemaciclib, palbociclib e ribociclibe) é agora o tratamento padrão, mais eficaz e recomendado para esses pacientes na primeira linha ou nas linhas subsequentes de tratamento para doença avançada. Dois inibidores de CDK4/6, abemaciclib e ribociclibe, foram avaliados também para uso no cenário adjuvante (estudo MonarchE e NATALEE). Ambos os estudos mostraram melhora na IDFS da terapia endócrina combinada e inibidor de CDK4/6 versus terapia endócrina isolada. O abemaciclib foi aprovado pela FDA e pela EMA para pacientes com cancro da mama precoce HR+/HER2- com elevado risco de recorrência da doença e, portanto, foi recentemente adicionado ao regime atual esloveno para esta indicação na prática clínica de rotina. A não adesão à terapia adjuvante pode comprometer a eficácia do tratamento combinado na prevenção da recorrência e mortalidade da doença. Alguns dados históricos relatam que apenas 60-70% dos pacientes com CM precoce aderem à terapia adjuvante, tornando a adesão um desafio significativo. Os principais factores que influenciam a adesão ao tratamento do cancro incluem os benefícios percebidos do tratamento, o ambiente em que o tratamento é administrado (em casa ou no hospital), os riscos associados, o impacto na qualidade de vida e os custos envolvidos. A não adesão surge frequentemente porque os pacientes não experimentam os benefícios imediatos. Sem sinais visíveis ou mensuráveis ​​da doença e sem sintomas físicos da doença, como é o caso dos pacientes que recebem tratamento adjuvante, e dado que muitos não teriam tido uma recaída mesmo sem terapia adjuvante, os pacientes são muito mais propensos a descontinuar o tratamento se apresentarem eventos/reações adversas (EA). A adesão ao tratamento com inibidores de CDK4/6 em combinação com inibidores da aromatase difere de alguns outros tratamentos sistêmicos devido ao regime de tratamento contínuo que dura vários anos sem interrupção. No início do CM, dura dois (abemaciclib) ou três (ribociclibe) anos e está associado a alguns EAs específicos. Os inibidores da aromatase estão associados a artralgias, mialgias e rigidez articular, enquanto os inibidores de CDK4/6 estão associados a mielotoxicidade, hepatotoxicidade e sintomas gastrointestinais (especialmente diarreia causada por abemaciclib). A duração do tratamento, cinco ou mais versus dois anos (inibidores da aromatase em monoterapia versus abemaciclib em combinação com inibidores da aromatase, respetivamente), pode levar a diferentes taxas de descontinuação. Apesar da quantidade crescente de experiências reais com o tratamento combinado com inibidores da aromatase e abemaciclib no contexto adjuvante, existe atualmente uma falta de literatura que explore especificamente como a adesão e as atitudes dos pacientes são influenciadas por esta combinação. Esta lacuna sublinha a necessidade de mais pesquisas para compreender completamente o impacto destas terapias na adesão à medicação. A má adesão à medicação pode afetar diretamente a eficácia do tratamento do câncer de mama HR+/HER2- inicial. Embora estejam disponíveis dados sobre a adesão à medicação em doentes a tomar inibidores da aromatase, a taxa de adesão em doentes com cancro da mama HR+/HER2- precoce a tomar abemaciclib permanece incerta. Devido às diferentes características dessas modalidades de tratamento, particularmente aos seus distintos perfis de segurança, a adesão e a persistência medicamentosa podem variar entre elas. Supõe-se que os pacientes que recebem abemaciclibe em combinação com inibidores da aromatase terão uma menor adesão à medicação e maior taxa de descontinuação em comparação com aqueles que recebem apenas inibidores da aromatase. Espera-se também que pacientes com melhor qualidade de vida, melhor funcionamento cognitivo e atitude mais positiva em relação à terapia demonstrem maior taxa de adesão à medicação. Além disso, prevê-se que outros fatores, como idade e tratamentos anteriores, também contribuirão para as taxas de adesão.